Фармакокинетика. Фармакокинетика β -адреноблок аторов за висит от липофильных или гидрофильных свойств соединен ий

Фармакокинетика β -адреноблок аторов за висит от липофильных или гидрофильных свойств соединен ий

(табл. 19). Липофильные средства — анаприли н, бисопролол, окспренолол, бетаксолол, пенбутолол,

небиволол; умеренн ой липо фильностью облад ают метопролол, пиндолол, ацебутолол; гидр офильные

свойства характерны для надолола, целипролола, атенолола.

Липофильные β -адрен облокаторы:

· обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь;

· подвергаются пресистемному метаболизму (50 — 85 % дозы инактивируется при пер вом

прохождении через печень, до поступления к β-адренорецепторам органов);

· в значительной степени (80 — 95 %) депонируются в связи с белками плазмы;

· имеют преимущественно метаболический кли ренс и более короткий период полуэлиминации;

· могут быть назначены больным с нарушением клубочковой фильтраци и (15 — 35 мл/ мин);

· обладают влиянием на мозговое кро вообращение и ЦНС, создав ая в головном мозге концентрации,

в 13 — 20 раз более высокие, чем в крови;

· более значительно снижают риск смерти при серд ечно-сосудистых заболеваниях, так как, повышая

тонус центра блуждающего нерва, обладают _____выраженными антифибрилляторным и

противоишемическим эффектами.

Напротив, гидрофильные β -адреноб локаторы:

· плохо всасываются из кишечника;

· не инактивируются в печени при первом пассаже;

· присутствуют в крови большей частью в виде свободных молекул;

· плохо проникают в головной мозг и могут быть назначены при кард иологических забол еваниях у

людей пожилого возраста, страдающих депрессией;

· медленно элиминируются почками;

· не противопоказаны пациентам с печеночной недостаточностью.

Биодоступность β-адреноблокато ров возр астает при приеме после еды. Это обусловлен о

перераспределен ием кровотока от печени к кишечнику и снижением метаболической акти вности

геп атоцитов при пищевой нагрузке. Поступление препаратов в системный кровоток повышается у

людей пожилого возраста в связи с угнетением систем биотрансформации в печени, а такж е при

циррозе этого органа. Установлены индивидуальные различия биодоступности небивол ола. У

пациентов с быстрым метаболизмом биодоступность небиволола составляет 12%, период

полуэлиминации укороче н до 10 ч, у людей с медленным метаболизмом биодоступность небиволо ла

почти полная, концентрация в крови выше в 23 раза, период полуэ лиминации — 30 — 50 ч.

Анаприлин, метопролол, ацебутолол и небиволол превращаются в печени в активные метаболиты.

Известно, что 30% действия метопролола обусловлено эффектами актив ных метаболитов aгидроксиметилметопролола

и О -диметил-метопролола, образуемых при участии изофермен та

цитохрома Р- 450 2D6.

Эсмолол и флестолол быстро гидрол изуются арилэстеразой эритроцитов, печени и почек.

Метилэфирный метаболит эсмолола гидролизуется с образованием неа ктивно го

деэтерифициров анного метаболита и метанола.

β-Адренобло каторы классифицируют по продолжительности эффекта:

· препараты длительного действия (пер иод полуэл иминации — 6 — 24 ч) — надоло л, бопиндолол,

пенбутолол, атенолол, бисопролол, бетаксолол;

· препараты со средней продолж ительностью действия (период пол уэлиминации — 3 — 6 ч) —

анаприлин_____, пиндолол, метопролол, целипролол;

· препараты коротког о действия (период полуэ лими нации — 1 — 4 ч) — окспренолол, ацебутолол;

· препараты сверхкороткого действ ия (период полуэ лиминации — 9 мин) — эсмолол, флестолол.

β-Адреноблокаторы противопоказаны при сильной брадикардии (частота сердечных сокращений

менее 45 — 50 в мин), синдроме слабости синусного узла, синоаурикулярной блокаде,

атриовентрикулярной блокаде, тяжелой хронической сердечной недостаточности, острой сердечной

недостаточности, артериальной гипотензии (систолическое АД меньше 90 — 100 мм рт. ст.),

вазоспастической стенокардии, облитерирующих заболеваниях сосудов, феохромоцитоме

(повышают АД и вызывают отек легких из-за блокады сосудорасширяющих β2-адренорецепторов),

бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, метаболическом ацидозе,

депрессии, беременности.

Кардиоселективные препараты можно с осторожностью применять при заболеваниях,

сопровождающихся спазмом сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), бронхиальной

астме, сахарном диабете, почечной недостаточности.

При назначении беременным женщинам β-адреноблокаторы, стимулируя сократительную активнос ть

матки, могут провоцировать прежд евременные роды, вызывают у плода брадикард ию, артериа льну ю

гипотензию, гипогликемию, угнетают дыхание. В последнее время некоторые β -адреноблокато ры

стали применять для возбуждения родовой де ятельности у женщин, страдающ их артер иальн ой

гипертензией на почве позднег о токсикоза беременности.

Таблица 19. Фармакокинетика β -адреноблокаторов

Препарат Липофильность*, Клиренс

%