Гиосцин

Механизм действия. Блокирует мускариновые рецепторы ЦНС.

Действие. В большой дозе вызывает делирий с дезориентацией, затруднением мышления, нарушением памяти, бредом. Действие может продолжаться более суток. Иногда требуется несколько дней для восстановления памяти. Большинство оценивали ощущения как неприятные и не хотели их повторить. Некоторые испытывали страх во время действия гиосцина. Другие использовали повторно.

Похожие эффекты развиваются при передозировке антагонистов мускарина (при лечении паркинсонизма), трициклических антидепрессантов и спазмолитиков.

Лечение передозировки гиосцином. Физостигмин, поддерживающая симптоматическая терапия.

Фенциклидин(«ангельская пыль»)

Его трудно отнести к какой либо группе, поскольку отличается от других галлюциногенов. Введен в медицинскую практику в качестве «диссоциативного анестетика» в 1957 году. Предполагали, что такие анестетики могут сделать пациента нечувствительным к боли путем «отделения его телесных функций от психических» без выключения сознания. Галлюциногенный эффект обнаружен у больных, выходящих из состояния общей анестезии. Препарат прекратили применять у человека. Сохранился в ветеринарии под названием сернилан. [Примечание. Гомолог фенциклидина – кетамин. Галлюциноген].

Начало нелегального использованияфенциклидина – 1967 г. Быстро завоевал репутацию «плохого» наркотика. С 1970 г. получил широкое распространение. Его курят, подмешивая порошок в табак; вдыхают, принимают внутрь или вводят в вену. Считали, что с его помощью можно получить более адекватную модель шизофрении, чем при использованииЛСД, потому, что он вызывает некое подобие социальной изоляции.

Механизмы действия. 1. В мозгу идентифицированы рецепторы дляфенциклидина, взаимосвязанные с сигма-рецепторами. 2. Антагонист NMDA-глутаматных рецепторов. 3. Блокирует обратный нейрональный захват дофамина.

Действие. Фенциклидин вызывает разобщенную анестезию (нечувствительность к боли без потери сознания) и обезболивание. Кроме того, развивается отрешенность, нарушение схемы тела, оцепенение, нистагм, потливость, тахикардия, гипертензия, онемение конечностей, шатающаяся походка, неотчетливая речь, ригидность мышц, агрессивность. При ↑ дозы – анестезия, ступор, кома. ↑ Чувствительность к внешним воздействиям. Действие на ЦНС может продолжаться в течение 1 недели. При систематическом применении развивается толерантность.

Токсичность. Передозировкафенциклидина смертельно опасна. Развивается паника. Нарушения мышления могут приводить к опрометчивым поступкам, угрожающим жизни. Поэтому, больной должен находиться под наблюдением до тех пор, пока не прекратится действие фенциклидина.

Лечение передозировки. Вещество экскретируется в желудок. Поэтому удаление наркотика из организма может быть ускорено промыванием желудка, независимо от срока приема. Выведение ускоряется подкислением мочи до рН 5.5, поскольку фенциклидин является слабым основанием. Для предупреждения судорог или купирования возбуждения вводят барбитураты или диазепам. Если за острой интоксикацией следует продолжительное шизофреноподобное состояние, применяют нейролептики.

Марихуана(каннабис)

Происхождение. Содержится в цветах и мелких листьях конопли (Cannabis sativa). Марихуана – смесь надземных частей конопли, которая по внешнему виду напоминает стрижку травяного газона. Отсюда уличное название наркотика – «травка».

При экстракции из растения смолы получают более активный продукт – гашиш.

Действующие вещества: 1) каннабинол, 2) каннабидиол, 3) ∆⁹-тетрагидроканнабинол.

Фармакодинамика каннабиноидов. Связываются с серпентинными рецепторами в базальных ганглиях, ретикулярной формации черной субстанции, бледных шарах, гиппокампе, стволе мозга.

Действие. Напоминает амфетамин, ЛСД, спирт этиловый,седативные, атропин, морфин. Развивается после 2-3 затяжек. Максимально – через 20 минут после окончания курения. Исчезает через 3-6 часов.

Ранняя стадия – подъём. Эйфория, бесконтрольный смех, изменение восприятия времени, деперсонализация, ↑ остроты зрения. Затем человек расслабляется, замыкается, наступает дремота, сон. Мышление и концентрация внимания затрудняются, но усилием воли можно сосредоточиться. Тетрагидроканнабинол повреждает кратковременную память, умственную активность. ↓ Мышечная сила, квалифицированная двигательная активность (например, управление автомобилем). ↑ Аппетит. Сухость слизистых, иллюзии, зрительные галлюцинации.

После интенсивного длительного использованиямарихуаныразвивается толерантность. Абстинентный синдром мягкий. Развивается после хронического потребления очень высоких доз.

Фармакокинетика. Форма злоупотребления – курение. Высокая растворимость каннабиноидов в липидах обеспечивает их быстрый захват сурфактантом. По силе действия курение почти эквивалентно внутривенному введению. В некоторых странах Востока марихуану принимают внутрь в виде сладостей. Скорость всасывания при этом замедлена и вариабельна. Действие дольше.

Высокая липофильность вещества обуславливает его секвестрацию в липидных компартментах. Тетрагидроканнабинол метаболизируется до более активных соединений. Они экскретируются в течение 1 недели после однократного применения.

Опасность для здоровья. ↓ Тестостерона в плазме. Спазм бронхов. У активных курильщиковмарихуаны могут быть те же проблемы хронического бронхита, бронхообструктивных заболеваний и метаплазии слизистой, как и у курильщиков табака. Может ухудшиться течение стенокардии в связи с тахикардией, ортостатической гипотензией и ↑ карбоксигемоглобина. «Амотивационный синдром», при котором многообещающие молодые люди с очевидными достижениями теряют интерес к учебе, карьере и погружаются в наркотическую субкультуру – реальный факт. Острые панические реакции, токсический делирий, параноидные состояния встречаются редко.

Токсичность. Тахикардия, конъюнктивит, ортостатическая гипотония, противорвотное действие, ↓ внутриглазного давления.

Лечебное применение каннабиноидов

Дронабинол. Для ↓ тошноты и рвоты при химиотерапии рака. [Примечание. Из-за малой дозы не влияет на психику].

Левонантрадол. Анальгетик, противосудорожное и для снятия мышечных спазмов.

Нормотимики

Определение. Это лекарственные средства, эффективные при маниях, а также предупреждающие манию и депрессию при маниакально-депрессивных или шизофренических психозах.

Маниакально-депрессивные психозы. Встречаются часто. Это серьезные эмоциональные нарушения. У больных с циклическими приступами мании возникает много симптомов параноидной шизофрении (мания величия, конфликтность, гипер-активность). Эпизоды перемены настроения не связаны с событиями жизни.

Механизм мании. ↑ Катехоламиновой активности. Лекарственные средства, ↑ эту активность, обостряют манию. Лекарственные средства, ↓ активность дофамина или норэпинефрина – улучшают состояние больных. Причина внезапного перехода мании в депрессию неясна. Маниакально-депрессивный психоз имеет семейный характер наследования.

Классификация нормотимиков (рис. 15.2)

Рисунок 15.2. Нормотимики