Особенности производства

Но почему же до сих пор, несмотря на то, что с момента, как был открыт путь к промышленному получению ДГК, прошло немало лет, это уникальное вещество еще не завоевало принадлежащей ему по праву славы?

Дело в том, что работа не с синтетическими, а с природными веществами поставила перед учеными и технологами новую и очень трудноразрешимую задачу. У синтетических веществ, с которыми и ученые, и производственники имели дело раньше, молекула была прочной и устойчивой. У природных веществ молекулы более лабильные (легко изменяемые). С одной стороны, это приводит к тому, что природные вещества, и дигидрокверцетин в том числе, способны воздействовать не на один процесс, протекающий в организме, а сразу на несколько, что является их важным преимуществом

перед синтетическими препаратами. С другой стороны - это делает природные вещества неустойчивыми к тем воздействиям, к которым синтетические вещества вполне устойчивы. Свою биологическую активность дигидрокверцетин проявляет лишь тогда, когда он находится в R,R - конфигурации - так называемый «монокристаллический» ДГК (вспомним его химическое название – 2R,ЗR-дигидро-3,5,7-тригидрокси-2-[3',4'- дигидроксифенил]-4Н-1-бензопиран-4-он). Но возможны и другие его конформации (оптические изомеры) -S,S; R,S; S,R - в которые он может переходить за счет вальденовского обращения под воздействием температуры, растворителя, рН среды. Смесь всех четырех оптических изомеров называют «поликристаллическим» дигидрокверцетином.

Так как практически все экстракционные процессы связаны с воздействием на растительное сырье либо температуры, либо агрессивных растворителей, либо рН, то извлечь дигидрокверцетин с сохранением его природной структуры (монокристаллический) долгое время не получалось. Под воздействием условий выделения извлекалось вещество, имеющее лишь 1/4 от активности чистого ДГК (поликристаллический ДГК). Фактически получался лишь более дорогой аналог бензоата натрия - неплохой консервант, безвредный, но практически лишенный уникальных биологически активных свойств настоящего природного дигидрокверцетина - противовоспалительных, противораковых, иммуномодулирующих, гепатопротекторных.

Нами по результатам проведенных исследований были подобраны такие условия процесса выделения дигидрокверцетина из природного сырья (лиственницы даурской), при которых не происходит разрушения природной молекулы. Нам удалось получить ДГК в его естественной кристаллической форме - монокристалл, то есть кристалл, построенный из молекул только одной конформации. По степени чистоты и по биологической активности -по всему спектру биологической активности, не только антиоксидантной - такой дигидрокверцетин не имел и не имеет аналогов в мире.

Заключение

В данной брошюре Вы познакомились с физико-химическими и биологическими свойствами биофлавоноидов и, в частности, их ярчайшим представителем -дигидрокверцетином.

Как можно доступней мы хотели донести информацию об уникальности этого вещества, раскрыть механизмы патологических процессов и биохимического воздействия ДГК на них.

1. ДГК - продлевает жизнь здоровым клеткам организма, нейтрализуя и удаляя
из него недоокисленные агрессивные вещества - свободные радикалы.

2. ДГК - снимает воспаление в капиллярах, улучшает циркуляцию крови.

3. ДГК - нормализует уровень холестерина, лечит сердечнососудистые
заболевания.

4. ДГК - способствует апоптозу (естественной запрограммированной гибели)
клеток, несущих мутации и опухолевых клеток, блокирует образование
канцерогенов в организме, нейтрализует канцерогены.

5. ДГК - природный антибиотик с выраженными бактерицидными и
противогрибковыми свойствами.

6. ДГК - естественный гастропротектор, защищает печень, способствует
скорейшему заживлению эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта.

7. ДГК - противоаллергическое вещество, препятствующее выбросу
компонентов аллергичеких реаций, купирующее аллергические процессы.

8. ДГК - природный анальгетик, снимающий умеренные боли, уменьшающий
выраженность воспаления

9. ДГК - уникальный радиопротектор.

10. Иммуномодулирующий эффект ДГК делает его незаменимым и как
профилактическое средство, что особенно актуально для такой группы трудно
диагностируемых и слабоизлечиваемых заболеваний, как аутоиммунные.

Литература

1. Eropkin Mlu; Gudkova TM; Konovalova Nl; Shchekanova SM; laglovskaia IB; Eropkina E
M; Kiselev Ol Antiviral action of some antioxidants/antihypoxants and their combinations
with remantadine against human influenza A(H3N2) virus studied in in vitro models Eksp Klin
Farmakol. 2007; 70(5):33-7 (ISSN: 0869-2092)

2. Eropkin Mlu; Eropkina EM; Kiselev Ol Studying the effect of antioxidants and/or
antihypoxants on cell cultures under conditions of cytotoxic action of rimantadine. Eksp Klin
Farmakol. 2007; 70(3):56-61 (ISSN: 0869-2092)

3. Fedosova NF; Alisievich SV; Lyadov KV; Romanova EP; Rudko IA; Kubatiev AA
Mechanisms underlying diquertin-mediated regulation of neutrophil function in patients with
non-insulin-dependent diabetes mellitus. Bull Exp Biol Med. 2004; 137(2):143-6 (ISSN:
0007-4888)

4. Plotnikov MB; Plotnikov DM; Alifirova VM; Aliev Ol; Maslov Mlu; Vasil'ev AS; Tiukavkina
NA Clinical efficacy of a novel hemorheological drug ascovertin in patients with vascular
encephalopathy. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2004; 104(12):33-7 (ISSN:
1997-7298)

5. Budagova KR; Zhmaeva SV; Grigor'ev AN; Goncharova AY; Kabakov AE Flavonoid
dihydroquercetin, unlike quercetin, fails to inhibit expression of heat shock proteins under
conditions of cellular stress. Biochemistry (Mosc). 2003; 68(9): 1055-61 (ISSN: 0006-2979)

6. Teselkin YO; Babenkova IV; Kolhir VK; Baginskaya Al; Tjukavkina NA; Kolesnik YA; Seliv
anova IA; Eichholz AA Dihydroquercetin as a means of antioxidative defence in rats with
tetrachloromethane hepatitis. Phytother Res. 2000; 14(3): 160-2 (ISSN: 0951-418X)

7. Babenkova IV; Teselkin luO; Makashova NV; Guseva MR Antioxidative activity of
histochrome and some other drugs used in ophthalmology Vestn Oftalmol. 1999; 115(4):
22-4 (ISSN: 0042-465X)

8. Pacciaroni Adel V; Gette Mde L; Derita M; Ariza-Espinar L;Gil RR; Zacchino SA; Silva GL
Antifungal activity of Heterothalamus alienus metabolites. Phytother Res. 2008; 22(4):
524-8 (ISSN: 1099-1573)

9. Delporte C; Backhouse N; Erazo S; Negrete R; Vidal P; Silva X; Lopez-
Perez JL; Feliciano AS; Munoz O Analgesic-antiinflammatory properties of Proustia pyrifolia
J Ethnopharmacol. 2005; 99(1):119-24 (ISSN: 0378-8741)

10.Dok-Go H; Lee KH; Kim HJ; Lee EH; Lee J; Song YS; Lee YH; Jin C; Lee YS; Cho J Neuroprotective effects of antioxidative flavonoids, quercetin, (+)-dihydroquercetin and quercetin 3-methyl ether, isolated from Opuntia ficus-indica var. saboten. Brain Res. 2003; 965(1-2): 130-6 (ISSN: 0006-8993)

11.Cechinel-Filho V; Vaz ZR; Zunino L; Calixto JB; Yunes RA Antinociceptive and anti-oedematogenic properties of astilbin, taxifolin and some related compounds. Arzneimittelforschung. 2000; 50(3):281-5 (ISSN: 0004-4172)

12. Schwartz A; Middleton E Comparison of the effects of quercetin with those of other
flavonoids on the generation and effector function of cytotoxic T lymphocytes.
Immunopharmacology. 1984; 7(2):115-26 (ISSN: 0162-3109)

13. Huang MT; Wood AW; Newmark HL; Sayer JM; Yagi H; Jerina DM; Conney AH
Inhibition of the mutagenicity of bay-region diol-epoxides of polycyclic aromatic
hydrocarbons by phenolic plant flavonoids. Carcinogenesis. 1983; 4(12):1631 -7 (ISSN:
0143-3334)

14.Bjeldanes LF; Chang GW Mutagenic activity of quercetin and related compounds. Science.

1977; 197(4303):577-8 (ISSN: 0036-8075)

15. Wang YH; Wang WY; Chang CC; Liou KT; Sung YJ; Liao JF; Chen CF; Chang S; Hou

YC; Chou YC; Shen YC Taxifolin ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats

through its anti-oxidative effect and modulation of NF-kappa B activation. J Biomed Sci.

2006; 13(1):127-41 (ISSN: 1021-7770)

16. Nishioka K; Hidaka T; Nakamura S; Umemura T; Jitsuiki D; Soga J; Goto C; Chayama
K; Yoshizumi M; Higashi Y Pycnogenol, French maritime pine bark extract, augments
endothelium-dependent vasodilation in humans. Hypertens Res. 2007; 30(9):775-80 (ISSN:
0916-9636)

17. Grimm T; Skrabala R; Chovanova Z; Muchova J; Sumegova K; Liptakova A; Durackova
Z; Hogger P Single and multiple dose pharmacokinetics of maritime pine bark extract
(pycnogenol) after oral administration to healthy volunteers. BMC Clin Pharmacol. 2006;
6:4 (ISSN: 1472-6904)

18.Trebaticka J; Kopasova S; Hradecna Z; Cinovsky K; Skodacek I; Suba J; Muchova J; Zi tnanova I; Waczulikova I; Rohdewald P; Durackova Z Treatment of ADHD with French maritime pine bark extract, Pycnogenol. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2006; 15(6): 329-35 (ISSN: 1018-8827)

19.Smolarz HD; Surdacka A; Rolinski J Influence of ethyl acetate extract and quercetin-3-methyl ether from Polygonum amphibium on activation lymphocytes from peripheral blood of healthy donor in vitro. Phytother Res. 2003; 17(7):744-7 (ISSN: 0951-418X)

20. Lee SB; Cha KH; Selenge D; Solongo A; Nho CW The chemopreventive effect of taxifolin is exerted through ARE-dependent gene regulation. Biol Pharm Bull. 2007; 30(6): 1074-9 (ISSN: 0918-6158)

21.Casaschi A; Rubio BK; Maiyoh GK; Theriault AG Inhibitory activity of diacylglycerol acyltransferase (DGAT) and microsomal triglyceride transfer protein (MTP) by the flavonoid, taxifolin, in HepG2 cells: potential role in the regulation of apolipoprotein B secretion. Atherosclerosis. 2004; 176(2):247-53 (ISSN: 0021-9150)

22. Wang YH; Wang WY; Liao JF; Chen CF; Hou YC; Liou KT; Chou YC; Tien JH; Shen Y C Prevention of macrophage adhesion molecule-1 (Mac-i)-dependent neutrophil firm adhesion by taxifolin through impairment of protein kinase-dependent NADPH oxidase activation and antagonism of G protein-mediated calcium influx. Biochem Pharmacol. 2004; 67(12):2251-62 (ISSN: 0006-2952)

23.Theriault A; Wang Q; Van Iderstine SC; Chen B; Franke AA; Adeli K Modulation of

hepatic lipoprotein synthesis and secretion by taxifolin, a plant flavonoid. J Lipid Res. 2000; 41 (12):1969-79 (ISSN: 0022-2275)

24.Cechinel-Filho V; Vaz ZR; Zunino L; Calixto JB; Yunes RA Antinociceptive and anti-oedematogenic properties of astilbin, taxifolin and some related compounds. Arzneimittelforschung. 2000; 50(3):281-5 (ISSN: 0004-4172)

25.Crespo I; Garcia-Mediavilla MV; Almar M; Gonzalez P; Tunon MJ; Sanchez-Campos S; Gonzalez-Gallego J Differential effects of dietary flavonoids on reactive oxygen and nitrogen species generation and changes in antioxidant enzyme expression induced by proinflammatory cytokines in Chang Liver cells. Food Chem Toxicol. 2008; 46(5): 1555-69 (ISSN: 0278-6915)

26.Teixeira S; Siquet C; Alves C; Boal I; Marques MP; Borges F; Lima JL; Reis S Structure-property studies on the antioxidant activity of flavonoids present in diet. Free Radic Biol Med. 2005; 39(8): 1099-108 (ISSN: 0891-5849)

27.Sadeghipour M; Terreux R; Phipps J Flavonoids and tyrosine nitration: structure-activity relationship correlation with enthalpy of formation. Toxicol In Vitro. 2005; 19(2): 155-65 (ISSN: 0887-2333)

28. Makena PS; Chung KT Effects of various plant polyphenols on bladder carcinogen
benzidine-induced mutagenicity. Food Chem Toxicol. 2007; 45(10): 1899-909 (ISSN:
0278-6915)

29. Brusselmans K; Vrolix R; Verhoeven G; Swinnen JV Induction of cancer cell apoptosis by
flavonoids is associated with their ability to inhibit fatty acid synthase activity. J Biol Chem.
2005; 280(7):5636-45 (ISSN: 0021-9258)

30. Kostyuk VA; Potapovich Al; Strigunova EN; Kostyuk TV; Afanas'ev IB Experimental
evidence that flavonoid metal complexes may act as mimics of superoxide dismutase. Arch
Biochem Biophys. 2004; 428(2):204-8 (ISSN: 0003-9861)

31. Kostyuk VA; Kraemer T; Sies H; Schewe T Myeloperoxidase/nitrite-mediated lipid
peroxidation of low-density lipoprotein as modulated by flavonoids. FEBS Lett. 2003; 537
(1-3):146-50 (ISSN: 0014-5793)

32. Sasaki N; Toda T; Kaneko T; Baba N; Matsuo M Protective effects of flavonoids on the
cytotoxicity of linoleic acid hydroperoxide toward rat pheochromocytoma PC12 cells. Chem
Biol Interact. 2003; 145(1):101 -16 (ISSN: 0009-2797)

33. Min BS; Lee HK; Lee SM; Kim YH; Bae KH; Otake T; Nakamura N; Hattori M Anti-
human immunodeficiency virus-type 1 activity of constituents from Juglans mandshurica.
Arch Pharm Res. 2002; 25(4):441-5 (ISSN: 0253-6269)

34. Haraguchi H; Ohmi I; Fukuda A; Tamura Y; Mizutani K; Tanaka O; Chou WH Inhibition of
aldose reductase and sorbitol accumulation by astilbin and taxifolin dihydroflavonols in
Engelhardtia chrysolepis. Biosci Biotechnol Biochem. 1997; 61(4):651-4 (ISSN: 0916-8451)

35. Middleton E; Drzewiecki G Flavonoid inhibition of human basophil histamine release
stimulated by various agents. Biochem Pharmacol. 1984; 33(21):3333-8 (ISSN:
0006-2952)

36. Bronner C; Landry Y Kinetics of the inhibitory effect of flavonoids on histamine secretion
from mast cells. Agents Actions. 1985; 16(3-4): 147-51 (ISSN: 0065-4299)