ПОСЛЕСЛОВИЕ. Это послесловие главным образом адресовано молодым учёным, искренне любящим науку саму по себе больше

Это послесловие главным образом адресовано молодым учёным, искренне любящим науку саму по себе больше, чем себя в науке, признающих превосходство природы, не нами созданной, а не воли человека, переделывающего природу «здесь и сейчас», понимающих, что точный прогноз последствий — это только горделивая иллюзия. Годами обдумывая все новые и новые экспериментальные и клинические данные, касающиеся иммунитета и иммунной системы, мы пришли к интересному выводу более общего назначения: сколько бы люди ни узнавали нового, количество непознанного не уменьшается хотя бы потому, что сам мир постоянно меняется.

В завершение мы скажем несколько слов о контурах общей теории иммунитета, которые начали просматриваться с 1999–2001 гг. Это совсем ещё «младенец», его легко раздавить под грузом сложившихся ранее многолетних представлений. Он никому не бросает вызов и никого не вызывает на научный бой. Но только в таких быстро развивающихся и неканонизированных областях знаний, как иммунология, и могут (а точнее, не могут не) зарождаться с той или иной частотой «младенцы» общих теорий. Почему именно в названные годы начали проступать контуры общей теории иммунитета?

Потому что к концу XX в. людьми, работающими в науке, был достигнут методический предел исследования биологических объектов — секвенирование генома, клонирование генов, трансгенные организмы и организмы с нокаутом генов. Дальнейшее разложение объекта исследования на составляющие — расщепление гена — уже есть потеря кода биологической индивидуальности, т.е. уже не биология, а химия, физика, возможно что-то ещё. Новый уровень биологического мышления в постгенно-инженерно-клональный период развития человеческой культуры начинает возвращаться к попыткам осознания организма как целого и не только и не столько в пределах отдельной особи, сколько в понимании всей земной природы как целостной системы. Материальный маркёр единства всех форм жизни на Земле — нуклеиновые кислоты — единый код как у любого ничтожного вируса, так и у всех великих организмов мира сего. Функциональный маркёр единства всех форм жизни на Земле — поразительное постоянство биологических часов: у каждого вида живых организмов свой естественный срок пребывания в живых и колебания от особи к особи в пределах вида ничтожны. Поэтому наверное можно не слишком опасаться пагубных последствий от работ по клонированию человека и животных. Природный «буфер» биологических часов скорее всего будет надежной ловушкой для продуктов искусственного клонирования, защищающей естественно развивающиеся организмы в конкуренции с искусственно созданными. Общая теория иммунитета, таким образом, не может не учитывать параметры эволюционного сопряжения многоклеточных организмов, имеющих иммунную систему, с микроорганизмами-патогенами, от которых иммунитет и защищает. На самом деле почти все, что мы собираемся сформулировать ниже, присутствует в основном тексте учебника с объяснениями, с аргументацией, и не только во 2-м издании, но и в 1-м (схема иммунного ответа и другие разделы). Поэтому здесь мы обойдемся почти без объяснений, изложим свой материал тезисно.

Итак, контуры общей теории иммунитета. Иммунитет — эволюционно самый новый биологический механизм защиты многоклеточных организмов от инфекций. Иммунная система есть примерно у 1,5% видов живых организмов на Земле начиная с челюстных рыб. Материальные носители иммунитета — лимфоциты. По гипотезе Чарльза Джанвея лимфоцитарный иммунитет возник в результате ретровирусной инфекции в гаметы древних челюстных рыб, привнесшей в их геном механизм перестройки соматической ДНК в определённых участках. Современный остаток этих ретровирусов — гены RAG, функционирующие только в лимфоцитах. Отбор закрепил такую мутацию, и мы изучили её в XX в. сначала как Рц T– и B–лимфоцитов для Аг.

У многоклеточных есть ряд биологических механизмов защиты от инфекций. Доиммунные механизмы есть у всех многоклеточных. Это покровные ткани, фагоциты, микробоцидные гуморальные вещества (протеазы, сильные окислители и свободные радикалы, продуцируемые фагоцитами, эндогенные пептиды–антибиотики и др.), сосудистые реакции. Первичные Рц для микробных патогенов, которые распознают чужое, пытающееся проникнуть или проникшее в покровные ткани и внутреннюю среду, — это Рц PRR и TOLL клеток доиммунного воспаления, локализованных в покровных тканях, — дендритных клеток и B–лимфоцитов, макрофагов, и растворимые Рц — ряд белков сыворотки крови (СРБ, СМЛ, компоненты комплемента). Первичные Рц для патогенов на клетках доиммунного воспаления — носители эволюционной памяти многоклеточных о том, чем отличаются микробы от собственных клеток. Количество известных на сегодня первичных Рц для патогенов порядка 20. Собственные возможности санировать организм от проникшего патогена у клеток доиммунной резистентности слабы. Множество патогенов приспособилось выживать в присутствии факторов доиммунной резистентности к инфекциям. Поэтому лимфоцитарный иммунитет был не отброшен, а закреплен естественным отбором. Сопряжение доиммунных «распознавателей чужого «с лимфоцитарным иммунитетом начинается с того, что дендритные клетки, связавшие и поглотившие патоген, активируются, на них экспрессируются дополнительные мембранные молекулы для контактов с лимфоцитами, инициируется биосинтез цитокинов доиммунного воспаления, они метаболизируют патоген и экспрессируют на своей мембране комплексы MHC с пептидами — фрагментами вещества патогена. Дендритные клетки покидают покровные ткани и мигрируют на территорию периферических лимфоидных органов. Таким образом, дендритные клетки превращаются в АПК для T–лимфоцитов. Что же распознают лимфоциты?

Рц лимфоцитов для Аг транслируются с генов, формирующихся как продукты соматической рекомбинации ДНК — уникальной в каждом отдельном дифференцирующемся лимфоците. Расчётное разнообразие вариантов Рц T–лимфоцитов для Аг 10¹⁸. Структура Рц лимфоцитов не находится под влиянием естественного отбора, но находится под влиянием сильных механизмов селекции во время лимфопоэза в онтогенезе. Мощную положительную селекцию T–лимфоцитов можно считать доказанной. В первую очередь селекция идёт на связывание со структурами MHC (в комплексе с эндогенными пептидами) собственного организма, находящимися под контролем естественного отбора. Как бы ни было велико число вариантов Рц лимфоцитов для Аг, число вариантов патогенов может быть и больше (они свободны в своей изменчивости). Но для каждого Рц лимфоцитов возможно много различных лигандов, если их химический состав таков, что есть возможность установить ионные, водородные, ван–дер–ваальсовы и гидрофобные связи с Рц с авидноcтъю 10^–6 М и выше.