Особенности репродуктивной системы

- Семенники считаются забарьерным для иммунной системы органом и имеют несовершенный лимфоидный аппарат. /32/

- В семенной жидкости здоровых мужчин содержится большее количество лейкоцитов, чем у женщин в половом тракте.

- Сперматозоиды способны поглощать ДНК. /130/

Эта особенность, свойственная спермиям многих видов животных, используется в биотехнологии для введения в мужские половые гаметы чужеродной ДНК для переноса ее в яйцеклетки при оплодотворении. При такой процедуре сперматозоиды выполняют роль вектора для переноса ДНК (эффективность переноса 30-60%). /33/

- Антигены

Сперматозоиды экспрессируют протеины, чужеродные для женских клеток и должны подвергаться киллингу в женских половых путях. /5/ — Общий H-Y антиген соматических клеток мужчин

У мужчин имеется особый H-Y антиген (антиген поверхности соматических клеток, содержащих У-хромосому). Антиген выявляется серологически, в реакции отторжения трансплантата или серологически (отторжение у самок кожных трансплантатов самцов мышей той же инбредной линии).

В онтогенезе H-Y антиген появляется на стадии 8-клеточно-го эмбриона. Этому антигену приписывают свойства маскуля-ризующей субстанции, обеспечивающей регуляторный контроль дифференцировки мужских половых желез. Предполагается, что дефекты экспрессии H-Y антигена могут сопровождаться нарушением дифференцировки семенников и вторичных половых мужских признаков.

** Антигены сперматозоидов

ЦПМ сперматозоида представляет собой мозаику антигенных доменов /34/ - ABO, Rh-Hr, H-Y, MNSs, P, HLA (количество мало), SP-10, уникальные для сперматозоидов антигены. Сперматозоиды содержат гаплоидный набор HLA, поэтому антитела против одной из специфичностей опосредуют убийство не более 50 % сперматозоидов.

** Антигены спермы

Антигенность спермы достаточно высокая за счет присутствия около 30 антигенов. К общим антигенам семенной плазмы и сперматозоидов относятся HLA, ABO, Rh-Hr, MNSs.

В норме у здоровых лиц в крови присутствуют антитела к антигенам спермы и могут быть обнаружены антитела (Ig M) к антигенам головок сперматозоидов.

Иммуномодуляторы репродуктивного тракта мужчин

Факторы

Имнуносупрессирующие Иммуностимулирующие

Факторы факторы

- ТФР-бета - ИЛ-1

- Рд Е₂ - ИЛ-6

- Андрогены - ИФ

- Ингибиторы комплемента

- Ряд иных факторов семенной жидкости

- sИЛ-2И (растворимая форма рецептора для ИЛ-2)

- Сниженный уровень ИЛ-2

В репродуктивном тракте мужчин

действие иммуносупрессирующих

факторов преобладает.

Основная роль семенной жидкости заключается в подавлении им-мунного ответа на антигены спермы. (Активность ряда клеток снижается в присутствии даже очень низких концентраций семенной жидкости.)

Иммуномодумяторы

- ТФР-бета (трансформирующий фактор роста-бета)

Семенная плазма содержит большие количества свободного TGF-бета. /35/

Установлено, что ТФР-бета-1 семенной плазмы инициирует эндо-метриальную инфильтрацию лейкоцитами, активируя процессы экспрессии эпителием матки ГМ-КСФ. /35/

- ИЛ-1

ИЛ-1-альфа продуцируется семенниками и активированными клетками Сертоли.

Свойства.

-- Стимулирует пролиферацию клеток

-- Стимулирует синтез ДНК в сперматоцитах.

Предполагается, что ИЛ-1 может играть важную роль в регуляции сперматогенеза. Механизм действия ИЛ-1 на клетки Лейдига и стероидогенез не ясен. /36/

- ИЛ-2

Уровень ИЛ-2 в сперме снижен (высокий уровень ассоциирует с бесплодием).

Мыши, трансгенные по МТ-1 промотору человеческого ИЛ-2, имеют атрофированные семенники и моторную атоксию из-за инфильтрации лимфоцитов. У таких мышей в семенниках мало сперматогенных клеток. /36/

- ИЛ-6

ИЛ-6 присутствует в семенниках. Продукция ИЛ-6 может регулироваться тестикулярным ИЛ-1.

Свойства

-- Является ингибитором роста герминативных клеток и дифференцировки на специфических стадиях цикла сперматогенеза.

-- Увеличивает общий уровень трансферрина, индуцированного фолликулостимулирующим гормоном /ФСГ/.

-- Медиатор клеток Сертоли и Лейдига. /36/

- Рg Е₂

Рg Е₂ (иммуносупрессивный фактор) присутствует в большом количестве в секретах мужских половых путей. Рg Е₂ in vitro подавляет пролиферацию лимфоцитов.

- Группа высокомолекулярных иммуносупрессорных факторов тести-кул, синтезирующихся клетками Лейдига и Сертоли.

~ Протектин

Образование протектина находится под контролем гипофиза. Может участвовать в механизмах продолжительного переживания трансплантата в семенниках.

- Сперматозоиды способны стимулировать супрессорную активность клеток, подавлять продукцию антител плазматическими клетками.

- FcR-подобныи белок /37/

- Ингибиторы системы комплемента и комплемент-индуцированной цитотоксичности. /38/

— В экстракте спермы обнаружены комплемент-регулирующие бел-ки типа С1-In (С1-инактиватора), CD55 (ФУР - фактор, ускоряющий расщепление конвертаз комплемента), CD46 (МСР - мембранный кофакторный белок), и CD59 (гомологичный фактор ограничения /HRF/), кластерины. /38/

Свойства

--- Торможение активации комплемента

--- Стимуляция подвижности сперматозоидов (CD46)

Антитела к данным белкам снижают подвижность сперматозоидов. /39/

-- На головке и средней части сперматозоидов человека (и мыши) обнаружен Cl-In-подобный якорный белок (с М. 80-92 кД /40/). Антитела к данному белку in vitro снижают подвижность сперматозоидов, фертильность спермы мышей и интенсивность развития эмбриона. /41/

- Интерфероны

- Андрогены (тестостерон, дегидротестостерон, андростерон, де-гидроэпиандростерон, андростендион, андростендиол) - мужские половые гормоны

— Повышают синтез альфа-1-антитрипсина, орозомукоида, гап-тоглобина. /6/

-- Тестостерон супрессирует большинство видов иммунной активности. Во многих случаях самцы более чувствительны к инфекциям, чем самки, и лечение анрогеном ведет к росту случайных или индуцированных инфекций. /2/

- Zn²⁺ -содержащие пептидные комплексы

- Тестикулярный фактор (= фактор роста сперматогоний); подобен ИЛ-1-альфа. Синтезируется клетками Лейдига и Сертолия под контролем гипофиза.

- Лактоферрин

- Бета-2-микроглобулин /37/

- Полиамины /37/

- Белок, сходный с белком А беременности

- Трансглютаминаза

- Утероглобулин /3 7/

- 0пиаты

- Fas-FasL апоптозныи механизм

Недавнее изучение семенников как иммунологически привилегированных органов показали, что Fas/FasL могут играть критическую роль при сохранении этих участков свободными от воспалительных клеток и повреждающего действия иммунной системы. /36/

FasL клетки Сертоли регулируют апоптоз, ограничивающий количество герминативных клеток во время нормального сперматогенеза. Повышенный апоптоз сперматогоний может быть причиной азооспермии.

* Иммунодепрессивные компоненты семенной жидкости

Семенная плазма за счет иммунодепрессивных свойств усиливает

рост трансплантированной опухоли. /42/

-- Ингибиция синтеза и активности компонентов комплемента /38, 42/

-- Торможение фагоцитарной активности макрофагов. /42/ Однако семенная жидкость стимулирует продукцию ИЛ-1.

-- Снижение антитело-зависимой клеточной цитотоксичности /АТ-ЗКЦ/, осуществляемой К-лимфоцитами.

-- Угнетение пролиферативной активности Т-лимфоцитов in vitro (бласттрансформации лимфоцитов /БТЛ/ на фитогемагглютинин /ФГА/); торможение экспрессии рецепторов для ИЛ-2.

-- Снижение митогенной активности В-лимфоцитов, угнетение первичного и вторичного гуморального иммунного ответа. /43/

-- Стимуляция выработки ИЛ-10 лимфоцитами периферической крови, что вызывает заметное увеличение соотношения ИЛ-10/ИЛ-12 in vitro /36/ и повышение активности Th2 in vivo.

Семенная плазма - сложная многокомпонентная биологическая жидкость, содержащая ферменты, углеводы, Zn-содержащие вещества, иммунодепрессивные факторы. /37/