Химиотерапия рака молочной железы

Большинству пациентов после операции, а при распространённом процессе и до неё, необходимо проведение химиотерапии.

Современные схемы лечения позволяют достичь положительных результатов у 50-80% больных с диссеминированным РМЖ. Вероятность летального исхода при выполнении современной полихимиотерапии составляет не более 3%. Это связано с усовершенствованием методик и использованием колониестимулирующих факторов.

РМЖ - опухоль, чувствительная к большинству современных противоопухолевых препаратов. В настоящее время препаратами выбора в качестве 1-й линии химиотерапии у большинства больных считают антрациклины. Включение антрациклинов в схемы полихимиотерапии повышает их противоопухолевую активность и вероятность полных ремиссий. Использование антрациклинсодержащих комбинаций, по сравнению с CMF, позволяет уменьшить риск рецидива на 12%, риск смерти - на 11%, а пятилетнюю общую выживаемость повысить на 2,7%. Однако «Адриамицин» обладает свойством кумулятивной кардиотоксичности, его суммарная доза не должна превышать 550 мг/м². В последнее время применяют «Фарморубицин», обладающий меньшей кардиотоксичностью и аналогичной эффективностью, сум­марная доза его не должна превышать 1000 мг/м².

Наиболее часто используют комбинации противоопухолевых препаратов: CAF, FAC, FEC, NFC и CAP.

В 90-х годах в клинической практике появились новые препараты: «Паклитаксел», «Доцетаксел», «Винорелбин», «Капецитабин», «Гемцитабин», «Навельбин», «Кселода», «Таксотер», «Паклитаксел». Высокая противоопухолевая активность препаратов нового класса обусловила разработку режимов комбинированной химиотерапии с использованием этих препаратов и антрациклинов.

Неоадъювантная химиотерапия. Назначение неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) - подавление или унич­тожение микрометастазов, а также уменьшение размеров первичной опухоли. Считают, что в ряде случаев существует возможность перевода опухоли из нерезектабельной в операбельную форму. Кроме того, раннее начало системного лече­ния снижает вероятность развития резистентности к цитостатикам (спонтанно возникает при росте опухоли). Определение степени лекарственного патоморфоза позволяет своевременно решить вопрос о необходимости перехода к более агрессивным методам лечения. Как правило, проводят 4 цикла химиотерапии, затем выполняют оперативное лечение. Непосредственный эффект НАХТ констатируют по степени резорбции опухоли in vivo и/или степени лекарственного патоморфоза в удалённой опухоли. В случае эффективности НАХТ в послеоперационном пери­оде химиотерапию продолжают по той же схеме, в случае резистентности опухоли производят замену химиопрепаратов в процессе НАХТ или в АХТ.

Противопоказания к химиотерапии:

1) кахексия;

2) интоксикация;

3) метастазы в печень (при высоких значениях билирубина);

4) метастазы в головной мозг (только при тяжёлом состоянии больной).

Большинство цитостатиков вводят внутривенно. Иногда проводят регионарную внутриартериальную химиотерапию, при этом необходима катетеризация внутренней грудной артерии либо её эмболизация химиотерапевтическими препаратами. Возможно назначение эндолимфатической химиотерапии и более высоких доз препаратов.

Адъювантная химиотерапия. Термин «адъювантная терапия» обозначает комплекс дополнительных лечеб­ных мероприятий, направленных на уничтожение скрытых метастазов после радикального удаления первичного очага опухоли. Использование адъювантной химиотерапии (АХТ) повышает выживаемость больных и удлиняет безрецидив­ный период. Важно сохранить чувствительность опухоли к цитостатикам при раз­витии рецидива (в дальнейшем), иначе увеличение безрецидивного периода будет сопровождаться снижением общей выживаемости.

Обычно АХТ начинают на 21-28 сут после операции, проводят не менее 4-6 курсов. Больным с высоким риском развития рецидива и метастазов (моло­дые пациентки; низкодифференцированные опухоли; отсутствие рецепторов эст­рогена/прогестерона; наличие гиперэкспрессии онкогена HER-2-neu) назначают схемы, включающие антрациклины и таксаны. Наилучшую переносимость и эффективность схемы CMF пожилыми больными отмечают большинство исследователей.

Проведенный в Оксфордском университете международный анализ подтвердил высокую эффективность адъювантной химиотерапии, сокращающей угрозу рецидива рака молочной железы на 50-70% и тем самым спасающей жизни десяткам тысяч женщин, заболевших этими опухолями. Хотя проведение химиотерапии рака молочной железы сопровождается рядом побочных токсических эффектов, связанных с воздействием и на здоровые делящиеся клетки костного мозга, желудочно-кишечного тракта, печени и других органов, этот токсический эффект, как правило, обратим уже через 1,5-2 недели после завершения курса химиотерапии даже без специального лечения.

Иногда все же приходится прибегать к лекарственному восстановлению нормального кроветворения («Граноцит», «Филграстим» и т.п.), применению антибиотиков при фебрильной нейтропении, противорвотных средств, быстро восстанавливающих нормальную функцию органов. Польза химиотерапии рака молочной железы, спасающей жизни десятков тысяч больных, намного перевешивает эти кратковременные обратимые побочные воздействия.