Леводопа

Строение. Тирозин, проникая в адренергический нейрон, превращается в ДОФА. Леводопа – левовращающийся изомер ДОФА.

Механизм действия. Дофамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа проникает в ЦНС. Превращается в дофамин.

Действие. Леводопа восстанавливает сниженный уровень дофамина в неостриатуме. Образованный из леводопы дофамин возбуждает рецепторы на телах нейронов неостриатума и тормозит их. Устраняются симптомы поркинсонизма.

Применение. Облегчение, вызванное леводопа, проявляется только в период её наличия в организме. Эффективна в первые несколько лет приема. Это связано с постоянной гибелью дофаминовых нейронов substantia nigra.

Фармакокинетика. 97-99% Леводопы на периферии превращается в дофамин (рис. 12.8).

Рисунок 12.8. Фармакокинетика леводопы
(отдельно, и в комбинации с карбидопой)

Побочное действие дофамина, образованного из леводопы.

ЦНС. Дискинезии. [Примечание. Противоположны проявлениям паркинсонизма и отражают сверхактивность дофаминовых рецепторов в неостриатуме]. Депрессия, тревожность, возбуждение, нарушения сознания, бред, галлюцинации, ночные кошмары, эйфория.

Глаз. Расширение зрачка, приступ острой закрытоугольной глаукомы.

ЖКТ. Анорексия, тошнота, рвота.

Сердечно-сосудистая система. Аритмии.

Взаимодействие леводопы. С ингибиторами МАО (селегилин). Результат – гипертонический криз в результате ↑ образования катехоламинов.

Противопоказания. Психические заболевания. [Примечание. Обостряется течение].

Комбинированные противоэпилептические лекарственные средства. Эффекты леводопы на ЦНС усиливаются ингибиторами дофаминдекарбоксилазы, которые не проникает через ГЭБ: 1) карбидопой, 2) бенсеразидом. Они ↓ метаболизм леводопы в ЖКТ и периферических тканях. ↑ Её содержание в ЦНС. Дозу леводопы ↓ в 4–5 раз. ↓ Побочное действие образуемого на периферии дофамина.

«Наком»

Состав. Леводопа + карбидопа (10+1).

«Синемет»

Состав. Леводопа + карбидопа (10+1) или (4+1).

Фармакокинетика. Имеются пролонгированные формы «синемет», что позволяет снизить кратность приема.

Побочное действие. При комбиноции леводопы скарбидопойчастота дискинезий возрастает до 80%. Чаще регистрируются нарушения поведения (см. леводопа).