Фармакокинетика. Фармакокинетика – раздел общей фармакологии, в котором изучаются: пути введения лекарственных веществ

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.

Фармакокинетика – раздел общей фармакологии, в котором изучаются: пути введения лекарственных веществ, их всасывание, превращение лекарственных веществ в организме и пути их выведения.

Пути введения лекарственных веществ.

I Энтеральный (через ЖКТ).

1. Per os (перорально – через рот).

Положительные качества: удобство в применении. Действие при таком введение развивается через 10 – 15 минут в зависимости от состояния желудка и кишечника (от наполнения, кислотности, pH, состояние слизистой желудка).

Отрицательные качества: раздражение слизистой желудка, т.к. многие вещества обладают раздражающим действием; потеря активности вещества, за счёт попадания веществ с кровью через систему воротной вены в печень.

Всасывание – это процесс проникновения лекарственных веществ через различные биологические барьеры, в частности через слизистые оболочки в кровь.

Б иодоступность – количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, по отношению к исходной дозе препарата.

Всасывание осуществляется при помощи следующих механизмов:

• Пассивная диффузия молекул веществ через мембрану клеток. Является самым распространенным механизмом всасывания.
• Фильтрация через поры мембран.
• Активный транспорт. Сложный механизм, т.к. в нем участвуют специальные транспортные системы клеточных мембран.

На всасываемость лекарственных веществ влияют: 1) Растворимость лекарственных веществ в воде и липидах. 2) pH среды. 3) Комбинирование или сочетание лекарственных веществ между собой. 4) Индивидуальная особенности организма.

2. Sub lingua (сублингвально – под язык).

Положительные качества: быстрота наступления эффекта и сохранение активности вещества, т.к. при этом пути введения вещество не попадает в систему воротной вены, а сразу в общий кровоток.

Отрицательные качества: применяются высокоактивные препараты небольшими дозами, например: нитроглицерин.

3. Per rectum (ректально – через прямую кишку).

Положительные качества: при этом пути введения вещество сохраняет свою активность т.к. сразу не попадает в печень, а попадает в общий кровоток.

Отрицательные качества: неудобство применения (нельзя применять у ослабленных, стариков и у лиц в бессознательном состоянии.)

II. Парентеральный (минуя ЖКТ).

1. Инъекционные пути введения.

А) Подкожно. Действие развивается через 5 – 10 минут. Подкожно можно вводить “истинные” водные растворы, масляные растворы в количестве 1 – 2 мл. Нельзя вводить суспензии, взвеси, раздражающие вещества.

Б) Внутримышечно. Вещество всасывается полнее и быстрее, чем при подкожном. Можно вводить “истинные” водные растворы, масляные растворы, суспензии, но с проверкой попадания иглы в сосуд, в количестве 2-5-10 мл.. Нельзя вводить раздражающие вещества.

В) Внутривенно. Действие развивается практически сразу, поэтому применяется в особо тяжелых случаях. В вену вводят только “истинные” водные растворы, раздражающие вещества, например: СаСl2, гипертонические растворы, например: 40% раствор глюкозы. Масляные растворы, суспензии вводить в вену запрещается.

2. Ингаляционный – введение газообразных веществ в виде аэрозолей через верхние дыхательные пути. Метод основан на способности веществ всасываться через альвеолы легких в кровь.

3. Редкие пути введения. Это такие пути введения как субарахноидальное, внутрикостное, спинномозговое введение веществ.

Распределение лекарственных веществ в организме.

Оно может быть равномерным или неравномерным, однако действие большинства лекарственных веществ зависит не от характера распределения, а от чувствительности различных тканей и расположенных в них рецепторов. Например: эфир для наркоза распределяется в организме равномерно, но оказывает свое действие только на нервную ткань, т.к. нервные клетки, в особенности клетки головного мозга к этому веществу высокочувствительны.

Некоторые вещества, попадая в организм, могут накапливаться в определенных тканях или средах при этом, создавая так называемые “ депо”, из которого вещества высвобождаются постепенно. Например: сульфаниламидные препараты: бисептол соединяется с белком крови, создавая ”депо” и продляя, таким образом, свое действие на организм.

Существенное влияние на распределение лекарственных веществ оказывают так называемые биологические барьеры. Самым распространенным биологическими барьерами являются слизистые оболочки, в первую очередь оболочки ЖКТ. К более сложным барьерам относят плацентарный барьер; гематоэнцефалический барьер, суть этого барьера состоит в особом строении внутренней выстилки сосудов, кровоснабжающих головной и спинной мозг.

Биотрансформация или метаболизм лекарственных веществ.

Метаболизм – превращение лекарственных веществ в организме.

Цель биотрансформации – образование менее активных веществ и легко выводимых веществ из организма.

Большинство лекарственных веществ метаболизируется в печени с помощью специальных печеночных ферментов. При заболеваниях печени снижается ее дезинтаксикационная функция, а значит, действие лекарственных веществ продлевается по времени и усиливается по активности. Например: снотворные средства, продолжительность действия которых 6 - 8 часов, при заболеваниях печени действие снотворных продляется до 10 –12 часов.

Пути выведения лекарственных веществ из организма.

Большинство лекарственных веществ выводится из организма в виде конечных продуктов их превращения (СО2 и Н2О), но некоторые вещества могут выводиться из организма в неизмененном виде, это такие вещества как эфир, йод, морфин.

Самым частым путем выведения является путь через почки с мочой. На втором месте – через ЖКТ с каловыми массами. На третьем месте – через легкие (эфир, йод). На четвертом месте – вещества, выводящиеся с секретом желез: потовых, слюнных, слезных, молочных.

Общий клиренс – Clt – скорость «очищения» организма от лекарственного препарата.

Элименация Kel – скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения.

Период полувыведения T_1/2 – это время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% или в 2 раза.