Зависимость фармакокинетики от дозы и времени

Изменение дозы лекарственного средства приводит к изменению его абсорбции, биодоступности, объема распределения, метаболизма и почечного клиренса.

Дозозависимая фармакокинетика характеризуется следующими факторами:

§ Растворимость лекарственной формы в ЖКТ (для препаратов энтерального применения) – при увеличении дозы лекарственного средства с низкой липидорастворимостью (ацикловир, гризеофульвин и т.д.) наблюдается уменьшение абсорбционных способностей

§ Насыщаемостью механизмов, которые участвуют в переносе ЛВ через биологические барьеры организма - при увеличении дозы лекарственного средства абсорбция которых осуществляется путем активного транспорта наблюдается уменьшение их всасывания (амоксициллин)

§ Насыщаемостью печеночного метаболизма при первичном круге – при увеличении дозы лекарственного средства с высокой скоростью метаболизма происходит увеличение биодоступности (кардиоселективные b-адреноблокаторы, блокаторы Са-каналов, салицилаты и т.д.)

§ Концерационно-зависимая экскреция – активная канальцевая секреция возрастает прямо пропорционально до определенного предела (порог насыщения), далее клиренс лекарственного вещества уменьшается

§ Концентрационно-зависимая реабсорбция - канальцевая реабсорбция также возрастает прямо пропорционально до определенного предела (порог насыщения), далее реабсорбция ЛВ уменьшается, при этом почечный клиренс ЛВ резко возрастает

Отдельно следует упомянуть о таком понятии как хронофармакокинетики, которая является основной частью хронофармакологии: фармакокинетика большинства лекарственных средств зависит от времени суток, месяца, сезона года. Это основано на физиологичных циклах организма которые приводят к аутоиндукции лекарственного средства при режиме приема пищи пациентом, ночного изменения функции почек и рН мочи, суточных изменений гемодинамики, циркадных циклов выработки эндогенных гормонов и ферментов и т.д.