Этиология и патогенез. Существуют предположения, по которым вирусы Эпштейна–Барр, кори, гепатитов А и С, а также некоторые ЛС (интерферон) рассматривают в качестве возможных

Существуют предположения, по которым вирусы Эпштейна–Барр, кори, гепатитов А и С, а также некоторые ЛС (интерферон) рассматривают в качестве возможных пусковых (триггерных) факторов в возникновении заболевания. Не исключается возможность возникновения АИГ вследствие первично обусловленного нарушения иммунного ответа: появление «запрещенных клонов» аутореактивных клеток происходит и без воздействия триггерных факторов. При наличии соответствующей генетической предрасположенности, под воздействием триггерных факторов или без них, возникает нарушение иммунорегуляции, проявляющееся дефектом функции супрессорных Т-клеток, сцепленным с гаплотипом HLA A1-B8-DR3 в белой популяции (в Европе и Северной Америке) или с аллелем HLA DR4, более распространенным в Японии и других странах Юго-Восточной Азии. Это приводит к неуправляемой продукции В-клетками AT класса IgG, направленных против мембраны нормальных гепатоцитов. В совокупности аллели DR3 и/или DR4 выявляются у 80–85% больных с АИГ. Установлено, что возраст дебюта заболевания у лиц с гаплотипом HLA DR3 (35–40 лет) существенно меньше, чем при гаплотипе DR4 (50–55 лет). У DR3-позитивных больных чаще отмечаются рецидивы на фоне иммуносупрессивной терапии; аллель DR4 ассоци­ирован с большей частотой системных иммунных проявлений.

В настоящее время выделяют АИГ 1, 2 и 3-го типов. Роль основного аутоантигена при АИГ 1-го типа принадлежит печеночно-специфическому протеину (liver specific protein, LSP). В 1984 г. McFarlane и соавт. выделили главный компонент LSP – асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R), который и является мишенью аутоиммунных реакций. При АИГ 2-го типа мишенью является антиген микросом печени и почек 1-го типа (liver kidney microsomes, LKM-1), основу которого составляет микросомальный фермент цитохром Р450 IID6, принимающий участие в метаболизме ЛС в организме.