Блеомицин

Строение. Медь-содержащие гликопептиды.

Механизм действия. Образуется комплекс блеомицин -Fe⁺⁺-ДНК. Свободные электроны взаимодействуют с кислородом с образованием супероксидных или гидроксильных радикалов. Они атакуют фосфодиэфирные связи, приводя к разрывам ДНК и хромосомным аберрациям (рис. 40.8).

Рисунок 40.8. Повреждение блеомицином ДНК опухолевой клетки

Действие. Блокирует фазу G₂ .

Устойчивость. Репарация ДНК.

Применение. 1. Опухоли яичек (в комбинации с винбластином и цисплатин). Излечение наступает ≈ в 90 % случаев. 2. Сквамозно-клеточные карциномы и лимфомы.

Фармакокинетика. Вводят под кожу, внутримышечно, внутривенно, в полости. Накапливается в эпителии (кожи, легкого, брюшины, лимфоидных тканей). Не метаболизируется. Выводится с мочой клубочковой фильтрацией. У больных с почечной недостаточностью ↓ дозу.

Побочное действие. Кашель и инфильтрация легких до потенциально смертельного фиброза. Аллергия, лихорадка, поражение слизистых, выпадение волос. Гипертрофия кожи и гиперпигментация ногтей.

Алкилирующие лекарственные средства (рис. 40.9)

Рисунок 40.9. Алкилирующие лекарственные средства

Механизм действия. Связываются с молекулами клеток. Связывание с ДНК приводит к гибели клеток.

Применение. Медленно растущие опухоли (в комбинации с другими цитостатиками).

Побочное действие. Токсичны для покоящихся и, особенно, быстро делящихся клеток.

Недостатки. 1. Устойчивость опухолевых клеток. 2. Нестабильность растворов (поэтому готовят непосредственно перед введением в вену). 3. Некроз тканей при попадании во внесосудистое пространство (мехлоретамин).