Информационный материал. Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств

Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств

Нестероидные противовоспалительные средства вызывают торможение

ферментного комплекса (простагландинизомераза, простагландинсинтетаза,

циклооксигеназы І и ІІ) в основном в экссудативную

и пролиферативную фазы воспаления и тем самым тормозят синтез простагландинов,

тромбоксана А2, простациклина.

Простагландины (Е1, Е2, Е2 α) рассматриваются как медиаторы и модуляторы

воспаления, болевого синдрома и лихорадки. Они вызывают

сенсибилизацию ноцицепторов сосудов, тканей; повышают их реактивность

к действию неспецифических медиаторов воспаления — гистамина,

серотонина, кининов, комплемента, микросомальных ферментов.

В свою очередь гистамин играет роль пускового механизма воспаления

— расширяет сосуды, повышает их проницаемость. Подобным образом

действуют кинины и серотонин.

Наряду с медиаторной ролью, простагландины могут быть и модуляторами

воспаления, усиливая агрегацию тромбоцитов и способствуя

высвобождению из них через систему циклических нуклеотидов — гистамина

и серотонина.

Нестероидные противовоспалительные средства ингибируют фосфорилирование

и уменьшают выработку макроэргических соединений

(АТФ), что способствует снижению энергетического баланса в очаге воспаления.

Нестероидные противовоспалительные средства препятствуют выходу

из клетки лизосомальных ферментов, что также способствует уменьшению

воспалительного процесса.

Жаропонижающее действие нестероидных противовоспалительных

средств обусловлено угнетением синтеза простагландинов типа Е1 в ЦНС

и уменьшением их влияния на центр терморегуляции. Жаропонижающее

действие также можно объяснить ингибирующим влиянием на синтез

эндогенных пирогенов с молекулярной массой 10 000–20 000 Д

в полиморфноядерных нейтрофилах, моноцитах и ретикулоцитах. Снижение

температуры тела связано, в основном, с увеличением теплоотдачи.

Следует отметить, что данные препараты не влияют на нормальную

температуру тела.

Анальгезирующее действие более выражено у препаратов, растворы

которых имеют нейтральную рН, так как они меньше накапливаются

в очаге воспаления, а проникая через ГЭБ, подавляют в ЦНС циклооксигеназы

І и ІІ, влияя на таламические центры болевой чувствительности.

Анальгезирующее действие также связано с уменьшением экссудации

и ослаблением механического давления на болевые рецепторы

в тканях, а также предупреждением развития гипералгезии.

Торможение агрегации тромбоцитов связано с ингибированием синтеза

тромбоксана А2. Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу

І в тромбоцитах, поэтому имеет выраженное антиагрегантное действие,

другие препараты оказывают обратимое действие на этот фермент.

Ульцерогенное действие нестероидных противовоспалительных средств

связано с угнетением активности циклооксигеназы І, что ведет к прекращению

синтеза защитных простагландинов и способствует повышению

кислотности желудочного содержимого и увеличению проницаемости клеточных

мембран. Также уменьшается синтез защитных мукополисахаридов,

что снижает репаративные возможности слизистой оболочки.

Теоретические вопросы, на основании знаний