Медиаторы клеточного происхождения

Лизосомальные ферменты и активация свободного перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Лизосомальные ферменты и активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) еще одни из факторов играющих значимую роль во вторичной альтерации. Лизосомальные ферменты в очаге появляются в результате первичной альтерации клеток, а также в результате дегрануляции тканевого пула лейкоцитов (те лейкоциты, которые находились в ткани на момент повреждения). Дополнительная мощная активация перекисного окисления развивается в результате активности ферментов мембран лейкоцитов, избыточного образования активных форм кислорода и хлора нейтрофилами, мигрировавшими в очаг («респираторный взрыв» нейтрофилов).

В очаге воспаления, активированныелизосомальные ферменты и продукты перекисного окисления:

1. разрушают флогогенный агент, если он остался в очаге воспаления;

2. формируют вторичную альтерацию клеток вокруг зоны первичной альтерации в результате образования пор и гидролитического расщепления содержимого клеток;

3. повышают проницаемость сосудистой стенки;

4. вызывают гидролитическое расщепление веществ, как следствие - местный ацидоз и гиперонкия;

5. вызывают дегрануляцию тканевых базофилов;

6. активируют контактную систему, которая запустит систему свёртывания, комплимента, кинин-каллекрииновую и другиепротеазные системы крови;

7. освобождаютарахидоновую кислоту из фосфолипидов, арахидоновая кислота пойдет на синтез простагландинов и лейкотриенов;

8. стимулируют хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления.

Биогенные амины в патогенезе воспаления

В ответ на непосредственное воздействие флогенного агента (первичной альтерации) первыми дегранулируютбазофлилы. Дегрануляцию базофилов может также вызвать:иммуноглобулин Е, цитокины, комплекс «антиген-антитело», лизосомальные ферменты и продукты ПОЛ, комплемент (компоненты С_3а и С_5а).

Наибольшее значение, среди продуктов дегрануляции базофилов имеют гистамин,который:

1. расширяют артериолы;

2. повышают проницаемость стенки венул;

3. раздражают нервные окончания, вызывая боль (зуд);

4. спазмируют другую гладкую мускулатуру: бронхи, кишечник, матка и т.д.

Серотонин у человека в тучных клетках отсутствует. В связи с этим считается, что его роль в воспалении у человека менее важна. Источником серотонина могут быть тромбоциты, эозинофилы, а в кишечнике – энтерохромаффинные клетки. Серотонин вызывает, кроме выше описанных эффектов гистамина, еще и спазвенул, что в дальнейшем будет способствовать развитиюстаза.

Цитокины

В этой группе выделяют интерфероны, лимфотоксины и интерлейкины.

Интерфероны - это ряд антивирусных агентов широкого спектра действия. Синтезируются интерфероны в основном лимфоцитами и моноцитами (макрофагами), хотя могут синтезироваться в меньшей степени практически всеми клетками. Эффект интерферонов состоит в образовании барьера из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток вокруг очага инфекции, чтобы ограничить распространение вирусной инфекции.

Лимфотоксины, синтезируются в основном лимфоцитами (цитотоксическими), оказывают непосредственное повреждающее действие на флогогенный агент и клетки организма в зоне вторичной альтерации, формируя крупные поры (подобно комплементу). В результате в атакованной клетке образуются макропоры, через которые устремляется натрий и вода, развивается её осмотический взрыв.

Интерлейкины синтезируются моноцитами (макрофагами), лимфоцитами, нейтрофилами. Спектр их эффектов невероятно широк, ниже перечислены общие эффекты:

1. стимулируют рост колониальных клеток в красном костном мозге (необходимо для восполнения «потерь» лейкоцитов в очаге воспаления);

2. обеспечивают адгезию (прилипание) и миграцию лейкоитов в очаг воспаления;

3. стимулируют гранулоциты, стимулируют фагоцитоз;

4. полностью регулируют и определяют специфический иммунитет;

5. стимулируют пролиферацию фибробластов и синтез ими белков внеклеточного матрикса, что имеет важное значение в фазу репарации.

Интерлейкины– огромный спектр биологически активных веществ, которые являются средством коммуникации между иммунокомпетентными клетками, обладают хемоаттрактивными свойствами, стимулируют лейкопоэз, пролиферацию фибробластов в очаге воспаления и многие другие эффекты оказывают. Кроме того, ИЛ-1 и ФНО-α «ответственны» за ВАЖНЫЕ системные проявления воспаления - лихорадку, продромальные симптомы.

Оценивая роль цитокинов в воспалитель­ном процессе, следует указать, что в настоящее время можно выде­лить две группы цитокинов, одна из которых обладает ПРОвоспалительнымдействuем, а другая - ПРОТИВОвоспалuтельным.

Провоспалuтельнымдействuем обла­дают интерлейкины 1, 6, 8, 12, 17, 18, факторы некроза опухолей аль­фа и бета, колониестимулирующий фактор гранулоцитов.

Протuвовоспалuтельнымдействuем обладают инги6итор интерлейкина 1, интерлейкин 10, трансформирующий фактор роста - бета (TGFb).

Производные арахидоновой кислоты (эйкозаноиды)

Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны, лейкотриены.

Под действием фермента фосфолипазы А₂ (при альтерации клеток активируется ионами кальция, локальным ацидозом) происходит высвобождение арахидоновой кислоты из фосфо­липидов клеточных мембран. В дальнейшем возможны два пути ее превращения высвободившейся арахидоновой кислоты: циклоксигеназныйилипоксигеназный.В результате акти­вации циклооксигеназногообразуются "классические" простагландины Е₂, D₂, F_2α, I₂ (простагалндинI₂ имеет отдельное название-простациклин) и тромбоксаны, при активации липооксигеназного — лейкотриены С₄, D₄, Е₄.

Простагландины (за исключением простациклина - простагландинаI₂):

1. расширяют артериолы;

2. суживаютвенулы;

3. повы­шают проницаемость сосудистой стенки;

4. уменьшают порог болевой чув­ствительности;

5. участвуют в формировании лихорадки;

6. в фазу репарации способствуют синтезу коллагена фибробластами.

Тромбоксаны образуются в активированных при воспалении тромбоцитах, несколько меньше в моноцитах (макрофагах), гранулоцитах. Тромбоксаны вызывают:

1. сужение артериол;

2. агрегация тромбоцитов и тромбоз венул («запирание» очага воспаления от распространения).

Местом образования лейкотриенов являются лейкоциты и ткане­вые базофилы. В очаге воспаления лейкотриены:

1. вызывают спазм сосудов микроциркуляторного русла и вообще всех гладких мышц (бронхов, кишечника, матки и др.);

2. стимулируют хемотаксис лей­коцитов;

3. повышают проницаемость кровеносных сосудов.