Б. Факторы риска

(1) Беременность и роды

(2) Травмы головного мозга

(3) Инфекционные поражения ЦНС (энцефалиты, арахноидиты).

в. Патогенез и клиническая картина обусловлены изменением контроля секреции АКТГ вследствие снижения ингибирующего эффекта гипоталамического дофамина на секрецию кортикотропного рилизинг-гормона (КРГ) и АКТГ с последующим повышением уровня АКТГ и глюкокортикоидов.

Ы Вёрстка. Рис. 11–7. Штриховой рисунок-схема. В работе у Зуфара.

Рис. 11–7. Схема патогенеза болезни Иценко–Кушинга.

(1) Эффекты АКТГ

(а) Надпочечниковые — повышение содержания глюкокортикоидов и андрогенов сетчатого слоя коры надпочечников. В меньшей степени АКТГ влияет на повышение концентрации минералокортикоидов.

(б) Вненадпочечниковые — гиперпигментация кожи (обычно в постоперационных рубцах и складках кожи) и слизистых оболочек и психические расстройства (эмоциональная лабильность, депрессия или эйфория).

(2) Эффекты избытка глюкокортикоидов

(а) Катаболическое действиена белковый и углеводный обмен приводит к атрофии мышечной (в т. ч. сердечной) ткани и кожи (стероидная миопатия, стероидная кардиопатия, стрии красно-фиолетового цвета на коже живота, груди и бёдер, повышенная ломкость капилляров), а также гипергликемии с развитием стероидного диабета (в 20% случаев). В патогенезе стероидного диабета также играют роль относительная недостаточность инсулина (с усилением глюконеогенеза в печени) и инсулинорезистентность.

(б) Анаболическое действие на жировой обмен приводит к ожирению (более 90% случаев) и определяет типичную кушингоидную внешность (лунообразное лицо, бизоний горб, отложение жира на верхней части туловища, но не на конечностях).

(в) Минералокортикоидная активность способствует активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон с развитием артериальной гипертЌнзии и гипокалиемии (см. главу 7 Е 1 б). Определённое значение в патогенезе артериальной гипертЌнзии имеет потенцирование глюкокортикоидами эффекта катехоламинов и биогенных аминов (в частности, серотонина).

(г) Катаболическое действиена костную ткань приводит к снижению способности костной ткани фиксировать кальций и развитию остеопороза (более 80% случаев). Определённую роль в патогенезе остеопороза играет уменьшение глюкокортикоидами реабсорбции кальция в ЖКТ, что связано с торможением процессов гидроксилирования кальциферола (см. также главу 9 Б).

(д) Подавление специфического иммунитетаприводит к развитию вторичного иммунодефицита (образование трофических язв и гнойничковых поражений кожи).

(е) Стимулирующее влияние на гранулоцитарный и эритроидные ростки гемопоэза приводят к эритроцитозу и нейтрофилёзу с относительной лимфопенией и эозинопенией.

(3) Эффекты избытка андрогенов (тестостерона) надпочечниками приводят к снижению гонадотропной функции гипофиза и развитию половых расстройств (аменорея, бесплодие, гирсутизм, акне).

(4) Изменение секреции других тропных гормонов — снижение уровня СТГ и ТТГ, увеличение содержания пролактина.