Логических лекарственных препаратов Вводится впервые

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Требования к клеточным культурам - ОФС

Субстратам производства иммунобио-

логических лекарственных препаратов Вводится впервые

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает требования к первичным и перевиваемым (диплоидным и гетероплоидным) клеточным культурам человека и животных, применяемым в качестве субстратов производства и контроля вирусных вакцин. Применение ПКК для производства и контроля иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП) основано на системе создания главного (ГБК) и рабочего (РБК) банков клеток.

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Клеточная линия (КЛ) — популяция клеток с определенными характеристиками, полученная путем последовательного субкультивирования первичной ткани донора в системе in vitro.

Посевной пул клеток (ППК) — клеточная линия, полученная из одного вида ткани донора на определенном уровне пассажа и сохраняемая в контейнерах в равных частях однородного состава при температуре не выше минус 70^оС. Один или несколько контейнеров используются для создания главного банка клеток.

Главный банк клеток (ГБК) ― запас клеток, полученных из одногопосевного пула клеток, сохраняемых в контейнерах в равных частях однородного состава на определенном уровне пассажа при температуре не выше минус 70^оС. Предназначен для последующего создания рабочего банка клеток.

Рабочий банк клеток (РБК) ― запас клеток однородного состава, полученных из ГБК на определенном уровне пассажа, сохраняемых в контейнерах в равных частях при температуре не выше минус 70^оС. Используются для получения производственной клеточной культуры.

Производственная клеточная культура — клетки, полученные из РБК и используемые для производства ИЛП.

Первичные клеточные культуры (ПКК) – культуры, полученные из клеток тканей или органов, взятых от одного или более организмов, которые выращиваются in vitro от начала субкультивирования.

Диплоидные клеточные культуры (штаммы) (ДКК) ― морфологически однородная популяция клеток человеческого или животного происхождения с ограниченным сроком жизни, сохраняющая диплоидный кариотип, идентичный донору.

Гетероплоидные клеточные культуры (ГКК) ― однородная популяция клеток человеческого или животного происхождения с неограниченным сроком жизни, сохраняющая стабильность биологических характеристик в течение установленного срока культивирования.

Посторонние агенты ― бактерии (в том числе, микобактерии, риккетсии, микоплазмы), грибы, простейшие, вирусы, прионы (в том числе, вызывающие трансмиссивные губчатые энцефалопатии крупного рогатого скота), и др. паразиты, которые случайно попали в ИЛП в ходе производственного процесса.

ДНК инфекционная ― вирусная ДНК, способная внедряться в ДНК клетки культуры тканей и вызывать образование пролиферирующих клонов.

Удвоение популяции ― удвоение количества клеток при митотическом делении.

Онкогенность ― свойство биологических агентов (вирусов, нуклеиновых кислот, клеточного субстрата, химических веществ, субклеточных элементов и др.) вызывать онкогенную трансформацию клеток при введении животным (при этом опухоль развивается и состоит из клеток хозяина).

Туморогенность ― способность клеток тканевых культур образовывать опухоли у чувствительных животных в месте их введения, возможно с образованием метастазов (опухоль состоит из инокулированных клеток).

Пассаж ― перенос клеток из одного культурального сосуда в другой для размножения и накопления необходимого количества клеточной массы.

Эндогенный вирус (например, ретровирус) ― вирус, геном которого интегрируется в геном чувствительной клетки хозяина и наследуется ее потомками.

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Использование в качестве субстрата для производства перевиваемых клеточных линий (ДКК и ГКК) возможно только при создании системы клеточных банков.

Процесс производства ИЛП в клеточных культурах основан на современной технологии, обеспечивающей высокую степень очистки получаемого продукта от клеточных компонентов и контаминирующих агентов, в том числе эндогенных вирусов, клеточной и инфекционной ДНК. Технологический процесс должен быть валидирован.

Клеточные культуры, используемые в производстве ИЛП, получаемые из тканей животных и птиц, должны быть стерильными, жизнеспособными, морфологически однородными, неонкогенными, нетуморогенными и не содержать посторонних агентов.

При производстве ИЛП путем культивирования на клеточных культурах должны использоваться культуральные питательные среды, сыворотки, трипсин и другие реактивы, разрешенные в производстве иммунобиологических препаратов.

Результаты, полученные при изучении и аттестации главных (ГБК) и рабочих (РБК) банков клеток, оформляют в форме паспорта и передают для рассмотрения вместе с протоколами исследований и материалами по контролю и аттестации в установленном порядке.