Никотинамид- 30 page

¹ Накопление жидкости в полости брюшины. От греч. askos — мех для хранения жидкости.

Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры над­почечников (в том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц.

Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов на­трия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит'. Повышается арте­риальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая не­достаточность с отеком легких.

Существуют антагонисты минералокортикоидов. Некоторые нарушают их син­тез (например, метирапон), однако действуют неизбирательно и одновременно угнетают синтез глюкокортикоидов. Вместе с тем имеются антагонисты, блоки­рующие специфические рецепторы и избирательно устраняющие эффекты ми­нералокортикоидов на почечные канальцы. К таким антагонистам относится с п и-ронолактон, используемый в качестве диуретика (см. главу 16).

470 о ФАРМАКОЛОГИЯ -> Частная фармакология

¹ Продукты превращения эстрогенов и гестагенов выделяются ночками в виде конъюгатовс глю-куроновой и серной кислотами.

20.7. ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ, СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ

20.7.1. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ

В яичниках гормоны вырабатываются фолликулами (эстрогены) и желтым те­лом (гестагены). Основным фолликулярным гормоном является эстрадиол, про­дуцируемый в процессе развития яйцевых клеток. Из эстрадиола в организме (пре­имущественно в печени) образуются эстрон и эстриол, которые обнаруживаются в крови и моче. По химическому строению это соединения стероидного ряда. Эстрогены необходимы для развития половых органов и вторичных половых при­знаков. Под их влиянием происходит также пролиферация эндометрия в первой половине менструального цикла.

После созревания яйцеклетки фолликул разрывается — наступает овуляция. На месте фолликула образуется желтое тело. Основным гормоном желтого тела является прогестерон. В печени он превращается в прегнандиол, который и вы­деляется с мочой'. Гестагены (прогестагены), как и эстрогены, относятся к со­единениям стероидного ряда. Гестагены способствуют дальнейшей трансформа­ции слизистой оболочки матки во второй половине менструального цикла (секреторная фаза), а при оплодотворении яйцеклетки — формированию дециду-альной оболочки и плаценты. Таким образом, подготавливаются условия для внут­риутробного развития плода. В связи с этим гормон желтого тела нередко назы­вают гормоном беременности. Источником гестагенных и эстрогенных гормонов является также плацента. Последняя продуцирует гонадотропный хорионичес-кий гормон (лютеинизирующий), сходный по характеру действия с соответству­ющим по функции гормоном передней доли гипофиза. Если оплодотворения яй­цеклетки не наступает, желтое тело подвергается обратному развитию и наступает менструация — отторжение слизистой оболочки матки. Регулируется продукция гормонов половых желез гонадотропными гормонами передней доли гипофиза.

Действуют эстрогены и гестагены внутриклеточно, связываясь со специфи­ческими рецепторами. Основная локализация действия — ядро клетки, где эстро­ген- или гестаген-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наибольшее количество эстрогенных и гестагенных (про-гестагенных) рецепторов находится в матке, влагалище, грудных железах, а также в гипоталамусе и передней доле гипофиза.

Специфическая активность препаратов женских половых гормонов иногда определя­ется методом биологической стандартизации. Эстрогены испытывают на кастрированных белых мышах или крысах и оценивают их по способности вызывать течку (эструс). О дей­ствии эстрогенов судят по характеру мазка из содержимого влагалища животного. В пери­од покоя (анэструс) в мазке определяются слизь, лейкоциты и единичные эпителиальные клетки с ядрами. В период течки в мазке обнаруживается большое количество безъядер­ных ороговевших эпителиальных клеток. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активности О, I мкг эстрона.

Биологическую стандартизацию гестагенов проводят на неполовозрелых крольчихах. По определенной схеме животным сначала вводят эстрон, а затем — прогестерон. Разви­вается так называемая ложная беременность. Изменения слизистой оболочки матки дол­жны соответствовать 8-му дню беременности (определяются гистологически). Одна еди­ница действия (1 ЕД) равна активности 1 мг кристаллического прогестерона.

Глава 20 v Гормональные препараты <> 471 а) Эстрогенные и антиэстрогенные препараты

Химически препараты эстрогенов¹ подразделяют на стероиды (естественные гормоны и их производные) и соединения нестероидной структуры (синтетичес­кие препараты) (табл. 20.8; см. химические структуры).

Таблица 20.8. Половые гормоны, их препараты, синтетические аналоги и заменители, анта­гонисты

' Ингибитор синтеза дигидротестостерона.

Из эстрогенов стероидного строения в медицинской практике применяется эстрон (фолликулин), получаемый из мочи беременных женщин или беремен­ных животных, а также эстрадиол. Последний используют в виде эфиров — бен-зоата, дипропионата, валерата. Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Так, если эстрон назначают ежедневно, то эстрадиола дипропионат — 1 раз в 2—4 дня. Вводят эстрон и эфиры эстрадиола внутримышечно в масляных растворах. При приеме внутрь они неэффективны, так как быстро разрушаются в печени.

Существенно отличается от названных средств полусинтетический препарат этинилэстрадиол (микрофоллин). Это наиболее активный эстроген. Если ак­тивность эстрона условно принять за 1, то активность этинилэстрадиола соот­ветствует 50. Кроме того, этинилэстрадиол эффективен при приеме внутрь, так как этинильная группировка предохраняет его от инактивации в печени. Про­должительность действия препарата невелика (принимают по 1 таблетке 1—2 ра­за в день).

Полусинтетический эстроген местранол в организме превращается в этинил­эстрадиол. Принимают его внутрь. Он входит в состав ряда контрацептивных пре­паратов.

При энтеральном введении эффективны также синтетические средства несте­роидной структуры, обладающие эстрогенной активностью. Одно из них — произ­водное гсксана синэстрол (гексэстрол). По активности он аналогичен эстрону. Назначают его внутрь и внутримышечно.

' Эструс — течка. От греч. oistros — страсть, ярость, genos — рождение.

472 > ФАРМАКОЛОГИЯ -> Частная фармакология

HbCj-C-O

СНя

Эстрадиола дипропионат

Эстрон

Этинилэстрадиол

^С2^НБ

но—$ \—СН-СН—f \-ои

СоН

2"Б

Синэстрол

Гестагенные препараты

сн₃ рн₃ с=о

!—(СН2)₄—СН₃

Прогестерон

Антиэстрогенный препарат

Оксипрогестерона капронат

Кломифена цитрат

Антигестагенный препарат

С = СН,

Мифепристон

Применяют эстрогены при недостаточной функции яичников (при наруше­нии менструального цикла — аменорее', дисменорее², при посткастрационных расстройствах), для подавления лактации в послеродовом периоде. Эстрогены (например, синэстрол) используют в комплексной терапии больных раком пред­стательной железы (см. главу 34), а также раком молочной железы (у женщин стар­

¹ Отсутствие менструаций в период подовой зрелости. От греч. а — отрицание, теп — месяц, rheo — теку.

² Нарушение менструаций. Dis (греч.) — приставка, обозначающая нарушение функций.

Химические структуры некоторых эстрогенных и гестагенных препаратов и их антагонистов

Эстрогенные препараты

СН₃

-О—С—СоНс

II

о

Глава 20 •> Гормональные препараты > 473

¹ Развитие у мужчины женских вторичных половых признаков.

² Libido (лат.) — влечение (половое).

ше 60 лет). Эстрогены входят в состав комбинированных контрацептивных средств (см. ниже).

Заместительная гормональная терапия широко используется при климактери­ческих расстройствах или при хирургическом удалении яичников. С этой целью применяют либо чисто эстрогенные препараты — прогинова-21 (содержит эст­радиола валерат), климара (пластырь, содержащий эстрадиол и обеспечиваю­щий необходимый эффект в течение 7 дней), либо сочетания эстрогенов с геста-генами (гестагены добавляют для предотвращения гиперплазии эндометрия, которую вызывают эстрогены). Одним из таких комбинированных препаратов является климонорм (9 таблеток содержат эстрадиола валерат, 12 таблеток со­держат эстрадиола валерат + левоноргестрел). В этом препарате дозы эстрогена и гестагена подобраны таким образом, чтобы сохранить положительное влияние эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую и центральную нервную си­стемы, усилить их антирезорбтивное действие на кости и одновременно обеспе­чить защиту эндометрия от развития гиперпластических процессов.

В пременопаузе или при хирургическом удалении яичников в молодом возра­сте обычно назначают двухфазные препараты в прерывистом режиме. В постме­нопаузе целесообразно использовать непрерывный режим приема. Для этого су­ществует препарат кл и мод иен, который содержит равные количества эстрадиола валерата и диеногеста — нового гестагена, который характеризуется благоприят­ным влиянием на обмен веществ и хорошей переносимостью.

При эстрогенной недостаточности в климактерическом периоде используют также препараты диви на, дивитрен, индивина (содержат эстрадиола валерат + медроксипрогестерона ацетат, но в разных дозах) и дивигель (эстрадиола геми-гидрат в форме трансдермального геля).

Проведение заместительной гормонотерапии способствует не только сниже­нию или устранению симптомов климактерия, но и оказывает профилактическое и лечебное действие в отношении остеопороза, который возникает при дефиците эстрогенов.

При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровоте­чения. Вместе с тем эстрогены повышают свертываемость крови, что может быть причиной тромбоэмболии. Иногда наблюдаются отеки. При введении эстроге­нов внутрь возможны тошнота, рвота, диарея. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию¹, снижают либидо², половую потенцию.

У женщин в возрасте до 60 лет при опухолях половых органов, молочных же­лез эстрогены противопоказаны. Их не рекомендуют вводить при эндометрите, склонности к маточным кровотечениям. Следует с осторожностью применять эстрогены при заболеваниях печени, почек.

За последние годы в арсенале практических врачей появилась новая группа препаратов — антиэстрогенные средства. Они представляют собой синтети­ческие вещества нестероидной структуры. Принцип их действия заключается в связывании со специфическими рецепторами, благодаря чему они подавляют эф­фекты эстрогенов (схема 20.3). В частности, они блокируют эстрогенные рецеп­торы, участвующие в регуляции функции гипоталамуса (высвобождение рили-зинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) и гипофиза (высвобождение гонадотропных гормонов). При этом нарушается отрицательная обратная связь и эта система активируется. В результате возраста-

474 <> ФАРМАКОЛОГИЯ <> Частная фармакология

ЦНС

(снижение либидо]

ч© I

S

©

Даназол

Тамоксифен

Мифепристон

Ципротерон

0 — угнетающее (блокирующее) действие © — стимулирующее действие ЭР — эстрогенный рецептор ГР — гестагенный рецептор АР — андрогенный рецептор ФСГ — фолликулостимулирующий гормон ЛГ — лютеинизирующий гормон

Схема 20.3. Основная направленность действия антагонистов половых гормонов на репро* дуктивную систему.

ет выделение гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению размера яичников и повышению их функции. Исходя из этого, подобные препараты, на­пример кломифена цитрат (клостильбегит), применяют в случае бесплодия у женщин. Кроме того, антиэстрогенные средства тамоксифен иторемифен (фа-рестон) используют при лечении рака грудной железы (см. главу 34).

б) Гестагенные (прогестагенные) и антигестагенные препараты

Все гестагены¹ являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон² или его синтетические производные — оксипрогесте-рона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезиро­ваны препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тесто­стерона, — норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др.

Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет

¹ От лат. gesto — нести (имеется в виду сохранение беременности).

² Для лечебных целей получают синтетически.

Глава 20 •> Гормональные препараты <- 475

возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежеднев­но. При приеме внутрь он неэффективен.

К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт). Действие его наступает медленнее и продолжается 7—14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Дли­тельно действующим препаратом является также медроксипрогестерона аце­тат. Вводят внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально.

Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5—15 раз. Эф­фективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку дер­жат под языком до полного рассасывания.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтино-дрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1—3 дня.

Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для про­филактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях мен­струального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

Созданы антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Одним из таких препара­тов является стероидное производное мифепристон (RU 486). Он связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Гестагенной (агонистической) активностью мифепристон не обладает. В экспериментах на животных у мифепристона был отмечен антаго­низм с глюкокортикоидами. В медицинской практике в основном используют способность мифепристона вызывать аборт. В этих случаях чем раньше назна­чен мифепристон после наступления беременности, тем выше его эффектив­ность. Для прерывания беременности по медицинским показаниям мифеприс­тон часто назначают в сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяют в небольших дозах, что позво­ляет существенно уменьшить частоту побочных эффектов каждого из них. Ан­тигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации мен­струального цикла.

в) Противозачаточные (контрацептивные) средства для энтерального применения и имплантации

Эта группа препаратов применяется для регуляции рождаемости. Их исполь­зуют не только для предупреждения нежелательной беременности, но и для пла­нирования времени наступления беременности в зависимости от состояния здо­ровья и возраста родителей, интервалов между родами, числа имеющихся в семье детей и т.д.

Существуют различные противозачаточные средства и схемы их энтерального применения. Наиболее приемлемыми препаратами, обладающими высокой эф­фективностью и относительно малой выраженностью побочных эффектов, явля­ются следующие:

1) комбинированные эстроген-гестагенные препараты;

2) препараты, содержащие микродозы гестагенов.

Из эстрогенных препаратов обычно используют этинилэстрадиол. Набор гес­тагенов довольно разнообразен. Большинство из них относятся к производным

476 v ФАРМАКОЛОГИЯ; Частная фармакология

тестостерона (норэтиндрон, норгестрел, левоноргестрел и др.). Выделяют моно­фазные препараты, в которых дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (микро-гинон, минизистон, фемоден, диане-35, жанин, логест, регулон, нови-нет и др.), а также двух- и трехфазные препараты. В последних двух случаях пациентка получает в течение менструального цикла таблетки, в которых варьи­рует содержание эстрогенов и гестагенов. Это позволяет подбирать оптимальные дозы гормонов, которые обеспечивают колебания их концентраций в крови, на­блюдаемые в течение обычного менструального цикла. Такая методика позволяет уменьшить частоту побочных эффектов. К двухфазным препаратам относится ан-теовин, к трехфазным — триквилар, тризистон, три-регол и др.

Механизм действия препаратов связывают с тем, что они подавляют овуля­цию. Происходит это в результате угнетения продукции фолликулостимулирую-щего и лютеинизирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Это соответствующим образом отражается на состоянии яичников, которое становится аналогичным таковому при менопаузе. В эндометрии происходят изменения, препятствующие имплан­тации яйцеклетки (преждевременная регрессия в пролиферативной фазе и др.). Меняется также состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активно­сти сперматозоидов.

Эстроген-гестагенные препараты обеспечивают практически 100% контрацеп­тивный эффект. При 28-дневном цикле их назначают с 5-го дня менструального цикла и принимают в течение 21 дня. После прекращения приема этих препара­тов репродуктивная функция восстанавливается. Период восстановления зави­сит от длительности применения контрацептивов и особенностей организма. При длительном использовании контрацептивов этот период может продолжаться несколько месяцев. Применение этих препаратов до беременности, по имеющим­ся наблюдениям, не сказывается отрицательно на плоде.

Побочные эффекты наблюдаются чаше в начале применения препаратов (в первые 1—2 мес). Затем частота их снижается и достигает 5—10%. Наиболее ти­пичны следующие побочные эффекты: повышение свертываемости крови (риск тромбоза вен и тромбоэмболии), нарушение функций печени, снижение устой­чивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение («нагрубание») грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела и др.

Эстроген-гестагенные контрацептивы противопоказаны при тромбоэмболи-ческих заболеваниях, нарушениях мозгового кровообращения, опухолях репро­дуктивной системы, грудных желез, при выраженной дисфункции печени, сахар­ном диабете, психозах.

Следует учитывать, что эстроген-гестагенные препараты применяют не толь­ко как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Так, их используют при нарушениях менструального цикла, при полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях.

Вторая группа противозачаточных средств включает только гестагены в малых дозах. К ним относятся континуин, микролют и др. Механизм их действия не совсем ясен. Считают, что гестагенные контрацептивы изменяют состав и ко­личество цервикальной слизи, снижая проникновение через нее сперматозои­дов. Установлено также снижение скорости транспорта яйцеклетки по фалло­пиевым (маточным) трубам. Кроме того, отмечены изменения со стороны эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки. Вместе с тем не ис­

Глава 20 <■ Гормональные препараты ' 477

¹ Поэтому использовать их надо точно в соответствии с инструкцией (обычно до 4 раз в месяц). В противном случае можно вызвать серьезный гормональный дисбаланс.

ключеио, что определенное значение имеет умеренное угнетение гипоталамо-ги-пофизарной системы. Контрацептивная эффективность этой группы препаратов несколько ниже, чем комбинированных эстрогеи-гестагениых препаратов. От­сутствие эстрогенов и низкие дозы гестагенов объясняют меньшую выраженность или отсутствие у них ряда побочных эффектов, свойственных эстроген-гестаген-иым контрацептивам, например влияния на обмен веществ, способности вызы­вать тромбофлебиты.

Основные побочные эффекты — появление нерегулярного менструального цикла и межменструальных кровянистых выделений. Иногда возникают тош­нота, головная боль, депрессия и др. Однако в целом побочные эффекты значи­тельно менее выражены, чем при использовании эстроген-гестагенных контра­цептивов.

Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес после пре­кращения приема гестагенных контрацептивов.

Для снижения системных побочных эффектов гестагенов предложен пре­парат мирена, представляющий собой внутриматочную гормоновысвобож-дающую систему. В ее состав входит контейнер, из которого непрерывно в течение 5 лет высвобождается левоноргестрел, который оказывает местное кон­трацептивное действие, уплотняя секрет шейки матки и подавляя процесс имплантации яйцеклетки в эндометрий. Мирена характеризуется высокой кон­трацептивной надежностью и особенно подходит женщинам, страдающим ме-норрагиями и дисмепореей вследствие снижения частоты и объема менструаль­ных кровотечений.

Имеются также препараты, содержащие большие дозы эстрогенов или геста­генов¹, которые применяют в первые 24—48 ч после полового сношения (так на­зываемые посткоитальные контрацептивы), например постинор (содержит ле­воноргестрел).

Исследования по совершенствованию противозачаточных средств продолжа­ются. Основные задачи сводятся к уменьшению побочных эффектов препаратов при 100% контрацепции и созданию препаратов с различной продолжительнос­тью действия. Большой интерес вызывают контрацептивные препараты-депо про­лонгированного действия (например, гестаген медроксипрогестерона ацетат; вводят 1 раз в 3 мес). Созданы также силастиковые капсулы с гестагенами (нор-п лант, содержащий левоноргестрел) для подкожной имплантации (1 капсула обес­печивает контрацепцию в течение 5 лет).

Проводятся поиски контрацептивных средств и для мужчин. Такие вещества должны подавлять сперматогенез и созревание спермы. Так, из хлопкового масла получен препарат госсипол. Однако частота побочных эффектов (например, ги­покалиемия) при его использовании чрезмерно велика, а у 20% мужчин развива­ется необратимое бесплодие. Созданы также препараты, влияющие на гипотала-мо-гипофизарную регуляцию функции мужских половых желез. Наибольшее внимание привлекает возможность избирательного подавления высвобождения фолликулостимулирующего гормона гипофиза, оказывающего стимулирующее влияние на семенники (сперматогенез) и не изменяющего продукцию тестосте­рона (см. схему 20.1). Подобный тип действия присущ ингибину, выделенному из семенной жидкости мужчин.

478 С ФАРМАКОЛОГИЯ v Частная фармакология

20.7.2. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ (АНДРОГЕНЫ)¹ И АНТИАНДРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА

В мужских половых железах интерстициальными клетками Лейдига (гланду-лониты яичка) вырабатывается гормон тестостерон (стероидное соединение). Значительная часть тестостерона превращается во многих органах (например, в предстательной железе) в дигидротестостерон, обладающий наибольшим аф­финитетом к андрогенным рецепторам, которые локализуются внутриклеточ-но. Принцип рецепторного действия андрогенов аналогичен таковому других стероидов.

Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные поло­вые признаки, контролируется сперматогенез. Тестостерон оказывает также вы­раженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (так называе­мое анаболическое² действие), увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах воды, ионов кальция, натрия, хлора и др. Продукция тестостерона регулируется гонадотропным (лютеинизирующим) гормоном передней доли гипофиза. В пе­чени из тестостерона образуется андростерон (в 10 раз менее активен), обнару­живаемый в моче. В плазме крови примерно 65% циркулирующего тестостерона связано со специфическим глобулином, синтезируемым в печени.

Активность андрогенов иногда определяется биологическим путем. Испытуемый пре­парат вводят кастрированному петуху и наблюдают за восстановлением атрофированных при кастрации гребня и бородки. Одна единица действия (I ЕД) соответствует активности 0,1 мг кристаллического андростерона.

В медицинской практике широко применяют эфиры тестостерона: тестосте­рона пропионат и тестэнат (тестостерона энантат), получаемые синтетичес­ким путем (см. химические структуры). Оба препарата обладают выраженной ан-дрогенной и анаболической активностью. Тестэнат отличается от тестостерона пропионата более медленным развитием эффекта, но значительно большей его продолжительностью. Тестостерона пропионат вводят 1 раз в 2 дня, тестэнат -1 раз в 3—4 нед. Оба препарата выпускают в масляных растворах для внутримы­шечных инъекций. При введении внутрь они малоэффективны, так как быстро разрушаются в печени.

Синтетический андроген метилтестостерон по химическому строению и биологическому действию аналогичен тестостерону, но в несколько раз уступает последнему по активности. Преимуществом метилтестостерона является его эф­фективность при приеме внутрь. Наиболее рационально его сублингвальное вве­дение в виде таблеток, которые держат под языком до полного их рассасывания.

Применяют препараты с андрогенной активностью при недостаточной функ­ции мужских половых желез (при половом недоразвитии, импотенции и других нарушениях), а также у женщин при раке молочной железы и яичников (у жен­щин до 60 лет), при дисменорее, климактерических расстройствах.

Андрогены могут вызывать побочные эффекты. У женщин наблюдается мус-кулинизируюший³ эффект (вирилизм⁴) — огрубение голоса, рост волос по мужс­кому типу и др. Возможна задержка в организме избыточных количеств воды и ионов натрия. Метилтестостерон может вызвать желтуху.

' От греч. andros — мужчина, genos — род. ^? От греч. anabole — подъем. ' От лат. masculinus — мужской. ⁴ От лат. virilis — мужской.

Глава 20 <• Гормональные препараты -:■ 479

Тестостерона пропионат Тестэнат

Антиандрогенные препараты CF₃

Ципротерона ацетат Финастерид

Анаболические стероиды

Ретаболип Метандростенолон

Созданы и антагонисты андрогенных гормонов. В принципе продукцию тесто­стерона можно уменьшить с помощью препарата гормона гипоталамуса гонадо-релина или его синтетического аналога леупрорелина, если создавать их по­стоянную высокую концентрацию в организме (при этом способе дозирования они подавляют продукцию гонадотропных гормонов передней доли гипофиза). Эти препараты можно использовать при гиперплазии предстательной железы.

Способностью подавлять биосинтез андрогенов обладают также противогриб­ковые средства кетоконазол и его аналоги (за счет ингибирования цитохрома Р-450, участвующего в синтезе стероидов) и спиронолактон.