Катехоловые амины

С–66Катехоловые амины (катехоламины) синтезируются из тирозина по цепочке: тирозин (превращение тирозина катализирует тирозин гидроксилаза)  ДОФА (ДОФА-декарбоксилаза)  дофамин (дофамин-†-гидроксилаза)  норадреналин (фенилэтаноламин- N -метилтрансфераза)  адреналин (рис. 17–4). Мутации генов вышеперечисленных ферментов приводят к блокированию синтеза соответствующих продуктов и накоплению субстратов.

Недостаточность катехоламинов мозговой части надпочечников редко приводит к развитию серьёзной патологии, ночрезмерная продукция катехоламинов (например, при хромаффиноме) гарантирует развитие артериальной гипертензии.

Рис. 17–4.ИЗ:Гистология. 9-26. Пирокатехины.

Тирозин — заменимая в питании человека моноаминомонокарбоновая циклическая аминокислота, которая может образовываться в организме из фенилаланина; участвует в биосинтезе как катехоламинов, так и тироксина, а также многих белков животных и растений.

ДОФА. Эта аминокислота выделена из Vicia faba L, активна и применяется как антипаркинсоническое средство; её L -форма — леводопа (L -ДОФА, леводофа, 3-гидрокси- L -тирозин, L -дигидроксифенилаланин).

Дофамин — 4-(2-аминоэтил)пирокатехол — продукт декарбоксилирования ДОФА; возможный медиатор ЦНС; изменения концентрации дофамина в мозговой ткани наблюдают при различных экстрапирамидных нарушениях.

Норадреналин — деметилированный предшественник адреналина (2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)этанол. Мощный вазоконстриктор, эффект происходит при взаимодействии нейромедиатора с ГМК стенки кровеносных сосудов. Норадреналин секретируется из большинства постганглионарных симпатических волокон. Нейромедиатор между многими нейронами ЦНС (например, гипоталамус, голубоватое место). Норадреналин хранится в синаптических пузырьках, после высвобождения взаимодействует с адренорецепторами, реакция прекращается в результате захвата норадреналина пресинаптической частью. Уровень норадреналина определяется, главным образом, активностью тирозин гидроксилазы и моноаминоксидазы.

Адреналин — l -1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанол — только гуморальный фактор, в синаптической передаче не участвует.

Разрушение адреналина и других биогенных аминов происходит под влиянием моноаминооксидаз и катехол- О -метилтрансферазы. В результате образуются экскретируемые с мочой метанефрины и ванилил-миндальная кислота — маркёры хромаффиномы (при распаде дофамина образуется гомованилиновая кислота).