Приложение 1. СПРАВОЧНИК терминов 1 page

Последняя отсылка С–83 Н–58 (из нозологического)

Адреномедулин (*103275, ген ADM, 11p15.4) — пептид, состоящий из 52 аминокислотных остатков, похожий по структуре на амилин и пептид, связанный с геном кальцитонина. Обладает гипотензивным действием. Впервые был обнаружен в циркулирующей крови при феохромоцитоме.

Алкоголь дегидрогеназы (АлДГ, КФ 1.1.1.1) — ферменты, участвующие в окислении этанола до ацетальдегида в печени • АлДГ1 (*103700, Ѓ-субъединица АлДГ) активна преимущественно в печени плода, слабо активна в печени взрослых • АлДГ2 (*103720, †-субъединица АлДГ) экспрессируется в лёгких, почках и печени плода и взрослых. Значительная часть активности АлДГ печени определяется АлДГ2. • АлДГ3 (*103730, €-субъединица АлДГ, 2 аллеля) активна в кишечнике и почках плода и детей младшего возраста • АлДГ4 (*103740, -субъединица АлДГ) определяет не менее 40% активности АлДГ печени взрослого человека, особенно при высокой концентрации этанола • АлДГ5 (*103710, -субъединица АлДГ) обнаружена во многих органах, расщепляет преимущественно длинноцепочечные спирты, единственная форма АлДГ мозга • АлДГ6 (*103735) найдена в желудке и печени, субстратная специфичность неясна • АлДГ7 (*600086) обнаружена в желудке и других органах, но отсутствует в печени

Акроцефалополисиндактилия типа II (Карпентера синдром) — наследственное заболевание, проявляющееся акроцефалополисиндактилией в сочетании с умственной отсталостью, ожирением и гипогонадизмом

Амилин — ассоциированный с диабетом пептид (147940, 12p12.3-p12.1, ген IAPP, ). Обнаружен в островковых клетках поджелудочной железы как при ИНСД, так и при инсулиномах. В составе гена IAPP в положении 2 и 7 находятся остатки цистеина, что объединяет этот ген с геном пептида, относящегося к кальцитониновому гену. В экспериментальных моделях амилин приводил к снижению инсулин-опосредованного синтеза глюкозы и развитию инсулинорезистентности. Отмечена корреляция между количеством амилина в †-клетках и тяжестью ИНСД. В частности, Lorenzo и др. (1994) показали, что человеческий амилин является токсичным по отношению к †-клеткам поджелудочной железы и предположили, что он способствует переходу ИНСД в инсулинопотребную стадию.

Амиотрофия — нарушение трофики мышц, обусловленное поражением нервной системы. Отмечают при сахарном диабете, длительной гипогликемии и при некоторых нарушениях эндокринной системы (например, при гипер- и гипотиреозе, акромегалии, болезни АддисЏна), а также при лечении глюкокортикоидами ‰ с. С–7

Ангиотензин — биологически активный полипептид, образующийся из ангиотензиногена (см. ниже), повышающий артериальное давление в результате сужения кровеносных сосудов ‰ с. С–8 • Ангиотензин I — неактивная форма ангиотензина, представляющая собой декапептид, образующийся из ангиотензиногена под действием ренина; предшественник ангиотензина II. Ангиотензин I конвертирующий фермент (*106180, КФ 3.4.15.1, ген DCP1, 17q22-q24, ) участвует в конверсии ангиотензина I в ангиотензин II и катаболизме брадикинина — двух пептидов, регулирующих тонус сосудов и пролиферацию ГМК. • Ангиотензин II — активная форма ангиотензина, представляющая собой октапептид, образующийся из ангиотензина I под действием пептидазы. Рецепторы ангиотензина II (*106165, гены AGTR1 и AGTR1A, AT2R1, 3q21-q25, )

Ангиотензиноген (*106150, ген AGT, 1q42-q43, ) — сывороточный глобулин, образующийся в печени и являющийся предшественником ангиотензина I ‰ с. С–8

Аполипопротеины (апоЛП) — белковая часть липопротеинов • А-I (*107680, 11q23, ген APOA1, 21 аллель, ) — основной компонент ЛВП, концентрация в плазме — 1,0–1,5 мг/мл. АпоЛП A-I — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансферазы, а также лиганд для рецепторов к ЛВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2с участием ЛВП и апоЛП A-I — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется болезнью ТанжьЌ и недостаточностью лецитин-холестерин ацилтрансферазы (LCAT). • А-II (*107670, 1q21–q23, ген APOA2), как и апоЛП A-I, относят к основным липопротеинам в составе ЛВП и хиломикронов. Функция неясна. • А-IV (*107690, ген APOA4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, ) входит в состав ЛВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A-I и В. • В (*107730, 2p24-p23, ген APOB, около 20 дефектных аллелей, ) — основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и ЛОНП. Содержится в плазме в 2 основных формах — апоЛП B-48 и апоЛП B-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛНП) — в печени. B-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. • С-I (*107710, 19q13.2, ген APOC1) находится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Участвует в подавлении захвата печенью остатков хиломикронов и ЛОНП. • C-II (*207750, 19q13.2, ген APOC2, не менее 12 дефектных аллелей, ) — фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности: панкреатит, гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы), возможен сахарный диабет, ксантомы. • С-III (*107720, 11q23, ген APOC3) — ингибитор липопротеин липазы. Содержится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Недостаточность проявляется гипертриглицеридемией. • D (*107740, 3p14.2–qter, ген APOD) относят к семейству Ѓ(2ї)-микроглобулинов, или липокалинов (например, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна. • Е (*107741, 19q, ген APOE, выраженный полиморфизм, аллель 4 связан с повышенным риском болезни АльцхЊймера, , псевдодоминирование) — транспортный белок липидов, находящихся в ЛОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у больных с III типом гиперлипидемии. В норме продукты распада хиломикронов и ЛОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП E — основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП E необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липопротеинов. Љ Клиника недостаточности: повышенный риск и более ранний дебют ИБС, ксантомы, нарушение толерантности к глюкозе. Љ Лабораторно: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛОНП. • Редкие типы апоЛП (функция большинства из них неясна) Љ F (107760, ген APOF) — один из основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или эстерификации холестерина. Љ Н (*138700, 17q23–qter, ген APOH) участвует в процессах коагуляции и образовании антифосфолипидных АТ Љ J (*185430, 8p21, ген APOJ) Љ Lp(a) (*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, ) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями — ИМ и инсультом ‰ с. ЫЫ

Аргинин вазопрессин (АДГ, антидиуретический гормон)—нанопептид C₄₆H₆₅N₁₅O₁₂S₂, синтезируемый в задней доле гипофиза и кодируемый геном ARVP [ AVP ] (192340, 20p13). Этот ген также кодирует аминокислотную последовательность для нейрофизина II, а также гликопротеина неизвестной функции. Дефекты этого гена приводят к развитию нейрогипофизарной (центральной) формы несахарного диабета.

Аргироз (аргириазис, аргирия) — бурая и/или чёрно-серая пигментация кожи, слизистых оболочек, тканей внутренних органов и глаз, обусловленная отложением в них серебра. Может быть профессиональным (у лиц, связанных с добычей и обработкой серебряной руды, а также с промышленным использованием различных соединений серебра) и фармакологическим (вследствие длительного лечения препаратами нитрата серебра). Его иногда приходится исключать при проведении дифференциальной диагностики с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью.

Ароматаза — фермент (*107910, эстроген синтетаза, КФ 1.14.14.1, 15q21.1, ген CYP19) из семейства цитохромов P450 — в яичниках, плаценте, мышцах, печени, жировой ткани, мозге, волосяных фолликулах катализирует образование ароматических С18-эстрогенов из С19-андрогенов (ароматизация). Синтез фермента в яичнике индуцирует ФСГ. Активность плацентарной ароматазы критична для защиты женского плода от маскулинизации и матери от вирилизации. Недостаточность ароматазы () приводит к женскому половому инфантилизму и первичной аменорее; при рождении — фенотип ложного гермафродитизма, поликистозные яичники. Наоборот, увеличение активности ароматазы (, только у мальчиков) приводит к гинекомастии. ‰ с. С–73

Ацетальдегид дегидрогеназа (АцДГ, КФ 1.2.1.3) — фермент, участвующий в метаболизме этанола. Окисляет ацетальдегид до воды и CO₂.• Цитозольная форма (*100640, 9q21, АцДГ1) крайне чувствительна к ингибирующему эффекту дисульфирама. Активность значительно понижена у алкоголиков. При пониженной, генетически дефектной или ингибированной активности после приёма рюмки водки происходит значительное увеличение содержания ацетальдегида (средние значения 37,3 мкмоль/л против 2,1 мкмоль/л у неалкоголиков), что часто сопровождается сосудистой вегетативной реакцией — вазодилатация (быстрое покраснение кожи лица). • Митохондриальная форма (*100650, 12q24.2, АцДГ2) нечувствительна к дисульфираму

Ацетилкоэнзим А (ацетил-КоА) — макроэргический продукт конденсации коэнзима А с уксусной кислотой; в форме ацетилкоэнзима А уксусная кислота участвует в различных обменных реакциях в организме, например в синтезе холестерина, стероидных гормонов, кетоновых тел.

Ацетилхолин — медиатор нервных импульсов в синапсах парасимпатической нервной системы, некоторых синапсах ЦНС, в соматических двигательных и преганглионарных симпатических нервных окончаниях, представляющий собой сложный эфир холина и уксусной кислоты, синтезируемый в тканях при участии холинацетилазы. Ацетилхолин стимулирует все виды секреции в желудке, двенадцатиперстной кишке, поджелудочной железе (в т.ч. секрецию инсулина), а также моторику желудка и перистальтику кишечника.

Белки кости морфогенетические (BMP) индуцируют энхондральный остеогенез. Например, прогрессирующая костеобразующая фибродисплазия связана с нарушением экспрессии BMP-2A, а ключично-черепная дисплазия — с мутацией гена, кодирующего BMP-6.

Белки-переносчики аминокислот. Всасывание аминокислот в кишечнике, их реабсорбция в канальцах нефрона, а также поглощение аминокислот-нейромедиаторов нейронами и глиоцитами мозга реализуются при помощи переносчиков, кодируемых генами SLC1 и SLC3. Идентифицировано не менее десятка переносчиков, специфичных по отношению к †-, двухосновным, нейтральным и отдельным аминокислотам • Цистинурия. Несколько мутаций гена SLC3A1 приводят к избыточной секрециицистина (при некоторых формах также лизина, аргинина и орнитина) и к образованию мочевых камней ‰ с. С-1 • Глутамат и аспартат (аминокислоты-нейромедиаторы), накапливаясь в межклеточном пространстве ЦНС, могут оказывать цитотоксический эффект. Кодируемый геном SLC1A2 белок-переносчик транспортирует эти аминокислоты в цитоплазму нейронов и глиоцитов

Белки-переносчики глюкозы — интегральные гликопротеины. Инсулин увеличивает захват глюкозы клетками, вызывая быстрое перемещение этих гликопротеинов из цитоплазмы клетки в плазмолемму. Известно не менее 6 кодируемых генами GLUT трансмембранных переносчиков глюкозы из внеклеточной среды • Нервная ткань и GLUT3. Органы и клетки, имеющие значительную потребность в глюкозе (в первую очередь мозг), содержат переносчик GLUT3 • Сперматиды и GLUT5. Экспрессия гена GLUT5 — маркёр созревания сперматозоидов • Всасывание кишечнике. GLUT5 содержится в щёточной каёмке энтероцитов тонкого кишечника (также переносчик фруктозы). GLUT2 базолатеральной части энтероцитов реализует выход сахаров из клеток •Инсулин-независимый сахарный диабет. Точечная мутация гена GLUT2 (замена валина на изолейцин в позиции 197) — одна из причин развития диабета типа II • Сочетанный транспорт глюкозы и Na⁺ в тонком кишечнике и канальцах почки обеспечивают мембранные гликопротеины, кодируемые генами SGLT. Это главный механизм почечнойреабсорбции глюкозы, происходящей в начальном отделе проксимальных извитых канальцев нефрона. При нарушении почечной реабсорбции глюкозы появляется глюкозурия. Известно несколько мутаций гена SGLT2, приводящих к потере глюкозы в почках (до 60 г/сут).

Белки-переносчики холестерина (*118470, 16q21, ген CETP, ). При недостаточности белка-переносчика эфиров холестерина существенно замедляется развитие возрастных атеросклеротических изменений и увеличивается продолжительность жизни (дефект гена распространён у японцев). Лабораторно: низкое содержание ЛНП и триглицеридов, высокий уровень ЛВП.

Белок, связывающий гуаниновый нуклеотид (G-белок, Ѓ-стимулирующий полипептид-1) (*139320, 20q13.2, ген GNAS1 [ GNAS, GPSA ], ). При дефектах генов, кодирующих G-белки (в частности, гена GNAS1 [139320, 20q13.2], кодирующего Ѓ-СЕ стимулирующего аденилатциклазу белка), развиваются разные формы наследственной остеодистрофии Олбрайта ‰ с. С–50*

Болезнь Аддисона врождённая (103230, ) проявляется признаками хронической надпочечниковой недостаточности (гиперпигментацией кожи, гипернатриурией, гипокалиурией и т.д.).

Болезнь Вольмана (болезнь накопления эфиров холестерина) развивается при недостаточности лизосомной кислой липазы. Клинически характерны рвота, диарея, стеаторея, вздутый живот, гепатоспленомегалия, фиброз печени, варикозное расширение вен пищевода, отставание в росте и развитии, мальабсорбция. Лабораторно определяют пенистые клетки и ксантоматоз внутренних органов, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию.

Болезнь Гоше — наследственная болезнь, характеризующаяся накоплением глюкоцереброзидов в клетках ретикулоэндотелиальной системы. • Тип 1— нецеребральная врождённая. Диагностика: клетки ГошЌ в костном мозге, гиперспленизм, тромбоцитопения, анемия, остеолиз, остеонекрозы, асептический некроз головки бедра, патологические переломы, гиперпигментация, глазодвигательные расстройства, миоклонус стопы, эпилептиформные припадки. • Тип 2 — церебральная врождённая. Клинически: гидроцефалия, смерть в грудном возрасте, гепатоспленомегалия, дисфагия, поражение костей, запрокидывание головки, мышечный гипертонус, спазмы гортани, прогрессирующая умственная отсталость, косоглазие. • Тип 3 — церебральная взрослых. Клинически: гепатоспленомегалия, поражения костей, судорожные припадки, атаксия, спастическая параплегия, офтальмоплегия, деменция. • Гошеподобная болезньЉ Клинически: гидроцефалия, надъядерный паралич глазодвигательного нерва, помутнения роговицы, глухота, стеноз аортального и митрального клапанов сердца, деформация пальцев ног Љ Лабораторно: недостаточность гликозил-церамид †‑глюкозидазы, утолщение мягкой оболочки мозга с периваскулярным фиброзом, умеренная инфильтрация селезёнки и печени клетками Гоше

16–25 Болезнь Мёнкеберга — болезнь неясной этиологии, характеризующаяся кальцинозом средней оболочки артерий при отсутствии поражений внутренней и адвентициальной оболочек. Предположительно одно из проявлений вегетативной невропатии.

Болезнь НЏрума клинически проявляется нормохромной анемией, помутнением роговицы вследствие отложения на ней липидного материала, ХПН. Лабораторно: протеинурия, низкое содержание аполипопротеинов A-I и A-II, лизолецитина и эфиров холестерина; высокое содержание свободного холестерина, триглицеридов, фосфолипидов.

Болезнь рыбьего глаза (дистрофия роговицы дислипопротеинемическая) характеризуется помутнением роговицы, повышенным cодержанием ЛОНП и ЛНП и нормальным содержанием холестерина.

Болезнь ТанжьЌ (анальфалипопротеинемия) — наследуемая недостаточность ЛВП в сочетании с низким уровнем аполипопротеина A-I, накоплением пенистых клеток, содержащих холестериновые эфиры, увеличением миндалин и их оранжевой гиперемией, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, гиперхолестеринемией. Другие клинические проявления: • Кардиальные — повышенный риск развития ИБС • Неврологические — рецидивирующая невропатия, потеря болевой и температурной чувствительности в дистальных отделах конечностей • Мышечные — прогрессирующая мышечная слабость • Офтальмологические — снижение остроты зрения, неполное смыкание век, кератопатия

Брадикинин — полипептид из группы кининов, образующийся при активации калликреин-кининовой системы крови; снижает сосудистый тонус, усиливает проницаемость капилляров, повышает ударный объём желудочков сердца и стимулирует моторику желудка; при избыточном образовании обусловливает возникновение боли, артериальной гипотензии, бронхоспазма; является медиатором аллергических реакций немедленного типа.

Ганглиозидоз — любая болезнь, характеризующаяся патологическим накоплением (особенно в нервной системе) ганглиозидов. Различают несколько типов ганглиозидозов. Клинически характеризуется карликовостью, гипертрихозом, характерными чертами лица, короткой шеей, гепато- и спленомегалией, грыжами, умственной отсталостью. Также отмечают вакуолизацию эпителия почечных канальцев, диффузную ангиокератому, гипоплазию тел позвонков, кифоз, сколиоз. Смерть наступает в раннем детстве. • ГанглиозидозGM1(вероятно, ). Причина: в установленных случая — недостаточность GM1-†-галактозидазы, характеризуется накоплением моносиалоганглиозида GM1; заболевание похоже на болезнь Тљя – СЊкса, в отличие от которой наблюдается генерализованный мукополисахаридоз; различают три формы: генерализованная детская, ювенильная, взрослая. Синоним: генерализованный ганглиозидоз • Ганглиозидоз GM2(недостаточность гексозаминидаз) ранее именовали болезнью Тэя – Сакса • Ганглиозидоз GM3 (305650, Gm(3)-УДФ-N-ацетил-галактозаминил трансферазы недостаточность, КФ 2.4.1.88).

Гастрин (гастрогастрин, пилорин, пилорогастрин, секретин желудочный) — биологически активный полипептид, секретируемый слизистой оболочкой привратникового отдела желудка; вызывает усиление секреции желудочного и панкреатического сока ‰ с. С–2 • Ген GAS (137250, 17q21) кодирует несколько идентичных последовательностей, известных под разными именами (гастрин I, гастрин II, минигастрин и т.д.) • Структура. Пептид из 17 аминокислот • Рецептор гастрина/холецистокинина (ген CCKBR, 118445, 11p15.5-p15.4) обнаружен в ЦНС и слизистой оболочке желудка.

Гастрин-рилизинг гормон выделяется из окончаний блуждающего нерва. Активирует секрецию гастрина, а также других гормонов поджелудочной железы (инсулина, глюкагона).

Гексокиназы — ферменты класса трансфераз (КФ 2.7.1.1), катализирующие реакцию фосфорилирования гексоз; играют важную роль в углеводном обмене.

1Ѓ - Гидроксилаза кальцидиола — монооксигеназа, превращающая при участии O₂ и НАДФH кальцидиол в кальцитриол, недостаточность фермента () приводит к дефициту витамина D и обусловливает витамин D-зависимый рахит.

Гиперпаратиреоз наследуемый (см. также Приложение 3: Картированные фенотипы) • Гиперпаратиреоз врождённый первичный, с гиперкальциурией. Клинически: нефрокальциноз, почечный канальцевый ацидоз, задержка развития, тошнота. Лабораторно: повышенный уровень ПТГ, гиперкальциемия, гиперкальциурия • Гиперпаратиреоз врождённый первичный, с гиперкальциурией. Клинически: нефрокальциноз, почечный канальцевый ацидоз, задержка развития, тошнота. Лабораторно: повышенный уровень ПТГ, гиперкальциемия, гиперкальциурия • Гиперпаратиреоз врождённый семейный — заболевание вызвано гомозиготностью по мутантному гену кальциевого рецептора паращитовидных желёз, который в гетерозиготном состоянии вызывает семейную гипокальциурическую гиперкальциемию. Клинически: врождённый первичный гиперпаратиреоз, задержка развития, сниженный аппетит, запоры, жажда, гепатомегалия, спленомегалия, полиурия, почечный кальциноз, гипотония, множественные переломы, аномалии метафизов, остеопороз, узкая грудь, одышка, анемия. Лабораторно: гиперкальциемия и гиперкальциурия, гипофосфатемия, гиперфосфатурия, аминоацидурия, повышенный уровень ПТГ в сыворотке, гиперплазия клеток паращитовидных желёз.

Гипогликемия наследуемая. Гипогликемия — ведущий признак ряда наследственных ферментопатий, например: • Гипогликемия вследствие недостаточности глюкагона (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) — врождённая гипогликемия с высоким уровнем инсулина и недостаточностью глюкагона • Гипогликемия с недостаточностью гликогенсинтетазы печени (см. Приложение 3: Картированные фенотипы). Клинически: врождённая гипогликемия, гипогликемия и гиперкетонемия при голодании, гипергликемия и гиперлактатемия при кормлении, судорожный синдром. Лабораторно: дефицит гликогенсинтетазы. • Недостаточность фруктозо-1,6-фосфатазы (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) • Лейцин-индуцированная гипогликемия (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) — несколько типов врождённой гипогликемии • Гипогликемия гипокетотическая (недостаточность карнитин пальмитоил трансферазы I, см. Приложение 3: Картированные фенотипы) • Гипогликемия идиопатическая семейная (гипогликемия спонтанная идиопатическая) — наследственная болезнь, обусловленная замедленным распадом инсулина вследствие энзиматического блока инсулиназы; характеризуется возникающей натощак общей слабостью, потливостью, гиперфагией, тремором, судорогами, развитием комы; наследуется по аутосомно-рецессивному типуВ MIM не нашёл, есть в СМТ.

Гипоадренокортицизм семейный (*240200, ) проявляется рвотой, пигментацией кожи, судорожными припадками, сосудистым коллапсом, гипогликемией, гипонатриемией и гиперкалиемией.

Гистамин — физиологически активное вещество из группы биогенных аминов (b‑имидазолилэтиламин), содержащееся, главным образом, в тучных клетках и базофильных гранулоцитах; участвует в регуляции различных процессов в организме (например, он стимулирует секрецию в железах желудка и перистальтику), является одним из медиаторов аллергических реакций немедленного типа.

Гликогенолиз — процесс анаэробного ферментативного распада гликогена в тканях с последующим образованием глюкозы.

Гликолиз — ферментативный процесс расщепления глюкозы, протекающий без потребления кислорода, приводящий к образованию молочной кислоты и сопровождающийся образованием АТФ. Гликолиз — источник энергии в анаэробных условиях, например, в работающей скелетной мышце.

Глюкагон — пептидный гормон с M_r 3485 Д Дима, 1. M_r — кажущаяся молекулярная масса (например, определённая по результатам электрофореза, по этой причине M_r НЕ МОЖЕТ быть указана точно). 2. Ленар говорит, что неразрывный пробел в величиных до 10 000 проставлять не надо. 3. При M_r действительно ставят размерность в дальтонах, вопрос в том, верна ли (сомневаюсь) аббревиатура «Дт» (узнать точно и по файлу заменить), при этом не забыть ввести «неразрывный пробел». ЭГ 20.11.99, секретируемый ацидофильными инсулоцитами (a-клетками) панкреатических островков, являющийся физиологическим антагонистом инсулина и стимулятором его секреции •Ген глюкагона GCG (138030, 2q36-q37) • Рецептор глюкагона GCGR (ген GCGR, 138033, 17q25). Мутация гена (GLY40  SER) приводит к развитию одной из форм инсулиннезависимого сахарного диабета. ‰ с. С–3

Глюкозурия. Чрезмерное количество сахара может проникать в мочу вследствие увеличения нагрузки при фильтрации (например, гипергликемия при сахарном диабете) или недостаточной реабсорбции в канальцах. • Первичная почечная глюкозурия — аутосомно-рецессивное нарушение, распознающееся с рождения при наличии постоянной глюкозурии в отсутствие нарушений обмена углеводов (т.е. гипергликемии, кетоза и других глюкозурий). Описаны два варианта, связанные с уменьшением или количества, или сродства транспортного белка почек к глюкозе. • Другие глюкозурии ЉЭссенциальная пентозурия (L-ксилилозурия)— аутосомно-рецессивный дефект метаболизма глюкуроновой кислоты, встречающийся, главным образом, среди евреев. L-ксилилозурия развивается при недостаточности НАДФ-ксилитол дегидрогеназы (см. Приложение 3: Картированные фенотипы). Пентозурия также может быть приобретённой (алиментарной), наблюдаемой после употребления в пищу некоторых фруктов (вишни, сливы). ЉЭссенциальная фруктозурия — аутосомно-рецессивное нарушение метаболизма, возникающее в результате недостаточности фосфофруктокиназы. ‰ с. С–6

Глюконеогенез — процесс образования глюкозы и гликогена из молочной кислоты, аминокислот (главным образом, аланина) и глицерина; усиливается при сахарном диабете, назначении катехоловых аминов, глюкокортикоидов.

Гонадолиберин (люлиберин) — декапептид из 92 аминокислот, кодируемый геном LHRH (152760, 8p21-p11.2), оказывающий свой эффект на гонадотрофные клетки гипофиза.

Гонадотропин хорионический (ген CGA для Ѓ-СЕ ХГТ и ген CGB для †-СЕ ХГТ [118860, 19q13.32]) — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10–12 дней развития.

Гормоны роста — СТГ (нативный и рекомбинантный) и хорионический соматомаммотрофин. Нативный гормон роста представляет собой полипептидную цепь (191 аминокислотный остаток, C₉₉₀H₁₅₂₉N₂₆₃O₂₉₉S₇, M_r 22124 Д).Рекомбинантный СТГ содержит полную последовательность нативного соматотропина и N-концевой метионин (C₉₉₅H₁₅₃₇N₂₆₃O₃₀₁S₈). Пять генов этих гормонов находится в хромосоме 17 (17q22-q24). • Гормон роста гипофизарный (СТГ, соматотрофин [соматотропин], соматотрофный [соматотропный] гормон, ген hGH - N, 139250) нормально экспрессируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза. Љ Вариант гормона роста (ген hGH - V) Љ Подобный соматотрофину гормон (ген hCS - L, 139240) Љ Пролактин имеет эффекты СТГ • Хорионический соматомаммотрофин (гены CS - A и CS - B), как и гены hGH - V и hCS - L, экспрессируется только в клетках синцитиотрофобласта (другими словами, гены принадлежат геному плода, на гаплоидный геном приходится 6 копий гена). Этот гормон известен также как плацентарный лактоген.

Дегидрогеназы — ферменты класса оксидоредуктаз, катализирующие перенос водорода с окисляемого субстрата на какой-либо другой субстрат, кроме молекулярного кислорода; широко распространены во всех органах и тканях животных и растений, а также у микроорганизмов; исследование активности некоторых дегидрогеназ в крови (например, лактатдегидрогеназы) имеет диагностическое значение.

Дефект метаболизма меди (*309400, дефект гена, кодирующего катион-транспортирующую АТФазу,  в рецессиве) приводит к болезни курчавых волос (болезни Менкеса)

Дефект токоферол-связывающего белка (600415, 8q13.1-q13.3, ген TTPA [ TTP1, AVED ], ) приводит к недостаточности витамина Е с сопутствующей атаксией (#277460).

Дефекты метаболизма кобаламина. Различают следующие дефекты синтеза В₁₂-коферментов (аденозин- и метилкобаламины): cbl A (251100) — синтез ацетилкобаламина нарушен в интактной клетке; cbl B (251110) — синтез ацетилкобаламина нарушен и в бесклеточной системе; cbl C (277400) — в цельных клетках нарушен синтез как аденозил-, так и метилкобаламинов; cbl D (277410) вариант cbl C;, cbl E (236270), см. также главу 5 II А 12; cbl F (277380, болезнь кобаламина F, витамин В₁₂-чувствительные, все ) — расстройства освобождения витамина В₁₂ из лизосом; сюда же отнесена cbl G — недостаточность гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы; недостаточность метилмалонил-КоА мутазы — витамин В₁₂-резистентная (mut) форма метилмалоновой ацидурии. • Сочетанная недостаточность метилмалонил-КоА мутазы и гомоцистин метилтетрагидрофолат метилтрансферазы — наиболее частая форма дефекта метаболизма кобаламина (дефект метаболизма витамина В₁₂ типа I) Љ Неврологически: острый психоз, апатия, сопор, умственное отставание, шатающаяся походка, подострая дегенерация спинного мозга. Љ Лабораторно: гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гематурия, протеинурия, гомоцистинемия и гомоцистинурия, цистатион(он)урия, метилмалонилацидурия, мегалобластоз, панцитопения. Љ Разное: пигментная ретинопатия, марфаноидный habitus, врождённые пороки сердца, сor pulmonale, метаболический ацидоз, гастрит • Другие формы Љ Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl A, *251100, точно дефект не установлен). Проявления разной выраженности и с пёстрой клиникой. Возможны кетоацидоз, сопор, кома, спастические парезы, дистония, судорожные припадки, нейтропения, тромбоцитопения, остеопороз, спонтанные переломы, гиперглицинемия. Љ Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl B, *251110). Метилмалоновая ацидурия чувствительна к витамину B₁₂- Љ Дефект освобождения из лизосом (cbl F, 277380, болезнь кобаламина F). Дополнительно характерны: кожная сыпь, макроцитоз.