Апоптоз

("запрограммированная* клеточная смерть)

Индуцирующие факторы

- Fas(CD95)-FasL(CD95)

- ФНО-альфа

- Гранзимы, каспазы

- р53

- Антитела к ДНП (дезокси-рибонуклеопротеиду), ядру

- Ряд суперантигенов

- Ряд факторов микробного происхождения

Ингибирующие факторы

- bcl-2

- БТШ (белки теплового шока)

Прекрестное связывание молекул Fas с FasL индуцирует апоптоэ клеток, экспрессирующих Fas.

Свойства некоторых цитокинов, в Т.Ч. интерлейкинов /ИЛ/

- ФНО-α (TNF- α; tumor necrosis factor; фактор некроза опухолей)

- провоспалительный цитокин.

Свойства:

- Пироген

- Индуктор апоптоза клеток-мишеней

- Стимулятор фагоцитарной активности, фосфолипазы А2, ПОЛ. Хемоаттрактант для моноцитов, макрофагов.

- Индуктор экспрессии тканевого фактора - стимулятора внешнего пути свертывания крови моноцитами, макрофагами, эндотелиальными клетками.

- Индуктор резорбции костной ткани

- Супрессор липогенеза (кахектин)

* При удалении гена ФНО-R1 и ФН0-R2 развивается иммунодефицит, устойчивость к индукции некрозов (введением летальной дозы ФНО-альФа).

- ИЛ-1 (провоспалительный агент)

Продуцируется активированными фагоцитами. фибробласта-ми, кератиноцитами» эпителиальными, синовиальными, эндотелиальными, дендритными клетками и др.

- Пироген

- Активатор многих клеток (макрофагов, Th и др.) Стимулятор

-- фосфолипазы А2, т.е. ПОЛ

-- адгезии лейкоцитов к эндотелию

-- синтеза и экспрессии тканевого фактора (индуктора внешнего пути свертывания крови) моноцитами, макрофагами, эндотелиальными клетками, астроцитами

-- синтеза БОФ, коллагеназы

— гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (адреналовой) оси. Усиливает секрецию АКТГ.

- ИЛ-2 - Фактор роста (митоген) для Thl, т.е. стимулятор клеточного иммунного ответа (цитотоксических лимфоцитов), ЕКК. Ответственен за включение "каскада" иммунологических реакций с образованием ИФ-гамма, ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6.

* При удалении гена ИЛ-2 или бета-цепи И Л - 2 R (у мышей) повышается уровень Ig Gl, Ig E: развивается гемолити-ческая анемия, хронический энтероколит.

* Удаление гена гамма-цепи ИЛ-2R приводит к нарушению

развития Т- и В-клеток. исчезновению ЕКК.

- ИЛ-3 - Стимулятор гемопоэза (гемопоэтин).

Повышает количество ТК, базофилов, эозинофилов.

- ИД-4 - Фактор роста (митоген) для Th2 (Т-хелперов 2-го типа)

стимулятор гуморального иммунного ответа (плазматических клеток), синтеза Ig E, Ig G1.

- Ингибитор Тh1; продукции ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, тканевого фактора»

- стимулятор роста тучных и эндотелиальных клеток.

* При удалении гена ИЛ-4 развивается дефицит Тh2. исчезают Ig Е, снижается уровень Ig Gl.

- ИЛ-5 - Индуктор синтеза Ig A

- Стимулятор эозинофилов

* При удалении гена ИЛ-5 развивается дефицит Th2. в крови отсутствуют эозинофилы (эозинопения).

- ИЛ-6 - Регулятор роста клеток и воспаления

-- Стимулятор гепатоцитов, синтеза БОФ

— Фактор роста В-лимфоцитов. Избыточная продукция ИЛ-6 может привести к злокачественному перерождению В-клеток, индукции аутоиммунных заболеваний.

-- Стимулятор тромбоцитопоэза (в комплексе с ИЛ-3)

— Антагонист ИЛ-1 и ФНО-альфа

- Стимулятор цитотоксических лимфоцитов

* При удалении гена ИЛ-6 снижается синтез БОФ, Ig A. Ig G, снижается активность цитотоксичных Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях. При дефиците ИЛ-6 и М-КСФ развивается поражение костей (остеопороз).

Уровень повышается в затухающем очаге воспаления.

- ИЛ-7 - Гемопоэтин (фактор роста лимфоцитов) - стимулятор перехода В-лимфоцитов в плазматические клетки «при удалении гена ИЛ-7 наблюдается нарушение всех ветвей лимфопоэза, блокируется превращение про-В-лим-

фоцитов в пре-В-лимфоциты..

- ИЛ-8 - х емокин и активатор нейтрофилов (индуктор воспаления)

- Стимулятор ангиогенеза -

ИЛ-9 - Гемопоэтин

- Активатор тучных клеток

- Стимулятор цитотоксических лимфоцитов

- ИЛ-10 - Ингибитор моноцитов/макрофагов (синтеза монокинов).

Противовоспалительный фактор. Ингибитор ТЫ клеток (клеточного иммунного ответа /иммуносупрессант/), а следовательно, образования ИФ-гамма, ИЛ-2, ФНО-альфа, тканевого фактора и пр.

- Стимулятор В-лимфоцитов (гуморального иммунного ответа), тучных клеток.

* При удалении гена ИЛ-10 развивается анемия и воспалительные заболевания кишечника. ИЛ-10-дефицитные мыши высоко поляризованы по Тh1-ответу.

- ИЛ-11 - Гемопоэтин (КСФ). Стимулятор тромбоцитопоэза.

- Стимулятор лимфоцитов

- ИЛ-12 - Индуктор Thl (продукт макрофагов), ингибитор Th2.

- Торможение ангиогенеза (ИЛ-12 - гепарин-связывакщий цитокин; гепарин связывает многие факторы роста).

- Стимулятор цитотоксических лимфоцитов.

^* ПРИ Удалении гена ИЛ-12 ослабляется образование ТЫ.

- ИЛ-13 (аналог ИЛ-4),

- Гемопоэтин(стимулятор роста В-лимфоцитов).

- Противовоспалительный фактор (стимулятор синтеза рецепторного антагониста ИЛ-1 /ИЛ-1).

- Хемокин для моноцитов.

- ИЛ-14 - Стимулятор пролиферации активированных В-лимфоцитов.

- Ингибитор секреции иммуноглобулинов.

- ил-15 - Фактор роста лимфоцитов

- ИЛ-16 - Хемокин для CD4 клеток (Т-лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов).

- ИЛ-17 - СТИМУЛЯТОР синтеза ИЛ-6. ИЛ-8. Г-КСФ, Pg E2, I CAM-1

- Стимулятор способности фибробластов поддерживать рост CD34+ предшественников

- ИЛ-18 - ИФ-гамма-индуцирующий фактор (стимулятор цитотокси-

ческих лимфоцитов)

- Ингибитор ангиогенеэа

- Синергист ИЛ-12 (ИЛ-12 и ИЛ-18 являются Thl-поддерживаемыми цитокинами, продуцируемыми активированными макрофагами, ДК-ми и ЕКК).

- ИФ (интерфероны)

Обладают противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым действием.

ИФ тормозят размножение ряда микробов в клетках.

- ИФ-альфа (продукт лейкоцитов)

— Активатор макрофагов (усиление представления антигенов), Т- и В-лимфоцитов, ЕКК

- ИФ-бета (продукт фибробластов)

" ИФ-гамма (продукт Thl, CD8 клеток, EKKJ,

CD8 клетки вырабатывают больше иФ-гамма, чем CD4 клетки.

Большинство продуцентов ИФ принадлежит к CD45RA+.

-- Стимулятор Thl, ЕКК, макрофагов, В-лимфоцитов в отношении синтеза Ig G2a

— Ингибитор Th2

При удалении гена ИФ-гамма развиваются множественные дефекты в ИС, резистентность к ЛПС; повышается чувствительность к вирусным инфекциям, к ли стерням.

- ТФР-бета (трансформирующий фактор роста-бета) — Стимулятор морфогенеза (регенерации)

-- Противовоспалительный агент

-- Иммуносупрессант

Мыши с дефектом продукции ТФР-бета теряют вес тела, могут погибнуть от генерализованного воспаления и некроза тканей (не проявляется противовоспалительное действие цитокина).

У мышей с дефицитом рецепторов для ТФР-бета повышенная пролиферация CD8 Т-лимфоцитов. с возрастом у транс генных мышеи развивается CD8 Т-клеточная лимфома или лейкозы. В таких Т-лимфоцитах наблюдается хромосомные аберрации.