I. Секреция и метаболизм тиреоидных гормонов

А. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система. Главным стимулятором секреции T₄ и T₃ является ТТГ. В свою очередь, секреция ТТГ контролируется двумя механизмами:

1. Пептидный гормон тиролиберин образуетсяв серобугорных ядрах гипоталамуса и поступает в воротную систему гипофиза. Тиролиберин стимулирует синтез и секрецию ТТГ в аденогипофизе.

2. Тиреоидные гормоны непосредственно ингибируют секрецию ТТГ по принципу отрицательной обратной связи, воздействуя на тиреотропные клетки аденогипофиза. T₄ и T₃ могут влиять и на секрецию тиролиберина, но является ли их эффект стимулирующим или ингибирующим — неизвестно. Поэтому считается, что основной мишенью отрицательного регуляторного действия T₄ и T₃ является именно аденогипофиз. Регуляторные взаимоотношения в гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системе представлены на рис. 27.1.

Кроме тиролиберина и тиреоидных гормонов на секрецию ТТГ прямо или косвенно влияют и многие другие факторы, но их роль не столь значительна.

Б. Свободные и связанные тиреоидные гормоны. T₄ и T₃ присутствуют в сыворотке как в свободной (несвязанной), так и в связанной формах. Гормональной активностью обладают только свободные T₄ и T₃. Доля свободных гормонов очень мала. Содержание свободного T₄ и свободного T₃ составляет соответственно 0,03 и 0,3% их общего содержания в сыворотке. Преобладающее количество T₄ и T₃ прочно связано с транспортными белками, в первую очередь — с тироксинсвязывающим глобулином. На долю тироксинсвязывающего глобулина приходится 75% связанного T₄ и более 80% связанного T₃. На долю других связывающих белков — транстиретина (тироксинсвязывающего преальбумина) и альбумина приходится примерно 15 и 10% связанного T₄ соответственно. T₃ не связывается ни с транстиретином, ни с альбумином.

1. Изменения концентраций белков, связывающих тиреоидные гормоны, приводят к изменениям содержания самих T₄ и T₃. Например, при повышении концентрации тироксинсвязывающего глобулина уровни общего T₄ и общего T₃ в сыворотке возрастают, а при дефиците тироксинсвязывающего глобулина — снижаются. Между общим содержанием T₄ и T₃ и содержанием свободных T₄ и T₃ существует динамическое равновесие. Увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина вначале приводит к кратковременному снижению свободного T₄ и свободного T₃. Затем секреция T₄ и T₃ усиливается и их общее содержание в сыворотке повышается до тех пор, пока не восстановится нормальный уровень свободного T₄ и свободного T₃. Таким образом, уровни свободных T₄ и T₃ в сыворотке не изменяются, поэтому не изменяется и интенсивность процессов, регулируемых T₄ и T₃ в тканях-мишенях. Факторы, влияющие на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, перечислены в табл. 27.1.

2. Изменения концентраций транстиретина или альбумина меньше влияют на содержание T₄ и T₃, поскольку сродство T₄ и T₃ к этим белкам гораздо ниже, чем к тироксинсвязывающему глобулину. Однако недавно был описан синдром семейной дисальбуминемической гипертироксинемии, при котором усиливается связывание T₄ с альбумином (из-за нарушения структуры альбумина). Свободный T₄ при этом синдроме нормальный, а общий T₄ значительно увеличен. Описан также случай повышения уровня транстиретина, при котором общий T₄ был повышен, а свободный T₄ оставался нормальным. Такие нарушения встречаются редко.