Методические основы клинических испытаний лекарственных средств. Основные требования к дизайну и протоколу клинических исследований

Золотым стандартом клинических испытаний являются проспективные рандомизированные контролируемые исследования, проводимые двойным слепым методом.

При выполнении проспективного исследования по заранее принятому плану (протоколу) специально подобранным пациентам назначается исследуемый препарат. В установленные сроки оцениваются определенные показатели (частота и сроки выздоровления, частота отсутствия эффекта, нежелательные действия и т. п.) В противоположность проспективным исследованиям в ретроспективных анализируются уже произошедшие события. Очевидно, что «задним числом» невозможно в основной и контрольной группах обеспечить единый уровень клинического и лабораторного наблюдения, невозможно исключить сопутствующие факторы, которые могут исказить оценку действия лекарственного средства. Вследствие этого ретроспективные работы рассматриваются как менее ценные, и их проводят только тогда, когда невозможно выполнить проспективные.

Для получения достоверных данных важнейшее значение имеет сравнительный характер исследований. При этом результаты, полученные в группе пациентов, которым назначался исследуемый препарат, сравнивают с показателями контрольной группы, где применялся стандартный препарат сравнения – контролируемое исследование или плацебо – плацебо-контролируемое исследование. Плацебо представляет собой лекарственную форму, идентичную по всем органолептическим свойствам исследуемому препарату, но не содержащую активного вещества.

Для того чтобы обеспечить равномерное распределение по группам пациентов, включаемых в КИ, и, следовательно, добиться максимальной эквивалентности исследуемой и контрольной групп по полу, возрасту, тяжести заболевания и пр. используют рандомизацию (англ. random – случайный). Рандомизация – это метод случайного распределения пациентов в одну из групп наблюдения. Для этого, например, могут быть использованы, компьютерные коды на основе генерирования случайных чисел, определяющих последовательность распределения больных по группам. Рандомизация является современной нормой и стандартом качества проведения клинических исследований ЛС.

Для исключения влияния субъективных факторов на оценку эффекта лечения при проведении КИ нередко используют процедуру ослепления, т.е. от пациента и врача скрывают принадлежность пациента к исследуемой или контрольной группе. В случае простых слепых исследований только пациент не знает, какое лечение ему назначено. При двойных слепых исследованиях ни врач, ни пациент не знают о виде назначенной терапии, а при тройных слепых исследованиях этого не знают ни пациент, ни врач, ни специалисты, обрабатывающие полученные данные.

Ослепление при проведении клинических исследований имеет чрезвычайно большое значение, поскольку оно снижает, точнее – исключает, возможность преднамеренных искажений. Непреднамеренные искажения распределяются между группами примерно в равной пропорции и нивелируют друг друга. Слепые исследования являются более достоверными. В ряде областей медицины, где невозможно получать объективную информацию о состоянии пациентов с помощью приборов, и высока доля субъективной оценки, он являются единственно возможным способом объективизации оценки препарата.

Проведение клинических испытаний в соответствии с принципами доказательной медицины и GCP используется во всех отраслях здравоохранения. Количество подобных исследований в области стоматологии пока относительно невелико, но неуклонно растет. В ряде стран созданы специальные организации, занимающиеся вопросами подготовки специалистов по планированию и выполнению КИ в стоматологии. Помимо изучения новых препаратов, материалов и методов при лечении зубной боли, кариеса, заболеваний периодонта, нарушений саливации, поражений слизистой оболочки ротовой полости, онкологических заболеваний челюстно-лицевой области и т. д. КИ посвящены и анализу новых способов выполнения хирургических вмешательств.