Лейкодистрофии

прогрессирующие заболевания с демиелинизацией в периферических нервах, белом веществе спинного и головного мозга. Дефектные миелиновые молекулы нестойки, подвержены разрушениям. Лейколистрофии различают по конечным продуктам распада миелина.

Наследование – аутосомно-рецессивное. аутосомно-доминанное, Х-сцепленное.

ü Липидозы - болезни накопления липидов, обусловленные недостаточностью лизосомальных ферментов

Ганглиозидозы относятся к лизосомальным болезням,

связанным с аномалией генов, регулирующих расщепление

липидов в лизосомах. Ганглиозиды (сейчас их известно 10) входят в состав клеточных мембран. Ганглиозиды участвуют в межнейронных взаимодействиях, реализации действия нейротрансмиттеров. Они также присутствуют в мембранах клеток внутренних органов. Старые молекулы в норме расщепляются в лизосомах, при ганглиозидозах – накапливаются в цитоплазме нейронов, клетках печени, селезенки.

Патоморфология: увеличение мозга с диффузной атрофией затылочных долей и мозжечка, микроскопически –

генерализованный распад нейронов особенно в коре больших полушарий и мозжечка, дегенерация клеток сопровождается их «баллонообразным» вздутием; отмечается гипо- и демиелинизация. Изменяются также клетки сетчатки.

ü Метахроматическая лейкодистрофия

Распространенность: 3: 100 000, Аномальный ген 22q13.31

Описано множество мутаций, что определяет клинический полиморфизм.

Патоморфология: диффузная демиелинизация (гибель олигодендроглии) с накоплением метахроматически окрашенных (изменение цвета красителя) гранул вне и внутри глии, нейронах и макрофагах.

Диагноз определение уровня арилсульфатазы-А в амниотической жидкости, лейкоцитах, фибробластах на глазном дне с-м «вишневой косточки»; очаги повышенного сигнала на МРТ в белом веществе

Клиника

o При инфантильной форме начало в 1-2 года;

- 1-я стадия (длится до 15 мес)

- необъяснимые подъемы температуры или боль в животе.

- к 2-м годам – нарушение координации, атаксия, косоглазие

- 2-я стадия (длится 6 мес)

- исчезает речь, развивается спастика, тремор, иногда атетоз;

- грубое нарушение интеллекта; судороги;

- атрофия зрительных нервов;

- 3-я стадия (терминальная)

- децеребрационная ригидность, вегетативное состояние

Больные обычно не доживают до 6-7 лет.

o При ювенильной форме

- начало у детей старше 5 лет и у взрослых;

- обычно сначала диагностируются «психооргнический синдром», судоржные припадки, «шизофрения»

- позже присоединяются речевые и двигательные нарушения,мозжечковые расстройства.

Продолжительность жизни – 6-20 лет от момента начала.

- При взрослой форме ( начало после 15 лет)

- нарушения характера, поведения, признаки различных психических заболеваний

ü Глобоидноклеточная лейкодистрофия, б-нь Краббе

Аномальный ген 14q23.3-32. Известно более 40 мутаций,

определяющих клинический полиморфизм.

Патоморфология: наряду с диффузной демиелинизацией

больших полушарий (относительно сохранны- короткие ассоциативные волокна), мозжечка, спинного мозга выявляются в огромном количестве гигантские многоядерные глобоидные клетки. Участки демиелинизации периферических нервов.

Клиника

o При классической детской форме

- начало острое в 3-4 года;

- 1-я стадия

- беспокойство, крик, тонические спазмы в ответ на звук, свет, прикосновение;

- развитие прогрессирующей ригидности мышц;

- 2-я стадия

- судороги, формирование опистотонуса;

- атрофия зрительных нервов, гиперакузия;

- 3-я стадия (терминальная)

- угнетение, бульбарные симптомы

Диагноз:

- клиника;

- КТ, МРТ;

- высокий уровень белка в СМЖ;