Циклооксигеназы. • На первом этапе из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназ формируется эндопероксид H2 (ПгH2)

• На первом этапе из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназ формируется эндопероксид H₂ (ПгH₂), а в результате дальнейших реакций и другие эйкозаноиды.

• Циклооксигеназа 1 — фермент конститутивного синтеза, постоянно экспрессируемый в тромбоцитах, эндотелии, желудке, почке и других органах.

• Циклооксигеназа 2 — индуцибельный фермент, экспрессию которого в очаге воспаления запускают провоспалительные цитокины (например, ИЛ1β)

Простагландины

Основные источники Пг в очаге воспаления: тромбоциты, активированные лейкоциты, клетки эндотелия, тучные клетки.

Эффекты. Пг участвуют в формировании всех компонентов и многих проявлений воспаления. Наиболее выражено их влияние на:

• тонус стенок микрососудов (артериол, прекапилляров, капилляров, венул);

• адгезивноагрегационные свойства тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов (поэтому важна роль Пг в регуляции кровоснабжения тканей при воспалении, эмиграции в очаг воспаления лейкоцитов и фагоцитоза);

• образование других медиаторов воспаления;

• состояние системы гемостаза;

• проницаемость стенок микроциркуляторного русла;

• развитие лихорадки.

Пг весьма мобильны: они синтезируются в течение короткого промежутка времени, разные Пг оказывают различные эффекты и быстро инактивируются. Именно поэтому Пг способны как потенцировать, так и подавлять воспалительную реакцию.

• Такой различный эффект разных Пг позволил выделить Пг группы циклопентенонов (ПгF_2g, ПгA₁, ПгD₂), образующихся только под влиянием циклооксигеназы 2; циклопентеноновые Пг подавляют воспалительную реакцию и способствуют заживлению ран.

• В то же время ПгE₂, ПгI₂ и другие Пг, образующихся под влиянием и циклооксигеназы 1, и циклооксигеназы 2, оказывают выраженный эффект на развитие воспалительной реакции.

Лейкотриены

Лейкотриены — продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты в лейкоцитах, тучных клетках и в меньшей мере — в других клетках.

Эффекты лейкотриенов

• Спазмогенное действие (на ГМК стенок сосудов, а также бронхиол и кишечника) не вызывает тахифилаксии, в связи с чем длительность эффекта лейкотриенов весьма велика. Спазм микрососудов, особенно артериол, в очаге воспаления приводит к развитию ишемии.

• Положительный хемотаксический эффект по отношению к фагоцитам.

• Повышение проницаемости стенок микрососудов.

Продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов

Альтерация тканей флогогенным агентом и факторами последующих изменений в очаге воспаления приводит к своеобразной цепной реакции: интенсификации свободнорадикальных и липопероксидных процессов. Продукты этих реакций — липидные радикалы, перекиси и гидроперекиси липидов, альдегиды, шиффовы основания и другие — обладают выраженными патогенными свойствами.

Эффекты. Продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ) имеют следующие эффекты:

• повреждают непосредственно, а также участвуют в реакциях деструкции флогогенного агента;

• изменяют физикохимическое состояние мембран клеток тканей и лейкоцитов, находящихся в очаге воспаления;

• модифицируют активность клеточных и внеклеточных ферментов.

Умеренное усиление СПОЛ вызывает:

• обратимое повышение проницаемости мембран клеток и стенок микрососудов;

• увеличение каталитической активности ферментов, что способствует интенсификации метаболизма в клетках, эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления, повышению эффективности фагоцитоза, пролиферации и созреванию клеток.

Чрезмерная интенсификация СПОЛ и липопероксидных процессов обусловливает:

• образование в клеточных мембранах сквозных каналов проницаемости и микроразрывов;

• повреждение мембранных рецепторных структур;

• подавление ферментативных реакций.

В совокупности эти изменения сопровождаются существенной альтерацией и гибелью клеток, а также разрушением неклеточных структур в очаге воспаления.