Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническаягранулематознаяболезнь (ХГБ) развивается в детском возрасте в результате генетических метаболических дефектов в фагоцитах (макрофагах, нейтрофилах). Фагоциты способны фагоцитировать патогены, но не могут убить и расщепить их внутри себя. В результате фагоциты становятся живыми «складами» жизнеспособных инфекционных микроорганизмов. Поскольку нейтрофилы — короткоживущие клетки (несколько часов), при их гибели неубитые бактерии «вытекают» в очаг. Макрофаги — долгоживущие клетки, и их предшественники — моноциты стекаются к очагу в повышенных количествах (это и создаёт гранулемы), фагоцитируют, что могут, но убить микроорганизмы они также не в состоянии [дефектный ген(ы) общий у всех клеток организма].

Охарактеризовано несколько генетических дефектов, приводящих к развитию ХГБ. Все они относятся к никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазной системе генерации активных форм кислородных радикалов (НАДФ–оксидаза). НАДФ–оксидаза состоит из 4 компонентов, 2 из которых цитозольные — p47–phox (от phagocyte oxidase) и p67–phox, и 2 — мембранно–связанные с флавоцитохромом b558 — gp91–phox и p22–phox. Дефект любого из этих компонентов приводит к развитию ХГБ; 90% реальных случаев ХГБ связано с мутациями в генах NCF1 (от Neutrophil Cytosolic Factor 1) (p47–phox) и NCF2 (gp91–phox).

Лечение. Противомикробная терапия (особенно ко–тримоксазол). Недавно в клинических испытаниях показана эффективность терапии ИФН–g в группе пациентов с ХГБ, получающих этот препарат, 70% больных не имели тяжёлых проявлений инфекций в течение года, в контроле (плацебо) таких наблюдаемых было 30%.

В редких случаях прибегают к трансплантации костного мозга. Заболевание фатально.

Синдром Шедьяка–Хигаси

Это редкое заболевание. На клеточном уровне патология заключается в аномалии внутриклеточных везикул, в том числе лизосом в нейтрофилах, моноцитах, а также везикул в NK, меланоцитах и тромбоцитах: везикулы сливаются, образуя внутри клеток крупные, но функционально недееспособные гранулы. В результате перечисленные клетки функционально дефектны, что клинически проявляется в следующих симптомах: рекуррентные инфекции пиогенными бактериями, частичный альбинизм глаз и кожи (слившиеся гранулы меланцитов не содержат меланина), склонность к кровоточивости, патологические проявления со стороны нервной системы (в нейронах также могут сливаться везикулы). Функции NK повреждены, но функции ЦТЛ сохранны.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Точный генетический дефект неизвестен. Однако недавно выделенный ген, названный LYST, подозревают как причинный. Есть мутантная линия мышей beige с похожими признаками патологии на уровне клеток и организма.