Метирапон

Применение. 1. Диагностика функции надпочечников, 2) лечение болезни Кушинга.

Дигидропептидаза-1. Локализуется в эпителии проксимальных извитых канальцев нефронов. Катализирует метаболизм имипенема до нефротоксичных метаболитов.

Стратегия назначения ингибиторов. 1. ↓ Нефротоксичности имипенема, 2) ↑ его противомикробного действия.

Ингибитор дигидропептидазы (рис. 28.8)

Рисунок 28.8. Ингибитор дигидропептидазы-1

Имипенем + циластатин («тиенам»)

Применение. Инфекционные заболевания (см. «Пенициллины, цефалоспарины и другие β-лактамные антибиотики»).

Дигидроптероатсинтетаза. Катализирует образование дигидрофолиевой кислоты из парааминобензойной кислоты и птеридина.

Стратегия назначения ингибиторов. Поскольку бактерии, в отличие от человека, не усваивают фолиевую кислоту, блокада дигидроптероатсинтетазы вызывает торможение их роста и размножения.

Ингибиторы дигидроптероатсинтетазы (сульфаниламиды) (рис. 28.9)

Рисунок 28.8. Ингибиторы дигидроптероатсинтетазы

Особенности лекарственных средств. См. «Противомикробные химиотерапевтические лекарственные средства синтетического происхождения».

Дигидрофолатредуктаза. Катализирует превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.

Стратегия назначения ингибиторов. ↓ Тетрагидрофолата в раковых клетках или у микроорганизмов с целью ↓ их размножения.

Ингибиторы дигидрофолатредуктазы (рис. 28.10)

Рисунок 28.10. Ингибиторы дигидрофолатредуктазы

Применение.

Метотрексат. Опухоли.

Триметоприм. Инфекции мочевыводящих путей (отдельно), а также других локализаций (в комбинации с сульфаметоксазолом – ко - тримоксазол).

ДОФА-декарбоксилаза. Катализирует превращение диоксифенилаланина (ДОФА) в дофамин.

Стратегия назначения ингибиторов. Блокада периферической (но не локализованной в ЦНС) ДОФА-декарбоксилазы с целью ↓ образования дофамина на периферии из левовращающего изомера ДОФА (леводопа).

Ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы (рис. 28.11)

Рисунок 28.11.Ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы

Карбидопа

Форма выпуска. Леводопа + карбидопа («наком», «синемет»).

Бенсеразид

Форма выпуска. Леводопа + бенсеразид («мадопар»).

Применение обоих. Паркинсонизм.

Карбоангидраза. Катализирует реакцию Н₂СО₃ Н₂О + СО₂.

Стратегия назначения ингибиторов. 1. ↑ Диуреза за счет ↑ экскреции с мочой Н₂СО₃. 2. ↓ Образования внутриглазной жидкости (хроническая открытоугольная глаукома) и ликвора (эпилепсия, высотная болезнь). 3. Ощелачивание мочи (отравления слабыми кислотами). 4. Коррекция метаболического алкалоза.

Ингибитор карбоангидразы (рис. 28.12)

Рисунок 28.12. Ингибитор карбоангидразы

Ацетазоламид. См. «Лекарственные средства, влияющие на выделительную функцию почек и миометрий».

Катехол-орто-метилтрансфераза (КОМТ). Катализирует метилирование катехоламинов.

Стратегия назначения ингибиторов. ↑ Уровня дофамина в Neostriatum, что полезно при паркинсонизме.

Ингибитор КОМТ (рис. 28.13)

Рисунок 28.13. Ингибитор КОМТ

Ксантиноксидаза. Катализирует реакции: 1) гипоксантин → ксантин, 2) ксантин → мочевая кислота, 3) аллопуринал → аллоксантин.

Стратегия назначения ингибиторов. ↓ Образования мочевой кислоты с целью ↓ образования ее кристаллов в суставах, что полезно при подагре.

Ингибитор ксантиноксидазы (рис. 28.14)

Рисунок 28.14.Ингибитор ксантиноксидазы

Аллопуринол. См. «Лекарственные средства, подавляющие воспаление. Противоподагрические лекарственные средства».

β-Лактамаза. Имеется у некоторых бактерий. Катализирует разрушение β-лактамного кольца β-лактамных антибиотиков (см. «Пенициллины, цефалоспорины и другие β-лактамные антибиотики»).

Стратегия назначения ингибиторов. Преодоление устойчивости микроорганизмов – продуцентов β-лактамазы к β-лактамным антибиотикам.

Ингибиторы β-лактамазы (рис. 28.15)

Рисунок 28.15. Ингибиторы β-лактамазы

Формы выпуска. Поскольку не обладают противомикробным действием, их выпускают в виде комбинированных с пенициллинами лекарственных форм.

Клавулановая кислота. Выпускают в комбинации с ампициллином («аугментин») и тикарциллином («тиментин»).

Сульбактам. Выпускают в комбинации с ампициллином («сультамициллин»).

Тазобактам. Выпускают в комбинации с пиперациллином («зосин»).

5-Липооксигеназа. Катализирует превращение арахидоновой кислоты в лейкотриены.

Стратегия назначения ингибиторов. ↓ Образования лейкотриенов, являющихся медиатороми аллергии и воспаления.

Ингибитор 5-липооксигеназы (рис. 28.16)

Рисунок 28.16. Ингибитор 5-липооксигеназы

Зилеутон

Применение. Профилактика «аспириновой» астмы.

Моноаминоксидаза (МАО). Известны изоформы: МАО-А и МАО-В. МАО-А катализирует дезаминирование эпинефрина, норэпинефрина, серотонина, тирамина. МАО-В катализирует дезаминирование дофамина.

Стратегия назначения ингибиторов МАО-А, В, а также МАО-А. ↓ Метаболизма норэпинефринаи серотонинав нейронах ЦНС, что полезно при депрессии.

Стратегия назначения ингибиторов МАО-В. ↓ Метаболизма дофамина в нейронах Substantia nigra, что полезно при паркинсонизме.

Ингибиторы МАО (рис. 28.17)

Рисунок 28.17. Ингибиторы МАО

Na⁺-K⁺-АТФ-аза. Катализирует перенос Na⁺ из клетки и K⁺ в клетку.

Стратегия назначения ингибиторов. Задержка Na⁺ в кардиомиоцитах с последующим ↓ Na⁺-Са⁺⁺ обмена. ↑ Са⁺⁺ в клетке оказывает кардиотоническое действие.

Ингибиторы Na⁺-K⁺-АТФ-азы (рис. 28.18)

Рисунок 28.18. Ингибиторы Na⁺-K⁺-АТФ-азы

Дигитоксин, дигоксин, строфантин К. См. «Лекарственные средства, применяемые при сердечной недостаточности».

Пенициллинсвязывающие белки. Фермент многих бактерий, катализирующий танспептидирование пептидогликанов, необходимых для синтеза клеточной стенки.

Стратегия назначения ингибиторов. Торможение синтеза клеточной стенки бактерий – бактерицидное действие.

Ингибиторы пенициллинсвязывающих белков (рис. 28.19)

Рисунок 28.19. Ингибиторы пенициллинсвязывающих белков

Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. См. «β-Лактамные антибиотики».

Плазминогенактивирующий фермент. Катализирует превращение плазминогена в плазмин.

Стратегия назначения ингибиторов. ↓ Образование плазмина и вызываемых им кровотечений.

Ингибиторы плазминогенактивирующего фермента (рис. 28.20)

Рисунок 28.20. Ингибиторы плазминогенактивирующего фермента

Кислота аминокапроновая, транексамовая кислота, амбен. См. «Лекарственные средства, влияющие на систему крови».

Протеазы. Расщепляют белки. Ингибирование протеаз полезно при: 1) остром панкреатите, 2) фибринолизе, 3) СПИДе.

Ингибиторы протеаз, применяемые при остром панкреатите. При остром панкреатите в поджелудочной железе активируются протеазы. Вызывают ее аутолиз.

Стратегия назначения ингибиторов. Торможение самопереваривания поджелудочной железы.

Классификация (рис. 28.21)

Рисунок 28.21. Ингибиторы протеаз, применяемых при остром панкреатите