Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






I. Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов 4 page





Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов при бронхиальной астме малоэффек­тивны.

В лечении бронхиальной астмы важные позиции заняли препараты, влияю­щие на лейкотриеновую систему (см. схему 24.1). Как известно, лейкотриены образуются из арахидоновой кислоты при участии ряда ферментов. Одним из клю­чевых ферментов этого пути является 5-липоксигеназа. Имеются избирательные ингибиторы 5-липоксигеназы (рис. 13.5), например зилеутон. На циклооксигеназу этот препарат не влияет. Поэтому все эффекты зилеутона связаны с угнете­нием биосинтеза лейкотриенов. Последнее в основном проявляется противовос­палительным эффектом, а также расширением бронхов.

Вводят препарат внутрь. Всасывается он быстро. Жирная пища улучшает аб­сорбцию зилеутона. Он энергично метаболизируется при первом прохождении через печень (образуются глюкурониды). Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1,8-2,5 ч. Значительная часть (~ 93%) связывается с белками плазмы крови. Выделяются метаболиты преимущественно почками (90-95%); t1/2 = 1-2,3 ч.

В основном применяется при бронхиальной астме. Может быть использован при ревматоидном артрите, язвенном колите.

Из побочных эффектов отмечаются лихорадка, миалгия, утомляемость, голов­ная боль, головокружение, диспепсия и др.

Вторая группа препаратов включает блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Одним из них является зафирлукаст, который избирательно, эффективно и дли­тельно блокирует лейкотриеновые рецепторы (LTD4, LTE4). При этом возникает выраженное противовоспалительное действие. При бронхиальной астме это про­является уменьшением проницаемости сосудов, снижением отека слизистой обо­лочки бронхов, подавлением секреции густой, вязкой мокроты. Одновременно отмечается расширение бронхиол (блок LTD4-рецепторов).

Препарат вводят внутрь (эффективен и при ингаляции). Максимальная кон­центрация определяется через 3 ч. Принимать зафирлукаст следует натощак, так как при наличии в кишечнике пищевых масс всасывание препарата уменьшается примерно на 40%. С белками плазмы крови связывается более 99% вещества. Че­рез гематоэнцефалический барьер проникает плохо. В организме препарат ин­тенсивно метаболизируется. Образующиеся метаболиты выделяются кишечни­ком (~ 90%) и почками (~ 10%); t1/2 ~ 10 ч.

Отмечено, что зафирлукаст ингибирует микросомальные ферменты, в связи с чем влияет на метаболизм и, следовательно, на фармакокинетику многих других лекарственных средств. Клинический эффект развивается медленно (около 1 сут). Поэтому используется зафирлукаст для профилактики и при длительном лече­нии бронхиальной астмы. Для купирования бронхиальной астмы препарат не­пригоден. Он может быть использован в качестве дополнения к быстродействую­щим антиастматическим препаратам (β-адреномиметикам, глюкокортикоидам). Зафирлукаст может быть назначен при аллергическом рините.

Возможные побочные эффекты: головная боль, гастрит, фарингит, гастрит, миалгия, артралгия и др.

К блокаторам лейкотриеновых рецепторов относится также монтелукаст (сингулер). Он является избирательным антагонистом лейкотриена D4 (ЛTD4). От зафирлукаста отличается также тем, что не ингибирует микросомальные ферменты печени и поэтому не влияет на продолжительность действия других веществ.

Вводится внутрь, всасывается быстро. Состав пищи практически не влияет на абсорбцию монтелукаста. Препарат интенсивно метаболизируется. Выделяется в основном кишечником; t1/2 ~ 2,7—5,5 ч.

Применяется для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Переносится препарат хорошо. Из нежелательных эффектов возможны головная боль, диспепсические явления, головокружение, кожные высыпания и др.

Перспективны и антагонисты фактора, активирующего тромбоциты, который относится к медиаторам воспаления, суживает бронхи и может способствовать высвобождению лейкотриенов, ПГF2α и тромбоксана. Первые препараты такого типа действия получены и переданы для клинических испытаний.

 

13.5. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ОСТРОЙ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Одной из причин острой дыхательной недостаточности является отек легких. Он может развиваться при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, пора­жении легких химическими веществами, при ряде инфекционных заболеваний, патологии почек, печени, при отеке мозга. Даже этот далеко не полный перечень возможных причин отека легких свидетельствует о том, что лечение указанной тяжелой патологии должно проводиться прежде всего с учетом основного забо­левания или характера интоксикации. Тем не менее можно выделить наиболее важные принципы патогенетической терапии кардиогенного отека легких и свя­занной с ним гипоксии.

Широкое применение при лечении отека легких получили препараты опиоидных анальгетиков морфин, фентанил, таламонал. Одно из объяснений эффективности опиоидных анальгетиков при данной патологии сводится к следующему. Считают, что они вызывают расширение периферических артерий и вен и соответственно уменьшают венозный возврат к сердцу. Происходит перерасп­ределение крови, что приводит к снижению давления в малом круге кровообра­щения. Итогом является положительный эффект при остром отеке легких.

Для уменьшения отека легких при высоком артериальном давлении одна из основных задач заключается в понижении последнего. С этой целью применяют ганглиоблокирующие средства (гигроний, пентамин, бензогексоний), сосудорасширяющие средства миотропного действия (натрия нитропруссид), а также препараты, обладающие α-адреноблокирующей актив­ностью (например, фентоламин, небольшие дозы аминазина, дипразин). Благодаря снижению этими препаратами артериального давления нормализуется общая гемодинамика, повышается эффективность работы сердца, понижается давление в малом круге кровообращения. Последнее особенно важно, так как снижение гидростатического давления крови в легочных капиллярах препятствует прогрессированию процесса и способствует уменьшению уже развившегося оте­ка легких. Связано это с тем, что транссудация жидкости из легочных капилля­ров в данных условиях снижается, тогда как ее резорбция и отток увеличиваются.

Уменьшить отек легких можно также за счет снижения объема циркулирую­щей крови с помощью ряда активных и быстродействующих мочегонных средств (фуросемид, кислота этакриновая), которые обладают и гипотензивной активностью.

При отеке альвеол и образовании в их просвете пены возникает выраженная гипоксия, что требует экстренного вмешательства. Помимо уже указанных групп лекарственных веществ, можно воспользоваться так называемыми пеногасителями. К последним относится спирт этиловый, который при ингаляционном введении понижает поверхностное натяжение пузырьков пены и переводит ее в жидкость, занимающую небольшой объем (освобождается дыхательная поверхность альвеол). Пары спирта этилового с кислородом вдыхают через назальный катетер или через маску. Недостатком спирта этилового в данном случае является его раздражающее действие на слизистую оболочку дыхательных путей.

Частым компонентом в комплексе веществ, применяемых при лечении отека легких, являются глюкокортикоиды, оказывающие противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Во всех случаях отека легких универсальным методом лечения является оксигенотерапия.

Кроме того, при определенных показаниях для устранения отека легких мож­но воспользоваться сердечными гликозидами (при явлениях сердечной недо­статочности; следует, однако, учитывать, что при стенозе митрального клапана повышение работы сердца сердечными гликозидами может усугубить застой в ма­лом круге кровообращения и усилить отек легких).

Одним из проявлений острой дыхательной недостаточности является респи­раторный дистресс-синдром у новорожденных. Обычно в легких специальные альвеолярные клетки продуцируют поверхностно-активные вещества — сурфактанты (фосфатидилхолины, сфингомиелины), которые понижают поверхностное натяжение легочной жидкости и играют важную роль в эластичности ткани аль­веол. Недостаточность легочных сурфактантов у новорожденных может быть при­чиной развития у них респираторного дистресс-синдрома. Проявляется он интерстициальным отеком легких и множественными ателектазами. При этом на­рушается диффузия газов через альвеолярно-капиллярную мембрану и возникает острая дыхательная недостаточность. В таких случаях наряду с искусствен­ной вентиляцией легких используют препараты, восполняющие недостаток эндогенных сурфактантов. Одним из препаратов, относящихся к группе лекарственных сурфактантов, является кольфосцерил пальмитат (экзосурф педи­атрический). Вводят препарат интратрахеально, обычно не более 2 раз.

Кроме того, иногда используют высокоочищенный сурфактант из легких круп­ного рогатого скота альвеофакт.

Респираторный дистресс-синдром разного генеза наблюдается и у взрослых (например, при отравлении барбитуратами, опиоидами, при некоторых инфек­циях и др.). Очень важно выяснить причину заболевания и в соответствии с этим проводить патогенетическую и симптоматическую терапию. Во всех случаях не­обходима адекватная оксигенация при искусственной вентиляции легких.

Препараты
Название Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения Форма выпуска
Стимуляторы дыхания
Этимизол — Aethimizolum Внутрь 0,1 г; внутримышечно и внутривенно 0,03—0,06 г Порошок; таблетки по 0,1 г; ампулы по 3 и 5 мл 1% и 1,5% раствора
Противокашлевые средства
Кодеина фосфат — Codeini phosphas Внутрь 0,01 г Порошок
Глауцина гидрохлорид — Glaucini hydrochloridum Внутрь 0,05 г Таблетки по 0,05 г
Либексин — Libexin Внутрь 0,1 г Таблетки по 0,1 г
Отхаркивающие средства
Настой травы термопсиса — Infusum herbae Thermopsidis Внутрь 15 мл настоя 1:300-1:200 Настой 1:300-1:200
Ацетилцистеин — Acetylcysteinum Ингаляционно 0,4—1,0 г; внутри­мышечно 0,1—0,2 г Ампулы по 5 и 10 мл 20% раствора для ингаляций; ампулы по 2 мл 10% раствора для инъекций
Бромгексин — Bromhexinum Внутрь 0,016 г Таблетки по 0,008 г
Трипсин кристаллический — Trypsinum crystallisatum Ингаляционно и внутримышечно 0,005-0,01 г Ампулы или флаконы, содержащие по 0,005 и 0,01 г препа­рата (растворяют перед употреблением)
Средства, применяемые при бронхоспазмах1
Эуфиллин — Euphyllinum Внутрь 0,1—0,15 г; ректально 0,3— 0,5 г; внутримышечно 0,24— 0,36 г; внутривенно 0,12—0,24 г Порошок; таблетки по 0,15 г; ампулы по 1 мл 24% раствора (для внутримышечного введе­ния) и по 10 мл 2,4% раствора (для внутривенных инъекций)
Кромолин-натрий — Cromolynum-natrium Ингаляционно содержимое 1 кап­сулы (0,02 г) Капсулы по 0,02 г кромолин-натрия с добавлением 0,0001 г изадрина
Кетотифен — Ketotifenum Внутрь 0,001 г Капсулы и таблетки по 0,001 г
Зафирлукаст — Zafirlucast Внутрь 0,02-0,04 г Таблетки по 0,02 и 0,04 г
Зилеутон — Zileuton Внутрь 0,6 г Таблетки по 0,6 г
1 Включая бронхиальную астму

 

 

Глава 14

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Вещества, нормализующие кровообращение, часто используют в практичес­кой медицине при нарушении деятельности сердца и патологических изменени­ях сосудистого тонуса. Исходя из клинического применения этих препаратов, можно выделить следующие группы.

1. Средства, применяемые при нарушениях деятельности сердца:

а) при сердечной недостаточности;

б) при нарушениях ритма сердечных сокращений;

в) при недостаточности кровоснабжения миокарда.

2. Средства, применяемые при патологических состояниях, сопровож­дающихся изменениями артериального давления:

а) при артериальной гипертензии;

б) при гипотензивных состояниях.

 

14.1. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Препараты, стимулирующие деятельность сердца, подразделяются на:

  1. Сердечные гликозиды.
  2. Препараты «негликозидной» структуры.

 

14.1.1. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда разной этиоло­гии. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее эконом­ную и вместе с тем эффективную деятельность сердца.

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергидрофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщен­ным лактоновым кольцом. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксозой, D-глюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. (см. структуры). Число Сахаров в молекуле варьирует от 1 до 4.

Иногда к сахаристой части присоединен остаток уксусной кислоты. Кардиотонический эффект связывают с агликоном. Что касается роли сахаристой части, то от нее зависят растворимость гликозидов и их фиксация в тканях. Гликон вли­яет также на активность и токсичность соединений.

Сердечные гликозиды легко подверга­ются гидролизу (энзиматическому, кислот­ному, щелочному). Отмечено, что в самих растениях имеются ферменты, гидролизующие сердечные гликозиды. Последним объясняется возможность гидролитическо­го расщепления первичных (генуинных) гликозидов в самом лекарственном сырье в период его хранения или подготовки к обработке. Для предупреждения этого про­цесса ферменты можно ингибировать.

Основные пути химического превра­щения ряда сердечных гликозидов, содер­жащихся в соответствующих растениях, показаны на схеме 14.1. Они используют­ся в фармацевтической промышленности для получения лекарственных препаратов сердечных гликозидов (особенно более стойких вторичных гликозидов).

В медицинской практике наиболее широко применяют препараты сердечных гликозидов, получаемые из следующих растений:

  • наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea; рис. 14.1) — дигитоксин;
  • наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) — дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид);
  • строфанта Комбе (Strophanthus Kombe) — строфантин К;
  • ландыша (Convallaria) — коргликон;
  • горицвета (Adonis vernalis) — настой травы горицвета.

Источники получения сердечных гликозидов, применяемые препараты и их действующие начала приведены в табл. 14.1. Наибольший интерес представляют индивидуальные гликозиды. Простые, галено­вы и новогаленовы препараты утрачивают свое значение.

Основным свойством сердечных гликозидов является их избирательное действие на сердце. Главную роль в фармакотерапевтическом эф­фекте сердечных гликозидов играет усиление систолы (кардиотоническое действие, положи­тельное инотропное действие), связанное с прямым влиянием препаратов на миокард. Систолическое сокращение становится более энергичным и быстрым. На ЭКГ это проявля­ется укорочением интервала Q-Т; со стороны желудочкового комплекса типичны также сни­жение сегмента S-Т ниже изоэлектрической линии, уменьшение, сглаживание или инвер­сия зубца Т.

При сердечной недостаточности сердечные гликозиды заметно увеличивают ударный и минутный объем сердца. Важно, что работа сер­дца повышается без увеличения потребления им кислорода (на единицу работы).

 

 

 

Таблица 14.1 Растения и препараты, содержащие сердечные гликозиды
Растение Части растения, используемые для изготовления препаратов Препараты Сердечные гликозиды, содержащиеся в новогаленовых препаратах и препаратах индивидуальных гликозидов
простые, галеновы и настои новогаленовы и индивидуальных гликозидов
Наперстянка (Digitalis): пурпуровая (purpurea)   ржавая (ferruginea) шерстистая (lanata) Листья     « « Порошок Экстракт Дигитоксин Гитоксин Кордигит Дигален-нео Лантозид Дигоксин Целанид Дигитоксин Гитоксин Дигитоксин и гитоксин Дигитоксин, гитоксин и дигоксин Дигоксин Лантозид С (дигиланид С)
Строфант гладкий (Strophanthus gratus) Строфант Комбе (Strophanthus Kombe) Семена   Строфантин G (уабаин) Строфантин К Строфантин G   К-строфантин К-строфантозид
Ландыш (Convallaria) Трава (листья и соцветия) Настойка Коргликон Конваллязид Конваллятоксин
Горицвет (адонис ве­сенний, черногорка) (Adonis vernalis) Трава Настой Экстракт Адонизид Адонитоксин Цимарин
Лук морской (Scilla maritima) Луковицы Настойка Сцилларен Сцилларен

Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов связан с их ингибирующим влиянием на Nа++-АТФ-азу мембраны кардиомиоцитов (рис. 14.2). Это приводит к нарушению тока Na+ и К+. В итоге содержание К+ внутри карди­омиоцитов снижается, a Na+ — повышается. При этом разница между внутри- и внеклеточной концентрацией Na+ уменьшается, что понижает трансмембранный Nа+/Са2+-обмен. Последнее снижает интенсивность выведения Са2+, что способ­ствует увеличению его содержания в саркоплазме и накоплению в саркоплазматическом ретикулуме. В свою очередь это стимулирует поступление извне допол­нительных количеств Са2+ в кардиомиоциты через кальциевые L-каналы. На этом фоне потенциал действия вызывает повышенное высвобождение Са2+ из саркоплазматического ретикулума. При этом увеличивается содержание свободных ионов Са2+ в саркоплазме, что и обеспечивает кардиотонический эффект. Ионы Са2+ вза­имодействуют с тропониновым комплексом и устраняют его тормозное влияние на сократительные белки миокарда. Происходит взаимодействие актина с миози­ном, что проявляется быстрым и сильным сокращением миокарда (см. рис. 14.2).

Важно, что работа сердца повышается на фоне урежения сердечного ритма (от­рицательное хронотропное действие) и удлинения диастолы. Это создает наиболее экономный режим работы сер­дца: сильные систолические сокращения сменяются доста­точными периодами «отдыха» (диастолы), благоприятствую­щими восстановлению энерге­тических ресурсов в миокар­де. Урежение ритма сердечных сокращений в значительной степени связано с кардио-кардиальным рефлексом. Под воз­действием сердечных гликозидов возбуждаются окончания чувствительных нервов сердца и рефлекторно, через систему блуждающих нервов возника­ет брадикардия. Не исключе­но, что определенную роль иг­рает усиление рефлексов на сердце с механорецепторов синоаортальной зоны во время систолы в результате повыше­ния артериального давления. На ЭКГ наблюдается увеличе­ние интервала Р-Р.

Кроме того, сердечные гликозиды, оказывая прямое угнетающее влияние на прово­дящую систему сердца и то­низируя блуждающий нерв, снижают скорость проведения возбуждения (отрицательное дромотропное действие). Реф­рактерный период предсердно-желудочкового (атриовентрикулярного) узла и предсердно-желудочкового пучка (пу­чок Гиса) увеличивается. Ин­тервал P-Q становится более продолжительным. В токси­ческих дозах сердечные гликозиды могут вызывать предсердно-желудочковый блок.

В больших дозах сердечные гликозиды повышают автоматизм сердца. Это приводит к образованию эктопи­ческих очагов возбуждения, генерирующих импульсы независимо от синусного узла. Возникают аритмии (в частности, экстрасистолы).

Судя по опытам на животных, в малых дозах сердечные гликозиды повышают возбудимость миокарда (положительное батмотропное действие). Это проявля­ется в снижении порога возбудимости миокарда в ответ на поступающие к не­му стимулы. В больших дозах сердечные гликозиды понижают возбудимость мышцы сердца.

Таким образом, возбудимость и автоматизм — два различных параметра, кото­рые изменяются под влиянием сердечных гликозидов неоднозначно. Изменение автоматизма и возбудимости связано с прямым действием сердечных гликозидов на миокард.

При недостаточности сердца повышение под влиянием сердечных гликозидов его минутного объема положительно сказывается на кровообращении в целом (табл. 14.2). Основное действие сердечных гликозидов на кровообращение при декомпенсации сердца заключается в уменьшении венозного застоя. При этом ве­нозное давление падает и отеки постепенно исчезают.

 

Таблица 14.2 Эффекты сердечных гликозидов при сердечной недостаточности
Параметры, функция Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы при сердечной недостаточности Эффекты сердечных гликозидов при сердечной недостаточности
Изменения в деятельности сердца
Систола Ослаблена Усиливается и укорачивается
Диастола Укорочена Удлиняется
Размеры сердца Увеличены Приближаются к норме (уменьшаются)
Ударный объем Уменьшен Увеличивается
Минутный объем (сердечный выброс) « «
Частота сердечных сокращений Увеличена Уменьшается
Проведение импульсов по проводящей системе сердца Ускорено Замедляется
Изменения кровообращения
Венозное давление Повышено Приближается к норме (снижается)
Артериальное давление Иногда снижено Приближается к норме (повышается)
Кровоснабжение сердца Недостаточное Приближается к норме (улучшается)
Объем циркулирующей крови Увеличен Приближается к норме (снижается)
Изменения функций органов и тканей, связанные с состоянием кровообращения
Экстрацеллюлярная жидкость в тканях Отеки Исчезновение отеков
Мочеотделение Уменьшено (олигурия1) Приближается к норме (повышается)
Функции ряда других внутренних органов (печени, пищеварительного тракта и др.) Нарушены (за счет венозного застоя) Приближаются к норме
1 От греч. oligos — малый, иrоп — моча.

При устранении венозного застоя не происходит рефлекторного учащения сердечного ритма (рефлекс Бейнбриджа с устьев верхних полых вен). Артериальное давление не изменяется или повышается (если было понижено). Общее периферическое сопротивление со­судов уменьшается, кровоснабжение и оксигенация тканей улучшаются. Нару­шенные функции внутренних органов (печени, желудочно-кишечного тракта и др.) восстанавливаются. Кровоснабжение сердца сердечные гликозиды могут улуч­шать за счет нормализации общей гемодинамики (у препаратов наперстянки при их введении в высоких дозах отмечено незначительное прямое коронаросуживающее действие).

Функция почек в результате благоприятного влияния сердечных гликозидов на кровообращение нормализуется. Диурез увеличивается. Имеются данные о том, что препараты наперстянки и строфанта оказывают и прямое действие на почки, уменьшая реабсорбцию ионов натрия. Однако это имеет второстепенное значение.

Повышение диуреза способствует выведению из организма избыточной жид­кости. Последнее облегчает условия гемодинамики, так как вследствие уменьше­ния объема циркулирующей крови снижается нагрузка на сердце. Кроме того, уменьшается или полностью исчезает отек тканей.

До сих пор речь шла об общих свойствах сердечных гликозидов. Вместе с тем раз­ные препараты имеют и определенные отличия. Это касается активности, скорости развития эффекта, его продолжительности, а также фармакокинетики веществ.

По активности сердечные гликозиды различаются довольно существенно. При определении активности лекарственного сырья и многих препаратов (галеновых, новогаленовых и др.) используют биологическую стандартизацию. В этом случае активность сердечных гликозидов наиболее часто обозначают лягушачьими еди­ницами действия (ЛЕД).

Для примера приведены требуемая активность лекарственного сырья, содержащего ряд сердечных гликозидов, и активность индивидуальных гликозидов.

Лекарственное сырье

1 г листьев наперстянки содержит 50-66 ЛЕД

1 г травы горицвета содержит 50-66 ЛЕД

1 г травы ландыша содержит 120 ЛЕД

1 г семян строфанта содержит 2000 ЛЕД

Индивидуальные гликозиды

1 г дигитоксина содержит 8000-10 000 ЛЕД

1 г целанида содержит 14 000-16 000 ЛЕД

1 г конваллятоксина содержит 63 000-80 000 ЛЕД

1 г строфантина К содержит 44 000-56 000 ЛЕД

Таким образом, биологическая активность строфантина К и конваллятоксина (гликозид ландыша) значительно выше, чем гликозидов наперстянки — дигитоксина и целаида.

В клинике об активности сердечных гликозидов можно судить по равноэффективным дозам при их внутривенном введении.

Различия сердечных гликозидов заключаются также в степени выраженности латентного периода действия и скорости нарастания эффекта. Так, при внутри­венном введении строфантин и конваллятоксин начинают действовать на сердце через 5-10 мин, а целанид — через 5-30 мин. При введении дигоксина внутрь эффект развивается через 30 мин, а при приеме дигитоксина — примерно через 2 ч (табл. 14.3).

При применении веществ в равноэффективных дозах и одинаковом пути их введения (внутривенном) максимальный эффект особенно быстро наступает у строфантина и конваллятоксина (через 30 мин-1,5 ч), далее следуют целанид и дигоксин (1-5 ч), затем — дигитоксин (4-12 ч). Следовательно, даже среди пре­паратов наперстянки скорость развития эффекта неодинакова. По скорости раз­вития кардиотропного эффекта сердечные гликозиды можно представить следу­ющим рядом: строфантин = конваллятоксин > целанид > дигоксин > дигитоксин.

Длительность кардиотонического влияния сердечных гликозидов определяется скоростью их инактивации в организме, связыванием с белками плазмы и скоро­стью выведения (см. табл. 14.3). Препараты строфанта, горицвета и ландыша вы­водятся обычно в течение суток или несколько дольше. Особенно продолжитель­ный эффект вызывает гликозид наперстянки пурпуровой дигитоксин (элиминация длится 2-3 нед). Промежуточное положение занимают гликозиды наперстянки шерстистой дигоксин и целанид (время их выведения 3-6 дней).

Важной характеристикой сердечных гликозидов является их способность к кумуляции. Чем продолжительнее действуют сердечные гликозиды, тем больше они кумулируют. Речь идет о материальной кумуляции, т.е. о накоплении самого вещества в организме. Особенно выраженная кумуляция отмечена для дигиток­сина. Связано это с медленно протекающими процессами инактивации и выве­дения дигитоксина из организма (t1/2 = 160 ч). В меньшей степени кумулируют дигоксин (t1/2=34-36 ч) и целанид.

Примерно 7/8 введенной дозы строфантина выводится в первые 24 ч, поэтому при его применении кумуляция выражена в небольшой степени. По длительно­сти действия и способности кумулировать гликозиды наперстянки и строфантин

 

 

 

Таблица 14.3 Сравнительная характеристика ряда сердечных гликозидов наперстянки и строфанта
Препарат Всасывание из кишечника, % Латентный период Скорость развития максимального эффекта Скорость выведения вещества Выраженность кумуляции
при введении внутрь при внутривенном введении при введении внутрь при внутривенном введении за 24 ч, % снижение содержания в плазме крови на 50% полное выведение
Дигитоксин 90-100 30-90 мин 12ч 4-12 ч 7-10 8-9 дней 2-3 нед и более ++++ +
Дигоксин 50-80 30 мин-2ч 5-30 мин 6-8 ч 1-5 ч 20-30 34-36 ч 2-7 дней +++
Строфантин 2-5 Не применяется 5-10 мин Не применяется 30-90 мин 85-90 1-3 дня +

располагаются в следующем порядке: дигитоксин > дигоксин > целанид > строфантин. Препараты горицвета и ландыша кумулируют еще меньше, чем строфантин.

Date: 2015-07-01; view: 993; Нарушение авторских прав; Помощь в написании работы --> СЮДА...



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.007 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию