Адренергические синапсы

Адренергические нейроны расположены в ЦНС (голубое пятно среднего мозга, мост,

продолговатый мозг) и в симпатических ганглиях.

Периферические адренергические синапсы образованы варикозными утолщениями разветвлений

постганглионарных симпатических волокон.

Медиатор адренергических синапсов — норадреналин. Его предшественник в биосинтезе

дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет

собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к группе катехоламинов,

так как содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положениях ароматического кольца.

Синаптические пузырьки в адренергических синапсах имеют под электронным микроскопом

гранулярное строение, и поэтому получили название гранулы.

В гранулах норадреналин депонирован в связи с АТФ и белком хромогранином. В составе гранул

обнаружены также ферменты и модулирующие нейропептиды (энкефалины, нейропептид Y).

Норадреналин _______синтезируется из аминокислоты тирозина. Превращение фенилаланина в тирозин

является неспецифическим процессом и происходит в печени. Обе аминокислоты в большом

количестве содержатся в твороге, сыре, шоколаде, бобовых.

Тирозин с помощью активного транспорта поступает в адренергические окончания. В их

цитоплазме он включает второй гидроксил в 3-м положении ароматического кольца, превращаясь в

диоксифенилаланин (ДОФА). Эту реакцию катализирует тирозингидроксилаза. Затем декарбоксилаза

ароматических L -аминокислот декарбоксилирует ДОФА в дофамин, транспортируемый в гранулы.

На последнем этапе дофамин приобретает третий гидроксил в β-положении боковой цепи при

участии дофамин-β-гидроксилазы.

В мозговом слое надпочечников норадреналин подвергается метилированию в гормон адреналин

под влиянием N-метилтрансферазы (донатор метальных групп — S-аденозилметионин). Образование

адреналина стимулируют глюкокортикоиды, эстрогены и тироксин. Глюкокортикоиды, поступая в

мозговой слой по воротной системе надпочечников, активируют тирозингидроксилазу, дофамин-β-

гидроксилазу и N-метилтрансферазу. У некоторых видов акул корковый и мозговой слои

надпочечников представляют собой изолированные железы, поэтому у них адреналин не

синтезируется, а единственным гормоном хромаффинных клеток является норадреналин.

ТИРОЗИН

↓ Тирозингидроксилаза (тирозин-3-монооксигеназа). Кофактор —

тетрагидроптерин

ДОФА

↓ Декарбоксилаза ароматических L -аминокислот. Кофактор —

пиридоксальфосфат

ДОФАМИН

↓ Дофамин-β - гидроксилаза Кофактор — аскорбат

НОРАДРЕНАЛИН

↓ Фeнилэтaнoлaмин-N-мeтилтpaнcфepaзa. Кофактор — S-аденозилметионин

АДРЕНАЛИН

После диссоциации комплексов норадреналин — адренорецептор медиатор инактивируется при

участии ряда механизмов:

· нейрональный захват (захват-1) — активный транспорт вначале через пресинаптическую

мембрану (сопряжен с выходом ионов натрия), а затем через мембрану гранул под влиянием АТФ-

зависимой протонной транслоказы (при входе в гранулы одной молекулы норадреналина в

цитоплазму выходят 2 протона);

· кстранейрональный захват (захват-2) нейроглией, фибробластами, миокардом, эндотелием и

гладкими мышцами сосудов;

· инактивация ферментами.

80% норадреналина участвует в нейрональном захвате, по 10% подвергается экстранейрональному

захвату и ферментативному расщеплению. Необходимость нейронального захвата диктуется

дефицитом субстратов и большой потребностью в энергии для синтеза норадреналина из тирозина.

Для сохранения адреналина основное значение имеет экстранейрональный захват.

Ферменты инактивации катехоламинов — моноаминоксидаза (МАО) и катехол-О-

метилтрансфераза (КОМТ). МАО, локализованная на внешней мембране митохондрий и в гранулах,

осуществляет окислительное дезаминирование катехоламинов с образованием биогенных

альдегидов. Затем альдегиды окисляются НАД-зависимой альдегиддегидрогеназой в кислоты или

восстанавливаются альдегидредуктазой в гликоли.

Цитоплазматический фермент КОМТ катализирует присоединение метальной группы к

гидроксилу в 3-м положении ароматического кольца (только при наличии гидроксила в 4-м

положении). Донатором метильных групп служит S-аденозилметионин. Метилированные продукты в

200 — 2000 раз (по разным тестам) менее активны, чем норадреналин и адреналин.