Сенсибилизация

Сенсибилизация проявляется аллергическими реакциями на лекарственные средства.

Выраженность аллергии зависит от химического строения лекарства и его метаболитов, сроков

хранения препарата, индивидуальной реактивности больного и не связана с введенной дозой.

Активные антигенные детерминанты — бензольное кольцо, содержащее аминогруппу (новокаин,

сульфаниламиды, натрия n -аминосалицилат); кольцо β - лактама (пенициллины, цефалоспорины);

пиперидиновый и пиперазиновый гетероциклы (нейролептики).

Низкомолекулярные лекарственные средства являются химическими гаптенами (неполные

антигены) и приобретают антигенные свойства после связывания с белками крови и тканей и

модификации структуры этих белков. Антигенами становятся также ацетилированные белки.

Различают 4 типа аллергических реакций на лекарственные средства.

Тип 1 (реагиновый) вызывают витамин В 1, новокаин, пенициллины, стрептомицин. Эти препараты

стимулируют продукцию иммуноглобулина Е, который фиксируется на рецепторах тучных клеток и

повышает выделение медиаторов аллергии — гистамина, серотонина, лейкотриенов. Развивается

гиперчувствительность немедленного типа (крапивница, кожная сыпь, ринит, конъюнктивит, отек

гортани, бронхоспазм, анафилактический шок).

Тип II (цитотоксический) возникает как результат взаимодействия иммуноглобулинов G, М и

комплемента с циркулирующими клетками крови. Это создает опасность лизиса форменных

элементов. Метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин — тромбоцитопению,

бутадион — агранулоцитоз.

Тип III (иммунокомплексный) развивается в ответ на прием парацетамола, хинидина, аймалина,

пенициллинов, сульфаниламидов, изониазида, метотрексата, ретинола. Образуются

иммуноглобулины G и M, связывающие комплемент. Иммунные комплексы, повреждая эндотелий и

базальную мембрану сосудов, освобождают гистамин, серотонин, активируют кининовую систему,

повышают агрегацию тромбоцитов. Развивается сывороточная болезнь (лихорадка, крапивница,

лимфаденопатия, васкулит, артралгия, артрит).

Тип IV (гиперчувствительность замедленного типа) — активация клеточного звена иммунитета

спустя 24 — 48 ч после очередного приема лекарственного средства. Медиаторы аллергии —

цитокины выделяются сенсибилизированными макрофагами и Т- лимфоцитами. Возникает при

нанесении лекарственных средств на кожу и проявляется контактным дерматитом.