Никотинамид- 21 page

Глава 15: Лекарственные средства, влияющие на функции...с- 375

Таблица 15.4. Сравнительная оценка ряда блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов

дением гистаминовых Н₂-реиепторов (положительный хронотропный эффект, уг­нетение сократимости миометрия и пр.). Однако практическая значимость влия­ния блокаторов на гистаминовые Н₂-рецепторы разной локализации не выяснена.

Большинство блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов обладают низкой ли-пофильностью и поэтому в ЦНС проникают плохо. Выделяются они преимуще­ственно в неизмененном виде, в основном почками. Небольшая часть выводится кишечником, куда они попадают с желчью.

Применяют блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов при язве двенадцатипер­стной кишки и желудка, при гипергастринемии, пептическом (рефлюкс) эзофа-гите, эрозивном гастрите, дуодените.

Из лекарственных препаратов этой группы широко применяется ранитидин (зантак), который отличается высокой блокирующей активностью и избиратель­ностью действия в отношении гистаминовых Н₂-рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Ранитидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Антиандрогенного действия практически не оказывает (в отличие от циметиди-на). Незначительно влияет на активность микросомальных ферментов печени. Выделяется почками (примерно 55%; 4—8% — в виде метаболитов) и кишечником (45%). Хорошо проходит через плацентарный барьер; при назначении внутрь об­наруживается в небольших количествах в спинномозговой жидкости.

Ранитидин хорошо переносится больными и серьезных побочных эффектов не вызывает. У части больных отмечаются головная боль, утомляемость, возмож­ны кожная сыпь, диарея или запор.

С учетом значения Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка был создан препаратранитидин висмут цитрат (пилорид), сочетающий в себе свой­ства блокатора гистаминовых Н₂-рецепторов с высокой бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Препарат обладает выраженной терапевтической эффективностью при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Фамотидин (квамател) активнее ранитидина и действует более продолжитель­но (примерно на 30%). Антиандрогенное действие у него отсутствует. На микро-сомальные ферменты печени не влияет (табл. 15.4).

Низатидин сходен с ранитидином.

Циметидин (цинамет, тагамет) уступает ранитидину по активности (в 5—10 раз), из­бирательности и продолжительности действия. Эффект сохраняется около 6 ч. Обладает ан-тиандрогенной активностью (блокирует рецепторы андрогенных гормонов), в связи с чем может вызывать у мужчин нарушение половой функции и гинекомастию (увеличение груд­ных желез). Оказывает угнетающее влияние на систему микросомальных энзимов печени (связывается с рецепторами цитохрома Р-450, который относится к оксидазам смешанных функций) и поэтому может потенцировать действие ряда лекарственных средств (диазепа­ма, анаприлина, теофиллина и др.). При длительном применении циметидина следует кон­тролировать состав периферической крови, так как он может вызывать лейкопению.

376 ■> ФАРМАКОЛОГИЯ ■ Частная фармакология

(CH₃)₂N—СН₂-

/Л

hc-no₂

II

Н₂—S—СН₂—СН₂—NH—С—NH—СНз Ранитидин

ОСН3

НоС

2НС1

N—СН₃

ноос—сн₂—сн₂—СО

СН3 ^^з Карбеноксолон

ОСН_

Омепразол

^нзС^ /СООН

СН₃

CH₂OR

Н OR

OR Н

R = SO3 [ Al₂(OH)₅ ] • 16 Н₂0 Сукралфат

О холиноблокаторах подгрупп айв, приведенных в классификации, см. гла­вы 3.3; 3.4.

Представляет интерес препарат пирензепин (гастроцепии), блокирующий преимущественно м-холинорецепторы. Это трициклическое соединение, явля­ющееся производным бензодиазепина. Все эффекты, наблюдаемые при действии пирензепина, периферического происхождения, так как через гематоэнцефали­ческий барьер он практически не проходит.

Механизм и локализация действия пирензепина недостаточно ясны. Рядом авторов показано, что он блокирует м-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических ганглиев желудка (см. рис. 15.1).

Химические структуры некоторых веществ, применяемых при язвенной болезни желудка

Глава 15 ■'• Лекарственные средства, влияющие на функции... 377

¹ От греч. anti — против, лат. acidus — кислый.

² По нейтрализующей активности рассмотренные антацидные средства можно расположить в следующий ряд: магния окись > алюминия гидроокись > кальция карбонат > магния трисиликат > натрия гидрокарбонат (активность определяется по способности нейтрализовать определенные ко­личества хлористоводородной кислоты).

Действие пирензепина проявляется в угнетении базальной и вызванной спе­цифическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепси-ногена. Пирензепин вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение.

Имеются данные о том, что пирензепин в определенной степени повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. Это так назы­ваемое гастропротекторное действие, которое не связано со снижением секре­ции желудочного сока. Аналогичным образом действуют простагландины (напри­мер, простагландин Е₂). Однако в гастропротекторном действии пирензепина простагландины участия не принимают.

В небольшой степени пирензепин снижает секрецию слюнных желез.

Из желудочно-кишечного тракта он всасывается не полностью (примерно 1/2—1/3 дозы). Вещество в незначительной степени метаболизируется. Через ге­матоэнцефалический барьер и плаценту пирензепин не проходит. Всосавшаяся часть препарата выделяется почками, а также с желчью в неизмененном виде.

15.3.3. АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

Нередко для снижения избыточной кислотности желудочного сока прибега­ют к антацидным¹ средствам. Они представляют собой основания, которые всту­пают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой желудочного сока и нейтрализуют ее. К антацидным средствам относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись и кальция карбонат.

Приведенные препараты различаются рядом свойств: скоростью развития дей­ствия, эффективностью, всасываемостью из кишечника и способностью оказы­вать резорбтивное действие, образованием в желудке С0₂(табл. 15.4).

К быстродействующим антацидным средствам относится натрия гидрокар­бонат (NaHC0₃). Однако он вызывает образование в желудке С0₂.

NaHC0₃+ HCI ** NaCl + С0₂+ Н₂0.

Это приводит к растяжению желудка и, кроме того, может быть причиной вто­ричного повышения отделения хлористоводородной кислоты. Действует препа­рат кратковременно. Натрия гидрокарбонат хорошо растворим в воде, легко аб­сорбируется и может быть причиной системного алкалоза.

К препаратам магния относятся магния окись (MgO) и магния трисили­кат [2MgO-3Si0₂-(H₂0)_n]. Действие их развивается медленнее, чем натрия гидро­карбоната. Магния окись в 3—4 раза активнее натрия гидрокарбоната². С0₂ при применении препаратов магния не образуется.

MgO + 2НС1 «± MgCl₂+ Н₂0.

Соединения магния плохо растворимы. Лишь очень небольшая их часть вса­сывается из кишечника. Системного действия они обычно не оказывают. Однако при патологии почек возможна гипермагниемия. При приеме в больших количе­ствах соединения магния вызывают послабляющее действие. Магния трисиликат обладает также адсорбирующими свойствами.

378 ФАРМАКОЛОГИЯ <> Частная фармакология

Таблица 15.4. Сравнительная характеристика антацидных средств

В основном при почечной недостаточности.

Алюминия гидроокись [А1(ОН)₃] является антацидным и адсорбирующим средством¹. При взаимодействии с хлористоводородной кислотой желудка С0₂ не образуется.

А1(ОН),+ ЗНС1 А1С1₃+ЗН₂0.

¹ При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гииерацилном гастрите и других воспалительных процессах пищеварительного тракта применяют препарат алмагель, в состав кото­рого входят гель алюминия гидроокиси, магния окись и D-сорбит. Алмагель-А. кроме указанных ингредиентов, содержит местный анестетик анестезин.

Глава 15 ■:■ Лекарственные средства, влияющие на функции...'- 379

' Средства, уменьшающие продукцию HCI и пепсина, к гастропротекторам не относят. Однако эти виды действия могут сочетаться с гастропротекториым эффектом.

² Имеются данные, что последние играют роль и в гастропротекторном действии алюминия гид-

Системного алкалоза при ее применении не возникает. Может вызывать запор.

Антацидной активностью обладает также кальция карбонат осажденный (СаСО_э, мел осажденный). Взаимодействие его с хлористоводородной кислотой желудочного сока приводит к образованию углекислоты.

СаСО, + 2НС1 СаС1₂ + С0₂ + Н₂0.

Действие развивается быстро. Из пищеварительного тракта кальция карбонат всасывается незначительно и поэтому обычно системного действия не оказыва­ет. Однако в больших дозах может вызывать гиперкальциемию и системный алкалоз. Кальция карбонат, как и препараты алюминия, иногда является причи­ной запора.

15.4. ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

Гастропротекторы (цитопротекторы) включают группы препаратов, действу­ющих непосредственно на слизистую оболочку желудка и в той или иной степени препятствующих повреждающему воздействию на нее химических или физичес­ких факторов (кислот, щелочей, ферментов и др.)¹. Используют гастропротекто­ры для сохранения структуры и основных функций слизистой оболочки и ее ком­понентов (особенно эндотелия сосудов, обеспечивающих микроциркуляцию в слизистой оболочке). В основном такие препараты предназначены для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Издавна для защиты слизистой оболочки желудка применяли вяжущие средства, слизи, адсорбирую­щие вещества. Однако за последние годы появились более совершенные лекар­ственные средства подобного типа, которые частично приведены в настоящем разделе (табл. 15.6).

Гастропротекторы могут быть представлены двумя основными группами:

/. Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (язвенной поверхности)

Сукралфат Висмута трикалия дииитрат

2. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчи­вость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов Карбеноксолон Мизопростол

Сукралфат (антепсин) представляет собой вязкий желто-белый гель, состоя­щий из сульфатированного сахарида сукрозы и полиалюминиевого оксида. При рН < 4,0, т.е. в кислой среде, происходит его полимеризация. Образуется клейкое вещество, которое особенно интенсивно покрывает язвенную поверхность. Сук­ралфат сохраняет вязкость и клейкость и в двенадцатиперстной кишке. С нор­мальной слизистой оболочкой препарат взаимодействует в значительно меньшей степени. Язвенную поверхность в желудке и двенадцатиперстной кишке гель проч­но покрывает примерно на 6 ч. В гастропротекторном действии сукралфата при­нимают также участие простагландины и SH-содержащие вещества².

Принимают препарат до еды и перед сном. Учитывая, что кислота является активатором полимеризации сукралфата, нельзя комбинировать последний с ан-тацидными средствами и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов. Сукралфат

380 < ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

Таблица 15.6. Фармакотерапия язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенад­цатиперстной кишки

Примечание. Основной эффект отмечен розовыми прямоугольниками. Плюсом обозначе­ны дополнительные виды действия отдельных препаратов.

не всасывается и системное действие не оказывает. Из побочных эффектов воз­можны запор, сухость в ротовой полости.

К этой же подгруппе относится висмута трикалия дицитрат' (де-нол, вис­мута субцитрат, трикалий дицитратовисмутат) — [Bi(OH)₃(C₆H₅0₇)₂]_n. Он представ­ляет собой коллоидную суспензию, которая под влиянием хлористоводородной кислоты желудка образует белый осадок, обладающий высоким сродством к

' В слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки обнаружена грамотрицательная спиралевидная бактерия Helicobacter pylori, которую в большинстве случаев считают причиной раз­вития хронических гастритов и образования язв. Лечение при обнаружении этого возбудителя за­ключается в назначении висмута трикалия дицитрата, метронидазола и антибиотиков (тетрациклина, кларитромицина и амоксициллина).

Глава 15 Лекарственные средства, влияющие на функции...' 381

гликопротеипам слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности. В результате язва покрывается защитным белым слоем нолимер-гликопротеинового комплекса. Побочных эффектов препарат практически не вызывает.

К числу веществ, усиливающих барьерную функцию слизи, продуцируемой клетками слизистой оболочки желудка, относится карбеноксолон натрий (биогастрон). Является циклическим тритерпеном, получаемым из корней солод­ки (Glycyrrhiza). Под влиянием карбеноксолона секреция слизи усиливается, она становится более вязкой, образуя достаточно прочный защитный барьер. Кроме того, показано, что карбеноксолон ингибирует ферменты, принимающие учас­тие в инактивации простагландинов. В ряде работ установлено также, что одно­временно угнетаются активация пепсиногена и переход его в пепсин.

Всасывается препарат из желудка. Около 90% связывается с белками плазмы. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Выделяется в основном ки­шечником (около 1% — почками).

Более благоприятный эффект дает при язвенной болезни желудка, чем две­надцатиперстной кишки.

Побочные эффекты обусловлены тем, что карбеноксолон имеет стероидопо-добпую структуру и обладает отчетливой минералокортикоидной активностью. Последняя проявляется в задержке в организме воды, ионов натрия; возника­ют отеки, гипертензия, гипокалиемия¹. Спиронолактон устраняет эти эффекты, но нивелирует и терапевтический эффект. Диуретики из группы тиазидов пре­пятствуют задержке в тканях воды, не влияя на гастропротекторный эффект карбеноксолона.

Как известно, в слизистой оболочке желудка в основном синтезируются про­стагландины Е₂и 1₂, которые повышают устойчивость ее клеток к повреждающим воздействиям, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке. Кроме того, они угнетают секрецию хлористоводородной кислоты, повышают секрецию би­карбоната и слизи. Отмечено также, что простагландины стимулируют регенера­цию клеток слизистой оболочки. В принципе, такие препараты целесообразно использовать в качестве гастропротекторов, однако у многих пациентов они вы­зывают диарею, что существенно ограничивает их применение. В настоящее время из группы простагландинов в качестве противоязвенного препарата применяют мизопростол (синтетическое производное ЛГЕ^. Он эффективен при энтераль­ном введении. Особенно показан для профилактики язвенного поражения сли­зистой оболочки желудка при применении нестероидных противовоспалитель­ных средств. По эффективности при остром развитии язвы желудка заметно уступает блокаторам гистаминовых Н₂-рецепторов. Часто вызывает диарею.

К гастропротекторам может быть также отнесен соматостатин, используе­мый для остановки кровотечения из пептических язв.

Таким образом, действие гастропротекторов направлено на обеспечение бо­лее благоприятных условий для заживления пептических язв желудка и двенад­цатиперстной кишки за счет предохранения их от действия повреждающих фак­торов. Вместе с тем имеются и специальные препараты, которые непосредственно стимулируют процесс регенерации язв желудка и двенадцатиперстной кишки. К ним относятся оксиферрискорбон натрия, солкосерил, метилурацил, витамин U, анаболические стероиды.

¹ Лучше переносится аналогичный препарат Caved S (Deglycyrrhizinated liquorice), содержащий щелочи. Минералокортикоидной активностью он практически не обладает.

382 -> ФАРМАКОЛОГИЯ •> Частная фармакология

15.5. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ ЖЕЛУДКА

Средства, усиливающие моторику желудка (так называемые прокинетические средства), включают метоклопрамид (см. главу 15; 15.6; антагонист перифе­рических и центральных дофаминовых Dj-рецепторов, агонист серотониновых 5-НТ₄-рецепторов), цизаприд (являясь агонистом серотониновых 5-НТ₄-рецеп-торов, опосредованно активирует холинергические нейроны интрамурального сплетения, что повышает высвобождение ацетилхолина), домперидон (моти-лиум; блокирует периферические дофаминовые 0₂-рецепторы) и другие препа­раты. Их используют при задержке эвакуации содержимого из желудка, а также при гастроэзофагеальном рефлюксе.

При повышенной моторике желудка применяют холиноблокаторы (атропи-ноподобные и ганглиоблокирующие вещества и средства, сочетающие оба типа действия, например бускопан и пробантин) и спазмолитики миотропного дей­ствия (папаверин, но-шпа и др.).

15.6. РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА 15.6.1. РВОТНЫЕ СРЕДСТВА

Рвота — это сложнорефлекторный акт, в осуществлении которого принимают участие многие группы мышц (желудка, тонкой кишки, диафрагмы, брюшной стенки и др.). Она возникает при активации центра рвоты самыми разнообраз­ными стимулами. Это могут быть вызывающие отвращение зрительные, обоня­тельные или вкусовые ощущения. Раздражение вестибулярного аппарата и инте-рорецепторов различной локализации также может быть причиной рвоты. Кроме того, установлено, что с центром рвоты связана специальная хеморецепторная зона, получившая название пусковой (trigger zone). Расположена она на дне IV желудочка (рис. 15.3). Стимуляция хеморецепторов пусковой зоны приводит к возбуждению центра рвоты. Установлено, что на нейронах указанной зоны нахо­дятся дофаминовые Dj-рецепторы, серотониновые 5-НТ₃-рецепторы, м-холино­рецепторы.

Химические вещества, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пус­ковой зоны или возбуждают рвотный центр рефлекторно. К веществам, которые стимулируют дофаминовые рецепторы данной зоны, относится апоморфина гидрохлорид. Центральное действие апоморфина доказывается тем, что рвота наступает тотчас после его нанесения на пусковую зону в незначительных коли­чествах. Кроме того, в эксперименте показано, что рвотные движения возникают при парентеральном введении апоморфина даже при полном удалении желудоч­но-кишечного тракта.

Активирующее влияние на пусковую зону оказывают также препараты напер­стянки, некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и др.), морфин.

К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препа­раты термопсиса и ипекакуаны, однако чтобы вызвать рвоту, их не применя­ют (см. главу 13; 13.3). При энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. Действующие вещества этих препаратов (термопсин, эметин) при всасывании оказывают и непосред­ственное возбуждающее влияние на хеморецепторы пусковой зоны.

Только периферическое действие оказывают меди сульфат и цинка суль­фат, раздражающие слизистую оболочку желудка. Рвота при их энтеральном вве­

Глава 15 ❖ Лекарственные средства, влияющие на функции...<• 383

- — афферентные волокна

© — вещества, вызывающие рвоту © — противорвотные средства

Рис. 15.3. Основная направленность действия ряда рвотных и противорвотных средств.

дении имеет рефлекторный характер и не устраняется при разрушении пусковой зоны.

Своеобразно действуют алкалоиды вератрума. Они вызывают рвоту вслед­ствие стимулирующего влияния на узловатые ганглии (g. nodosum) афферентных волокон блуждающих нервов.

Рвотные средства имеют очень ограниченное применение. Иногда при острых отравлениях, если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуще­ствить, назначают апоморфин (вводят его под кожу). Кроме того, апоморфин на­ходит применение при лечении алкоголизма для выработки отрицательного ус­ловного рефлекса на этиловый спирт.

Апоморфин противопоказан при ожогах желудка крепкими кислотами и ще­лочами, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболева­ниях легких с возможным легочным кровотечением, тяжелых формах заболева­ния сердца. При отравлении веществами, угнетающими рвотный центр (например, средствами для наркоза), апоморфин неэффективен.

384 - ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология 15.6.2. ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные проти­ворвотные средства. Так, при укачивании (морской, воздушной болезни¹) рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка (в котором обнаружены м-холинорецепторы и гистамино­вые Hj-рецепторы) поступают к центру рвоты (рис. 15.4). Людям с повышенной возбудимостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический при­ем лекарственных средств, содержащих скополамин. Одним из наиболее распро­страненных средств против укачивания являются таблетки «Аэрон»². Их на­значают за 30—60 мин до начала пути (на самолете, пароходе). Длительность действия около 6 ч.

При укачивании эффективны также блокаторы гистаминовых ^-рецепторов дипразин и димедрол, которые обладают седативным и холиноблокируюшим свойствами. Не исключено, что в механизме противорвотного действия м-холи-ноблокаторов и противогистаминных средств важную роль играет их прямое вли­яние на центр рвоты.

Побочными эффектами этих двух групп веществ являются сонливость, сухость в полости рта, нарушение аккомодации.

Кора головного мозга

Лабиринт

Вестибу­лярные ядра

Хеморсцепторная

пусковая («триггер») зона (5-НТ, I), VI,)

(МП,)

5-llT.j — ееротониновые рецепторы 1>2 — дофачиновые рецепторы \1 — холинорецепторы II, — гистаминовые рецепторы

р в о т н ы й

ЦЕНТ Р

Эфферентные соматические и висцеральные нервы

Ядра еолитариого

тракта (S-HT.,!), VI, II,)

Желудок, тонкая кишка

Рис. 15.4. Некоторые медиаторные системы, принимающие участие в регуляции активности рвотного центра.

' Такие состояния нередко обозначают термином «болезни движения».

² В состав таблеток «Аэрон» входят м-холиноблокаторы скополамин и гиосциамин камфорно-

Глава 15 > Лекарственные средства, влияющие на функции... г 385 Химические структуры некоторых противорвотных и желчегонных средств

Противорвотные средства

Желчегонное средство

Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, является производное бензамида метоклопрамид (реглан, церукал). Его центральные эф­фекты, включая противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые 0₂-рецепторы, а в больших дозах — и серотониновые 5-НТ₃-рецепторы. Мето­клопрамид действует избирательно; его противорвотный эффект не сопровожда­ется общей заторможенностью. Метоклопрамид применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при метеоризме, дискинезии пи­щеварительного тракта. В этих случаях имеется в виду способность метоклопра-мида усиливать моторику желудка и тонкой кишки и ускорять опорожнение же­лудка. Тонус нижнего сфинктера пищевода препарат повышает. На толстую кишку не влияет. Кроме того, метоклопрамид повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, снижает тонус сфинктера Одди.

По спектру противорвотного действия метоклопрамид аналогичен антипси­хотическим средствам. Применяют его в основном при рвоте и тошноте, связан­ной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при яз­венной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии и др. (табл. 15.6), а также при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При укачивании он неэффективен.

Из побочных эффектов возможны сонливость, шум в ушах, сухость во рту. В больших дозах он вызывает явления паркинсонизма. Препарат вводят внутрь, внутривенно и внутримышечно.

Из производных фенотиазина используют высокоактивный противорвотный препарат тиэтилперазин (торекан). Имеются данные о том, что, помимо блока дофаминовых рецепторов хеморецепторной зоны, тиэтилперазин оказывает уг­нетающее действие непосредственно на рвотный центр. Поэтому он является более универсальным противорвотным средством. Переносится хорошо. Иногда возникают сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении — паркинсонизм.

Выраженной противорвотной активностью обладают производные фенотиази­на (этаперазин, трифтазин и др.) и бутирофенона (галоперидол), блокиру­ющие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). Эти препараты устраняют также рвоту,

386 < ФАРМАКОЛОГИЯ > Частная фармакология