ФНО-альфа

В небеременной матке низкие концентрации эстрогена стимулируют экспрессию ФНО-альфа (фаза пролиферации). ФНО-альфа, выделяемый из эндометрия, в ответ на действие эстрогена и прогестерона в высокой концентрации может вызывать цитолиз и менструацию. /36/

ФНО-альфа не обнаружен в эмбрионах перед имплантацией, однако ФНО-альфа, выделяемый из овоцитов, может быть важен в начальных стадиях роста эмбриона, его выживании и образовании лимфоидных органов. /36/

Потенциальная функция ФНО-альфа в физиологии овуляции

* Развитие фолликулов

На некоторых клетках яичников были обнаружены рецепторы ФНО-альфа. ФНО-альфа у овоцитов модулирует развитие фолликулов, но ингибир ует об разование стероидных гормонов в гранулезе и клетках теки. Продукция ФНО-альфа ооцитами индуцирует развитие у крыс клеток теки in vitro, что

предполагает роль ФНО-альфа в формировании прегранулезы и теки вокруг овоцитов. Клетки, наиболее близко лежащие к овоцитам, имеют низкую активность по сравнению с гра-нулезой и клетками теки. У крыс данный механизм может защищать овоциты от эстрогена, который способен вызывать изменение в развитии эмбриона в течение длинного эстра-цикла. /36/

* Развитие желтого тела

ФНО-альфа, выделяемый из различных источников в яичнике, может стимулировать развитие желтого тела, однако в комбинации с ИФ-гамма ФНО-альфа токсичен для клеток желтого тела. /36/

ФНО-альфа, синтезированный в инфильтрированных макрофагах, стимулирует местное высвобождение Рg F2-альфа, что приводит к регрессии желтого тела у человека, коров и крыс. /36/

- Система ИЛ-1 (ИЛ-1-альфа, ИЛ-1-бета, ИЛ-IR, ИЛ-1rа)

ИЛ-1 синтезируется в яичниках (особенно после овуляции), эндометрии и в эмбрионе человека, ИЛ-1-бета в больших количествах экспрессируется не только в эндометрии, но и у фетоматеринскои границы. /35/

ИЛ-1rа (рецепторный антагонист ИЛ-1: ИЛ-lRa) присутствует на протяжении всего менструального цикла со значительно более высоким уровнем во время фолликулярной фазы. /35/

--- ИЛ-1 модулирует функцию яичников через аутокринные или

паракринные пути совместно со стероидными гормонами яичников. /36/

--- ИЛ-1, присутствующий в мозге, может быть ингибитором

синтеза гонадотропин-рилизинг фактора и секреции люте-онизирующего гормона, но не фолликулостимулирующего гормона. /36/

--- Местно ИЛ-1 стимулирует пролиферацию клеток гранулезы, но блокирует их дифференцировку и секрецию прогестеро на (прогестерона Р4). /36/

--- В яичниках ИЛ-1 и ФНО-альфа ингибируют гонадотропин-

стимулированный стероидогенез недифференцированных овариальных клеток. /35/

--- ИЛ-1-бета в сочетании с гонадотропином стимулируют

(индуцируют ) овуляцию. (Считается, что процесс овуляции - это воспаление-подобная реакция.)

--- ИЛ-1-бета является основным индуктор ом экспрессии mРНК

Г-КСФ и его рецептора на протяжении всего менструального цикла эндометрием человека. /35/

--- ИЛ-1 является, по-видимому, локальным регулятором имплантации бластоцисты.

Описана секреция ИЛ-1 при кокультивировании эмбриона с человеческими эндометриальными эпителиальными клетками /35/.

Экзогенный человеческий ИЛ-1-rа блокирует адгезию и имплантацию эмбриона путем связывания с рецепторами для ИЛ-1 (ИЛ-IRI), экспрессируемыми на эндометриальном эпителии. /36/

- ИЛ-10 (цитокин Th2 - Т-хелперов второго типа)

Предполагается, что ИЛ-10 необходим для успешного фолликулогенеза. Уровень ИЛ-10 в фолликулярной жидкости имеет отрицательную корреляцию с концентрацией пролактина. /35/ Высокий уровень ИЛ-10 в секретах фаллопиевых труб играет роль иммуносупрессора, регулируя иммунный ответ матери на оплодотворенную яйцеклетку. /35/

Если у мышей вместо Тп2 (нормы) доминируют ТЫ, допустим при одновременном лейшманиозе (инвазии Leishmania major) то имплантация нарушается. Патология коррелирует с увеличением уровня ФНО и ИФ-гамма (цитокинами Thl) и уменьшением ИЛ-10 (цитокином второго типа, т.е. Th2 лимфоцитов).

ИЛ-11 присутствует в отделяемом гранулезных клеток и человеческой фолликулярной жидкости, но его количество не коррелирует концентрацией ни стероидных гормонов яичника ни с IGF-I,(созреванием фолликулов).

Генетически обусловленное отсутствие рецепторов для ИЛ-11 ведет к неспособности стромы матки формировать децидуальную оболочку (бесплодию). /46/