Клеточный уровень

— Хромосомные аномалии

-- Появление молекул ICAM-1 на синцитиотрофобластах плацентарных ворсинок. Избыток молекул адгезии ICAM может индуцировать аборт.

С культивируемыми синцитиотрофобластами начинают интенсивно связывать с я моноциты; процесс усиливается после обработки клеток провоспалительными цитокинами. Антитела к I с AM-1 или к их лиганду LFA-1 подавляют адгезию моноцитов к синцитиотрофобласту на 80 %.

-- У женщин с преждевременными родами повышена экспрессия CR1 (CD35; рецептора для СЗЬ фрагмента комплемента, Clq), через которые осуществляется иммунная адгезия, фагоцитоз или экзоцитоз. /51/

*- Роль антигенов

Причиной бесплодия может быть несовместимость по главным или слабым антигенам гистосовместимости. наследуемым зародышем от отца.

--- Неадекватная экспрессия на плаценте молекул HLA I класса

Аборт происходит при полной идентичности антигенов гистосовместимости мужа и жены или недостаточной имму-ногенности HLA-гаплотипа отца.Степень совместимости коррелирует с продукцией лимфо-цитотоксинов и повышением количества спонтанных абортов и не коррелирует с полом, массой ребенка, массой плаценты, с уровнем альфа-фетопротеина. /108/

Спонтанные выкидыши чаще имеют месте, когда родители сходны по антигенам HLA локусов А, В и особенно D. В таких случаях слабо стимулируется развитие трофобласта. (Для лечения используется введение лейкоцитов с высоким содержанием антигенов гистосовместимости.)

--- Несовместимость по группам крови (АВО и Rh)

В 60% случаев терапевтического аборта на 8-12 неделе беременности обнаруживается антагонизм по системам АВО

--- Беременность прерывается чаще у "рр" беременных женщин

Р плодом (система Рр антигенов), чем у женщин О группы, беременных А плодом (система АВО). Возможно, это связано с тем, что антигены данной системы содержат нейраминовую кислоту, которая предотвращает гемолиз. система РР придает устойчивость эритроцитам к гемолизу и при пароксизмальной холодовой гемоглобинурии.

--- Выработка Ig G1 и Ig G3 антител к TLX (общему трофобласт-лейкоцитарному антигену), сходному с молекулой CD46 (мембранным ингибитором системы комплемента). Показана возможность регуляции синтеза и взаимодействия этих антител с антигенными детерминантами и анти-идиотипическими антителами при рекуррентных спонтанных абортах. /1/

--- Недостаток антител к R80К- антигену синцитиотрофобласта.

У большинства женщин, страдающих спонтанными абортами, в сыворотке крови отсутствуют блокирующие факторы (блокирующие антитела).

Степень совместимости коррелирует с продукцией лимфо-

-- Сниженный уровень иммуносупрессивных факторов /9/

--- Сыворотка беременных в меньшей степени ингибирует пролиферативную реакцию в смешанной культуре лимфоцитов /СКЛ/ супружеских пар. Лечение: иммунизация женщин лимфоцитами мужа. /109/

--- Лимфоциты, активированные прогестероном, продуцируют иммуносупрессивный фактор (предотвращающий аборт). У женщин с риском преждевременных родов уровень прогестерон-зависимого блокирующего фактора лимфоцитов снижен.

-- Цитокины

Лимфокины/монокины в эксперименте могут нарушить развитие зародыша, начиная со стадии преимплантации. Аборт у грызунов вызывают rИЛ-2 и ФНО-альфа. /1/ У женщин с риском преждевременных родов повышен уровень ИЛ-12.

Преобладающими цитокинами в децидуальной ткани являются провоспалительные цитокины ИФ-гамма и ФНО-альфа, обладающие прямой цитотоксической активностью и способствующие переводу ЕКК в активированные клетки. Данные цитокины активизируют и свертывающий процесс, способствуя образованию локальных тромбов, инфарктов и некрозов, а следовательно -отслойке трофобласта, хориона или плаценты. /71/

У женщин с невынашиванием спонтанный синтез ФНО может быть, наоборот, сниженным в 2-3 раза по сравнению с небеременными донорами (в 6-7 раз ниже по сравнению с нефизиологически протекающей беременностью). Продукция наиболее низка в 1 триместре. Вполне возможно, что уровень ФНО-альфа может отражать степень готовности моноцитов к активации. При невынашивании беременности необходимо дополнительное антигенное стимулирование моноцитов для достижения соответствующего уровня их функциональной активности, обеспечивающего прогрессирование беременности. /51/ Положительный клинический эффект аллоиммунизации донорскими лимфоцитами сопровождается увеличением содержания ФНО.

-- У женщин с преждевременными родами концентрация СЗа и С5а в несколько выше нормы. /51/

-- Недостаток фактора XIII свертывающей системы крови.

Фактор XII свертывающей системы крови, активирующийся тромбином (т.е. фактором 11а). переводит нестабилизирован-ный фибрин-полимер (фактор Is) в стабилизированный (фактор Ii), а также "пришивает" к фибрину альфа-2-ингибитор плаз-мина, что делает тромб устойчивым к лизису.

Фактор XIII играет ключевую роль в образовании соединительной ткани при формировании плаценты, поскольку фибрин стимулирует фибробласты. Женская матка является органом с наивысшим содержанием фактора XII1а, которое значительно (в 4-5 раз) увеличивается во время беременности. /87/

Женщины с дефицитом фактора Xlllf не способны вынашивать детей. Одна из причин дефицита - наличие аутоантител к фактору XIII. Антитела в высоких титрах оказывают негативное влияние на процесс плацентации, а следовательно, могут вызвать самопроизвольный выкидыш или перинатальную гибель плода. /87/

-- Отклонения в интенсивности ПОЛ (перекисного окисления липидов) часто в сторону превышения нормы.

ПОЛ регулирует пероксидаза (антиоксидант) матки. Стимуляция гонадотропинами приводит к длительному увеличении пе-роксидазной активности. Пероксидаза матки – эстроген зависимый фермент. Обнаружена корреляция числа эозинофилов и пероксидазной (антиоксидантной) активности.