Ингибитор пути тканевого фактора, или ин-гибитор внешнего пути

Открытие в последнее десятилетие ингиби-тора пути тканевого фактора (ИПТФ, ИВП, TFPI) стало важным шагом в пересмотре клас­сического каскада свертывания крови и созда­ния современной каскадно-матричной теории гемостаза.

ИВП ограничивает синтез тромбина комп­лексом ТФ-ф.VII-ф.Ха, блокируя его вскоре пос­ле образования. Один из ингибирующих доменов ИВП связывается с ф.Ха, после чего другой до­мен реагирует с активным центром ф.VII, когда последний связан с тканевым фактором. Аффин­ность ИВП к ф.VIIа значительно повышается в присутствии гепарина (рис. 56). Образуется пол-

Плазменные белки гемостаза

Рис. 56. Механизм действия ингибитора внешнего пути (ИВП) за счет образования комплекса с фактором Ха и формирования четырехкомпонентного комплекса - фактор Vila + тканевой фактор + ИВП + фактор Ха

ностью неактивный тетрамолекулярный комп­лекс ТФ-ф.VII-ИВП ф.Х. Помимо ингибирова-ния, ИВП способствует поглощению и деграда­ции этого комплекса. Таким образом, во внеш­нем каскаде плазменного гемостаза формирует­ся отрицательная обратная связь.

ИВП, по-видимому, ответственен при лече­нии гепарином за удлинение ряда тестов коагу-лограммы, в частности АЧТВ. ИВП в плазме ча­стично связан с липопротеидами низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП). В таком комплексе ИВП более устойчив к инактивации. Появились сообщения, что тромбин способен стимулировать освобождение ИВП из эндотелия и ЛПНП, тем самым формируется обратная от-

рицательная связь для снижения образования тромбина.

Определение ИВП в плазме проводят мето­дом ELISA или методом с образованием факто­ра Ха, который определяется в тесте с хромоген-ным субстратом. Определение ИВП в плазме вы­являет не более 5-10% общего количества ИВП в сосудистой системе, так как основное его коли­чество депонируется в сосудистой стенке. Повы­шение ИВП в плазме обнаружено после лечения нефракционированным или низкомолекулярным гепарином, при диабете и у больных с инфарк­том миокарда. Есть сообщения о снижении ИВП при тромботической тромбопенической пурпуре и ишемическом инсульте.

Система фибринолиза