Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






Никотинамид- 20 page





Схема 14.8. Механизмы развития хронической венозной недостаточности нижних конеч-нос-тей

_^ Недостаточность вен ^__

и венозных клапанов


364: ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

Химические структуры ряда соединений с венотропной активностью

Трибенозид Кальция добезилат

диосметин, который и абсорбируется. Таким образом, последний является основ­ным действующим началом детралекса при его приеме внутрь.

Препарат оказывает разнообразное действие, способствующее эффективному лечению хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Так, он повышает венозный тонус, снижает проницаемость капилляров, улучшает мик­роциркуляцию. Кроме того, препарат снижает продукцию молекул адгезии, по­давляет активацию и адгезию лейкоцитов, уменьшает воспалительный процесс, угнетает продукцию медиаторов воспаления и свободных радикалов кислорода; отмечено также улучшение лимфатического оттока. Все это оказывает благопри­ятное влияние на венозный кровоток, микроциркуляцию и трофику тканей.

Вводят препарат внутрь. Благодаря тому, что детралекс выпускается в микрони-зированном виде, т.е. с очень небольшим размером частиц (< 2 мкм; обычный раз­мер немикронизированных частиц ~ 60 мкм), он значительно лучше всасывается из кишечника, чем немикронизированный препарат. Период «полужизни» диосме-тина — \ ~ 8—12 ч. Выводится в виде метаболитов почками (~ 2/3) и с желчью (~ 1/3).

Препарат абсорбируется и при накожном нанесении.


Глава 14 -: Лекарственные средства, влияющие на...: 365

1 Эсцин — смесь тритерпеновых сапонинов (В-эсцин, криитэсцин, баррингтогенол и др.).

2 Иглица — мышиный тёрн, рускус (Ruscus). Род вечнозеленых растений (полукустарник) семей­ства спаржевых.

' При геморрое используют препарат Прокто-Гливенол в свечах и мазях.

4 Содержится в листьях руты пахучей, гречихе, почках цветов софорьг японской и других рас-

Детралекс обычно хороню переносится. Побочные эффекты выражены в не­большой степени и имеют преходящий характер. Возможны диспепсические яв­ления, боли в эпигастральной области, нарушения сна, головокружение, голов­ная боль и др.

Помимо эффективного лечения хронической венозной недостаточности ниж­них конечностей, детралекс с успехом применяется при остром геморрое.

К этой же группе относятся препараты плодов конского каштана (Aesculus hippocastanum L.). Действующим началом являются производные гидроксикума-рина — тритерпеновые гликозиды (сапонины). Выпускаются многие препараты, содержащие экстракт из плодов конского каштана — эсцин1, репарил, эску-зан и др. Все они обладают венотонизирующим, противоотечным и противо­воспалительным эффектом. Применяют их внутрь и накожно. При их использо­вании иногда наблюдаются диспепсические явления. Местное нанесение пре­паратов (например, реиарил-геля) может вызвать аллергические реакции со стороны кожи.

Венотонизирующее (а-адреномиметическое) и противоотечное действие име­ется также у препаратов иглицы шиповатой (Ruscus aculeatus)2. Содержат са­понины и флавоноиды. Точный состав неизвестен. Используют обычно комби­нированные препараты. Одним из них является цикло-3 форт (экстракт иглицы + гесперидин метилхалкон + аскорбиновая кислота). Принимают внутрь. Побоч­ные эффекты — боли в области живота, тошнота.

Препаратом растительного происхождения является также эндотелон. Пред­ставляет собой очищенный экстракт виноградных косточек со стандартным со­держанием процианидоловых олигомеров. Имеются данные, что последние, свя­зываясь с мукополисахаридами венозной стенки, активируют синтез коллагена. Эндотелон оказывает венотонизирующее и венопротекторное действие. Умень­шает ломкость и проницаемость капилляров. Принимают его внутрь. Он быстро всасывается из кишечника. t|/2 ~ 5—10 ч. Выделяется почками и с желчью. Из не­благоприятных эффектов отмечаются боли в области живота, тошнота, головная боль, иногда кожные аллергические реакции.

Препарат трибенозид (гливенол) — синтетическое соединение, производное глюкофуранозида. Обладает венотонизирующим эффектом. Характеризуется так­же венопротекторным и капилляропротекторным свойствами, улучшает микро­циркуляцию, подавляет воспаление. Применяют внутрь, местно и ректально3. Хорошо всасывается из кишечника; t1/2 ~ 24 ч. Метаболиты выводятся почками. Часто вызывает побочные эффекты (кожные высыпания, диспепсические явле­ния и др.), что нередко является поводом для отмены препарата.

Б. ПРЕПАРАТЫ С ВЕНОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Наиболее хорошо известны вещества с Р-витаминной активностью. Это груп­па биофлавоноидов растительного происхождения. Эталонным препаратом явля­ется рутин (рутозид)4. Он понижает проницаемость и ломкость капилляров. Улуч­


366: ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

1 Род листопадных голосеменных деревьев, семейства гинкговых, высотой до 30—40 м. Живут более I ООО лет.

шает микроциркуляцию, уменьшает отеки. Оказывает положительный эффект при хронической венозной недостаточности нижних конечностей.

Аналогичным по действию рутину является его полусинтетическое производ­ное троксерутин (троксевазин, венорутон). Применяется внутрь, парентераль­но и местно (в виде геля). При введении внутрь t|/2 ~ 24 ч. Выделяется в основном с желчью. Побочные эффекты: в отдельных случаях возникают эрозивные пора­жения пищеварительного тракта, кожные высыпания аллергической природы, головная боль.

Привлекают внимание препараты из листьев дерева Гинкго двулопастного (Ginkgo biloba1). Действующим началом являются флавонгликозиды и терпен-лактоны (гинколид, билобалид). В практической медицине используют стан­дартизованный экстракт листьев Гинкго билоба. Выпускается он под торговыми названиями билобил, гинкио, мемоплант. Оказываетантиоксидангное, про-тивоотечное и антиагрегангное действие. Принимают внутрь. Всасывается хоро­шо, t 2~ 4,5 ч. Иногда возникают диспепсические явления, кожные аллергичес­кие реакции, головная боль.

Синтетический препарат кальция добезилат (доксиум) повышает резистент­ность капилляров, снижает их проницаемость, улучшает микроциркуляцию и ре­ологические свойства крови, а также несколько снижает агрегацию тромбоци­тов. Принимают внутрь для системного действия. Он хорошо всасывается из кишечника. Действует кратковременно. tl/2 ~ 1 ч. В неизмененном виде выделя­ется с мочой. Возможны побочные эффекты в виде диспепсических явлений, кож­ных аллергических реакций. Последние иногда вынуждают прекратить приме­нение препарата.

Препарат абсорбируется и при накожном применении.

14.7.4. ВЕНОСКЛЕРОТЕРАПИЯ

В данном случае речь идет об использовании веносклерозирующих препа­ратов, которые при введении в вену вызывают ее облитерацию. На месте бывше­го венозного сосуда развивается соединительная ткань, которая может пол­ностью рассосаться. Обычно в качестве склерозирующих препаратов используют некоторые детергенты (коагулируют эндотелиальные белки) или гиперосмо­тические растворы (дегидратирующие эндотелиальные клетки). В нашей стране для этих целей применяют детергенты децилат (тромбовар, фибро-вейн) и но-лидоканол (этоксисклерон), обладающие поверхностной активностью и вызы­вающие повреждение эндотелия вен и тромбообразование, что и приводит к об­литерации вены.

14.7.5. МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ВАРИКОЗНОМ РАСШИРЕНИИ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Местное применение препаратов имеет вспомогательное значение. Однако с учетом простоты такой метод лечения используется довольно часто, хотя эффек­тивность его не всегда очевидна. Для местного лечения назначают многие из уже


Глава 14 Лекарственные средства, влияющие на... ' 367

Препараты

Название Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения Форма выпуска
Детралекс — Detralex Внутрь 0,5 Таблетки по 0,5 г
Эсцин — Escin (Репарил) Внутрь 0,02-0,04 г; местно гель Таблетки (драже) по 0,02 г; 1% и 5% крем и гель по 40,0 и 50,0 г
Цикло-3 форт — Cyclo-3fort Внутрь 0,4 г Капсулы по 0,4 г
Трибенозид — Tribenozide (Гливенол) Внутрь 0,2-0,4 г Капсулы по 0,4 г; таблетки по 0,2 г
Троксерутин — Troxerutin (Троксевазин) Внутрь 0,3—0,6 г; внутривенно и внутримышечно 0,5 г; местно гель Капсулы по 0,2 и 0.4 г; 10% раствор в ампулах по 5 мл; 2% гель в тубах по 40,0 г
Билобил — Bilobil (Гинкго Билоба) Внутрь 0,04-0,05 г Капсулы по 0,04 г; таблетки по 0,05 г

упоминавшихся препаратов с венопротекторной активностью (гель препаратов Гинкго, крем комбинированного препарата цикло-3 форт, мази троксерутина, гели препаратов плодов конского каштана — венитан и др.); препараты, препятствую­щие тромбообразованию (мази и гели, содержащие гепарины); глюкокортикои-ды, обладающие противовоспалительным и противоаллергическим эффектом (в мазях, кремах; особенно при дерматите и экземе); противомикробные сред­ства; местные анестетики, а также вещества, способствующие очищению и за­живлению язв.

При местном применении препаратов следует иметь в виду возможность сен­сибилизации и последующего развития контактного дерматита. Поэтому жела­тельно предварительно проверять реакцию кожи пациента на выбранные препа­раты. Следует также с осторожностью использовать лекарственные средства, которые при накожном нанесении нередко вызывают аллергические реакции (на­пример, местные анестетики, неомицин, полимиксин, некоторые венотропные препараты, гепариноиды и др.).

14.7.6. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ

ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА ВЕН

Одним из основных путей предупреждения тромбоза является нормализация нарушенного кровообращения, в том числе венозного. При необходимости при­бегают к препаратам, препятствующим образованию тромбов или способствую­щим их растворению (см. главу 19). К ним относятся следующие группы: анти-агреганты, антикоагулянты, фибринолитики, а также средства, улучшающие реологические свойства крови [пентоксифиллин (трентал); низкомолекулярные декстраны (реополиглюкин и др.)].

Выбор препаратов определяется степенью выраженности патологии и состоя­нием пациента.


368 ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

' Грелин — пептид (28 аминокислот); первично секретируется в желудке, откуда он поступает в циркулирующую кровь. ЯЕшяется эндогенным лигандом рецепторов, регулирующих продукцию гор­мона роста. Его орексигенное действие локализуется в гипоталамусе и возможно опосредовано че­рез нейропептид Y.

2 Лептин — гормон, продуцируемый клетками жировой ткани (адипоцитами). Попадая в кровь, а затем в гипоталамус, лептин сигнализирует о состоянии энергетических ресурсов в жировой ткани. Лептин снижает аппетит, препятствуя развитию ожирения. Это связывают с тем, что в гипоталаму­се он угнетает продукцию орексигенньгх соединений и стимулирует образование анорексигенных веществ.

Глава 15

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Нарушения секреторной и двигательной активности пищеварительного трак­та отмечаются при многих заболеваниях и патологических состояниях. Для нор­мализации функций желудочно-кишечного тракта используют большой арсенал лекарственных средств. В основном он включает вещества, непосредственно вли­яющие на секреторную и моторную функции желудка и кишечника, а также на экскреторную активность поджелудочной железы и печени. Вместе с тем в их числе рассматриваются средства, регулирующие аппетит, а также рвотные и про-тиворвотные средства.

15.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Она включает как центральные, так и периферические механизмы. Вкусовые, обонятельные, зри­тельные ощущения, сигналы из пищеварительного тракта, обмен веществ в пе­риферических тканях, гормональные влияния — все это может быть условно от­несено к периферическим механизмам. В ЦНС аппетит контролируется «центром голода» (латеральные ядра гипоталамуса) и «центром насыщения» (вентромеди-альные ядра гипоталамуса). В значительной степени аппетит зависит от функци­онального состояния лимбической системы и коры головного мозга (особенно лобных долей). Что касается медиаторных механизмов, то основное значение в регуляции аппетита имеют норадренергическая, дофаминергическая и серотони-нергическая системы и соответствующие рецепторы (Р,- и Р-адренорецепто­ры, а-адренорецепторы, дофаминовые Dj-рецепторы, серотониновые 5-НТ- и 5-НТ-рецепторы). В организме обнаружены вещества, участвующие в контроле аппетита и энергетического баланса. Часть из них повышает аппетит (орексиген-ное действие). К ним относятся нейропептид Y, орексины А и В, грелин1, гормон, стимулирующий высвобождение гормона роста, ГАМК и другие. Вместе с тем, выделены эндогенные соединения, подавляющие аппетит (анорексигенное дей­ствие). Они представлены лептином2, а-меланоцистимулирующим гормоном, гормонами, стимулирующими высвобождение тиреотропного и кортикотропно-го гормонов, нейротензином, серотонином, глюкагоноподобными пептидами, хо-лецистокинином и прочими.

При пониженном аппетите назначают средства, стимулирующие аппетит. С этой целью могут быть использованы горечи, например настойка полыни, получаемая из полыни горькой (Artemisia absinthium). Настойка полыни содержит гликозид абсинтин, а также эфирное масло, состоящее из терпенов и изомера кам­


Глава 15 Лекарственные средства, влияющие на функции.

форы абсентола. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбуди­мость центра голода. При последующем приеме пищи усиливается первая (слож-норефлекторная) фаза секреции желудка.

Стимулирующим влиянием на аппетит обладают также некоторые психотроп­ные средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипо­тензивные средства (клофелин), анаболические стероиды.

Имеются также специальные средства, снижающие аппетит (анорексиген-ные1 средства). Они находят применение при лечении алиментарного2 ожире­ния, которое отягощает течение многих заболеваний, приводит к нарушению об­мена веществ, расстройствам со стороны сердечно-сосудистой системы.

Наиболее целесообразный путь лечения ожирения заключается в ограничении количества и калорийности принимаемой пиши. Однако в данном случае лими­тирующим моментом является тягостное ощущение голода. Чтобы его устранить, иногда и применяют средства, подавляющие аппетит (см. главу 23).

15.2. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

Фармакологическая регуляция слюнных желез осуществляется в основном путем влияния на их иннервацию. Как известно, возбуждение холинергических нервов вызывает обильное выделение жидкой слюны, поэтому вещества, облада­ющие м-холиномиметической активностью (пилокарпина гидрохлорид, карба-холин, прозерин и др.), усиливают слюноотделение. Наоборот, м-холиноблока-торы (группа атропина) понижают секрецию слюнных желез. Практическое значение имеет последняя группа препаратов. Их применяют при гиперсалива­ции, возникающей при паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлении солями тяжелых металлов.

При применении атропиноподобных веществ по другим показаниям (при яз­венной болезни, спастических явлениях со стороны гладкомышечных органов) уменьшение секреции слюнных желез, проявляющееся сухостью в полости рта, является побочным эффектом.

15.3. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а так­же ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ. Так, известно, что повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобож­дение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка. Вместе с тем устранение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока. Имеется ряд веществ, образующихся в орга­низме, которые угнетают секрецию желез желудка. К ним относятся секретин, холецистокинин (табл. 15.1), простагландины (например, простагландин Е2), вазоактивный пептид кишечника (VIР'), пептид, угнетающий секрецию желуд­ка (GIP4), и др.

1 От греч. an — отрицание, orexis — аппетит.

1 От лат. alimentarius — пищевой, продовольственный, о/о — питать. ' VIР - Vasoactive intestinal peptide. 4 GIP - Gastric inhibitory peptide.


370 v ФАРМАКОЛОГИЯ > Частная фармакология

Эффекты

Препарат секреция на желудка секреция ферментов поджелудочной железы секреция гидро­карбоната натрия поджелудочной железой сокращение желчного пузыря
Гастрин ++ ++ + +
Секретин -- + ++  
Холецистокинин - + + + ++
(панкреозимин)        

Примечание. Плюс — стимулирующий эффект, минус — угнетающий.

Исходя из знания особенностей секреторной функции желудка и ее нейрогу-моральной регуляции, определяют фармакотерапию соответствующих патологи­ческих состояний.

Фармакологическое воздействие на секреторную активность желез желудка нередко требуется для обеспечения необходимой переваривающей активности желудочного сока. При недостаточности желез желудка применяют вещества, сти­мулирующие их секрецию, или средства заместительной терапии. Вместе с тем при некоторых заболеваниях и патологических состояниях может возникать не­обходимость в снижении секреторной активности желудка. Например, при яз­венной болезни желудка и гиперацидном' гастрите подавление отделения желу­дочного сока и уменьшение его кислотности оказывают благоприятное влияние на течение патологического процесса.

15.3.1. СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА. СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая сред­ства заместительной терапии.

Сдиагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные ве­щества. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональ­ные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желу­дочного сока. При органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит.

В данном случае лучшим диагностическим средством является гастрин. Он образуется в антральной части желудка (при приеме пищи), затем всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. По активности он во много раз превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка. Гастрин оказывает также стимулирующее влияние на пара-кринные клетки типа энтерохромаффинных или тучных клеток, что вызывает выс­вобождение из них гистамина. Гастрин состоит из 2 полипептидов (гастрин-1 и гастрин-2), каждый из которых включает 17 аминокислот.

Гастрин, как и гистамин, увеличивает выделение хлористоводородной кисло­ты и пепсиногена. Кроме того, он повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Гастрин стимулирует также секрецию поджелудочной железы и желчеоб­разование.

1 От греч. hyper — сверх, лат. acidus — кислый.

Таблица 15.1. Эффекты некоторых гормонов желудочно-кишечного тракта


Глава 15 -> Лекарственные средства, влияющие на функции.371

1 Подробнее о гистаминовых рецепторах и противогистаминных средствах см. в главе 25.

В медицинской практике используют синтетический фрагмент гастрина, со­стоящий из остатков 5 аминокислот и получивший название пентагастрин.

Гистамин, стимулируя гистаминовые Н2-рецепторы желудка, значительно по­вышает количество желудочного сока и его кислотность. Следует, однако, учиты­вать, что спектр действия гистамина достаточно широк. Гистамин снижает арте­риальное давление, увеличивает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов, кишечника и т.д. Для того чтобы эти влияния не возникали, предвари­тельно вводят один из противогистаминных препаратов, блокирующих гистами­новые Н,-рецепторы (димедрол, дипразин, диазолин; см. главу 25). Они устраня­ют все эффекты гистамина, за исключением его стимулирующего влияния на желудочную секрецию (в небольшой степени сохраняется и гипотензивное дей­ствие гистамина)'.

К лечебным средствам, повышающим секрецию желудочного сока, относятся углекислые минеральные воды.

Нередко при недостаточности желез желудка прибегают к средствам замес­тительной терапии. С этой целью назначают натуральный или искусствен­ный желудочный сок, пепсин и кислоту хлористоводородную разве­денную.

15.3.2. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

Обычно такие препараты применяются при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающем при дисбалансе между эрозивным действием хлористоводородной кислоты и пепсина и защит­ными механизмами гастродуоденальной слизистой оболочки. Поэтому основная тактика лечения при такой патологии заключается в уменьшении секреторной активности желез желудка и усилении цитопротекторных механизмов.

Основные вещества, угнетающие экскрецию хлористоводородной кислоты желудка, могуг быть представлены следующими группами (рис. 15.1).

I. Ингибиторы протонового насоса Омепразол Пантопразол

II. Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы Ранитидин Фамотидин Циметидин

III. Средства, блокирующие холинорецепторы

а) М-холиноблокаторы неизбирательного действия Атропина сульфат

б) Средства, блокирующие преимущественно м-холинорецепторы Пирензепин

IV. Простагландины и их синтетические производные Мизопростол

Кроме того, весьма перспективны блокаторы гастриновых рецепторов. Уже синтезированы первые вещества такого типа (например, проглумид), но прак­тического применения они еще не получили.

Значительным достижением в деле создания веществ, снижающих кислотность желудочного сока, является синтез производного замещенного бензимидазола — омепразола (лосек, пептикум). Это представитель принципиально нового типа


372 О ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

Пища

+, К+-АТФазы)

Рис. 15.1. Направленность действия средств, угнетающих секрецию хлористоводородной кислоты желудка.

ЭХП - знтерохромаффиноподобные клетки (паракринные клетки); Г - рецепторы, взаимодей­ствующие с гастрином (холецистокининовые рецепторы ССК-В). Блокатором этих рецепторов является проглумид; ПГ - простагландиновые рецепторы; Н2 - гистаминовые рецепторы; м -м-холинорецепторы; н - н-холинорецепторы; Ацх - ацетилхолин; G-клетки - содержат гаст-рин. Плюс - стимулирующее действие, минус - блокирующее (угнетающее).

Омепраэол Кровь

Рис. 15.2. Ингибирующее действие метаболи­тов омепразола на протоновый насос (Н+,К*-АТФазу) париетальных клеток желудка. Минус - ингибирующее действие.

противоязвенных препаратов, угнета­ющих функцию протонового насоса (Н+, К+-АТФазы) париетальных кле­ток желудка (рис. 15.2). Сам омепра-зол. являющийся слабым основанием, при нейтральном рН неэффективен. Однако в кислой среде канальцев па­риетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мем­бранную Н++-АТФазу, взаимодей­ствуя с ней за счет дисульфидного мо­стика. Этим объясняется высокая из­бирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется необходимая среда для обра­зования сульфенамида. Превращение омепразола в сульфенамид происхо­дит быстро (через 2—4 мин). Сульфен­


Глава 15 Лекарственные средства, влияющие на функции... 373

Таблица 15.2. Фармакокинетика ряда препаратов, понижающих секрецию хлористоводород­ной кислоты желудка (при энтеральном введении)

Препараты Биодоступ­ность, % Время накопления максимальной концентрации в плазме крови,ч Связывание с белками плазмы крови,% Период «полужизни», «V4 Количество приемов в сутки
Омепразол 50-55   95-96 -1 1-2
Пантопразол -77 2-2,5 ~98 -1 1-2
Лансопразол 70-90 1-1,5 ~97 0,6-1,4 1-2
Ранитидин 40-60 2-3 12-18 1,7-3 1-2
Фамотидин 40-45 1-3 15-20 3-8 1-2
Низатидин >90 1-3 -35 1-2 1-2
Цимстидин 60-70 0,5-1,5 13-25 -2 1-2
Пирензепин 20-30 3-4 -12 8-20 2-3
Мизопростол >80 0,2-0,5 81-89 0,5-0,9 2-4

Омепразол обладает высокой эффективностью при язвенной болезни двенад­цатиперстной кишки, желудка, при язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера—Эллисона1. Назначают его внутрь.

Препарат хорошо переносится. Возможны диарея, тошнота, кишечные коли­ки, слабость, головная боль и другие побочные эффекты, однако они выражены в небольшой степени и наблюдаются лишь у части пациентов. Обычно отмечается компенсаторная гипергастринемия.

К ингибиторам протонового насоса относится также препарат пантопразол. Фармакологические его свойства и показания к применению подобны тако­вым для омепразола.

Аналогичными препаратами являются лансопразол, рабепразол.

В качестве блокаторов гистаминовых Н-рецепторов в настоящее время ис­пользуют ранитидин, фамотидин, низатидин и циметидин, которые обладают вы­раженной активностью при достаточной безопасности. В химическом отноше­нии блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов можно рассматривать как производные гистамина.

1 Сочетание нентических язв желудка и двенадцатиперстной кишки с аденомой (гастриномой) панкреатических островков.

амид, являющийся катионом, абсорбции не подвергается. Таким образом, омеи-разол является пролекарством.

Омепразол эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражи­телем секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объем желудоч­ной секреции и угнетает выделение пепсиногена. Кроме того, у омепразола обна­ружена гастропротекторная активность, механизм которой неясен. Продукцию внутреннего фактора Касла препарат не изменяет. На скорость перехода пище­вой массы из желудка в двенадцатиперстную кишку не влияет.

Всасывается омепразол быстро. Действует продолжительно (назначают 1 раз в сутки) (табл. 15.2). Он подвергается быстрой биотрансформации. Следует учи­тывать, что концентрация омепразола в плазме не коррелирует со степенью и продолжительностью подавления секреции хлористоводородной кислоты желудка (t «1 ч, а длительность действия до 2—3 сут).


374 v ФАРМАКОЛОГИЯ о Частная фармакология

Гистаминовые Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. Это проявляется в том, что при возбуждении гистамином Н2-рецепторов происходит повышение со­держания внутриклеточного пАМФ. При этом возрастает секреторная активность париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Кроме того, увеличение со­держания цАМФ при стимуляции гистамином Н2-рецепторов установлено в туч­ных клетках, базофилах, Т-лимфоцитах, клетках миокарда, жировой ткани, в не­которых отделах ЦНС (табл. 15.3).

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов являются конкурентными антагонис­тами гистамина. Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желез слизистой оболочки желудка. Действуют они на гистаминовые Н2-рецепто-ры париетальных клеток и значительно уменьшают вызванную различными раз­дражителями секрецию хлористоводородной кислоты. Снижается и базальная сек­реция последней. В меньшей степени угнетается вызванная секреция пепсиногена и, возможно, внутреннего фактора Касла. Объем желудочного сока уменьшается.

В экспериментах на животных было показано, что блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов устраняют или уменьшают другие эффекты, связанные с возбуж-

Таблица 15.3. Гистаминовые Н2-рецепторы и их блокаторы

 

Подтип Эффекты, связанные с возбуждением Блокаторы
гистаминовых гистаминовых Н2-рецепторов гистаминовых
рецепторов локализация рецепторов эффект Н?-рецепторов
  Париетальные клетки Повышение  
  слизистой оболочки секреторной  
  желудка активности  
  Сердце Повышение частоты  
    сокращений,  
    положительный  
    инотропный эффект  
  Гладкие мышцы Снижение тонуса Ранитидии
  артериальных сосудов   Циметидин
      Фамотидин
      Низатидин
  Миометрий Угнетение  
  сократительной  
    активности  
  Нейроны ЦНС Разные эффекты  
  Тучные клетки Угнетение легрануляции  
  Базофильные лейкоциты То же  
  Неитрофильные Снижение хемотаксиса,  
  лейкоциты угнетение высвобождения  
    лизосомальных ферментов  
  Т-лимфоциты Снижение цитотоксической  
    активности, понижение  
    продукции фактора,  
    угнетающего миграцию  
    макрофагов  
  Жировая ткань Повышение высвобождения  
    жирных кислот  

Примечание. Ряд данных получен только на животных.

Date: 2015-07-01; view: 397; Нарушение авторских прав; Помощь в написании работы --> СЮДА...



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.005 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию