Введение. Допущено Министерством образования Республики Беларусь в качестве учебника (учебного пособия) для студентов высших учебных заведений по специальности

Ветеринарная

Фармакология

Допущено Министерством образования Республики Беларусь в качестве учебника (учебного пособия) для студентов высших учебных заведений по специальности «Ветеринарная медицина»

Под редакцией профессора Ятусевича А.И.

Минск

«Техноперспектива»

УДК 619:615 (075)

ББК 48

В 39

Авторы:

Толкач Н.Г. – кандидат ветеринарных наук, доцент

Ятусевич И.А. – кандидат ветеринарных наук, доцент

Ятусевич А.И. – доктор ветеринарных наук, профессор

Петров В.В. – кандидат ветеринарных наук, доцент

Рецензенты:

Ветеринарная фармакология:учебное пособие/ Н.Г. Толкач и др.: под ред. А.И. Ятусевича. – Минск: Техноперспектива. 2007. – 446 с.

Л 43

isbn

Учебник (учебное пособие) состоит из трех разделов: общей фармакологии, частной фармакологии и рецептуры с основами аптечной технологии. В общей части описаны пути введения лекарственных средств, закономерности фармакокинетики и фармакодинамики, в частной – характеристика основных фармакологических групп, а также лекарственных препаратов. В третьем разделе рассмотрена структура рецепта, лекарственные формы, технология их приготовления и правила выписывания

УДК 619:615 (075)

ББК 48

isbn

ЗАО «Техноперспектива», 2007

Введение

1.1. Предмет и задачи фармакологии

связь фармакологии с другими науками

Фармакология (гр. fharmacon – лекарство, logos – наука) – наука, изучающая лекарственные средства и действие их на живой организм с целью применения для лечения больных животных и профилактики болезней, а также для разработки новых эффективных средств.

Основными задачами фармакологии является изучение фармакокинетики, механизма действия лекарственных средств на организм здоровых (фармакодинамика) и больных (фармакотерапия) животных, а также на возбудителей инфекционных и инвазионных болезней.

Фармакодинамику, как правило, изучают на лабораторных животных. Она является теоретической основой для изучения реакции организма больных животных на лекарственное средство с целью использования его для фармакотерапии. Различают несколько видов фармакотерапии: этиотропную, патогенетическую, симптоматическую и стимулирующую.

Этиотропную (гр. aеtia – причина, tropo – направлено) фармакотерапию используют для устранения причины, вызвавшей болезнь (возбудители болезней, яды, радионуклеиды и др.). Она является наиболее эффективной и экономически целесообразной, однако требует точного знания причины заболевания и фармакодинамики лекарственного средства. С этой целью широко используют противомикробные, противопаразитарные, антидотные, рвотные, слабительные, диуретические и др. лекарственные средства.

Патогенетическая (гр. Pathos, genesis – происхождение) фармакотерапия напрвлена на нормализацию обменных процессов и физиологических функций организма с помощью лекарственных средств, что способствует боле быстрому выздоровлению. Она менее эффективна по сравнению с этиотропной фармакотерапией, но при квалифицированном применении может во многих случаях предотвратить гибель и ускорить выздоровление животных. С этой целью используют средства, действующие на центральную и вегетативную нервную систему, сердечно-сосудистую систему и обмен веществ.

Симптоматическая фармакотерапия направлена на устранение или ослабление наиболее угрожающих и неприемлемых для больного симптомов заболевания. Такое лечение не может быть высокоэффективным, поскольку оно практически не влияет на причину. Однако своевременное устранение симптомов, например, болей при значительных травмах, высокой температуры тела, очень высокое артериальное давление крови, нередко предотвращает развитие необратимых изменений в жизненно важных органах и системах (головном мозге, сердечной мышце и др.)

Стимулирующая фармакотерапия заключается в усилении защитных функций организма с помощью применения стимуляторов центральной нервной системы, стимуляторов эритро- и лейкопоэза, иммуномодуляторов, тканевых препаратов и др.

В практике ветеринарной медицины чаще используют комплексную фармакотерапию, поскольку наиболее распространенные болезни имеют полиэтиологичный характер, что обуславливает сложность патогенеза.

Важными задачами фармакологии является применение лекарственных средств с целью профилактики (фармакопрофилактика) заразных и незаразных болезней, особенно тех, в основе которых лежит патология обмена веществ.

Интенсификация животноводства предусматривает получение как можно больше животноводческой продукции за счет эффективного использования организмом питательных веществ, кормов, повышения воспроизводительной способности и сохранности поголовья. Наряду с различными мероприятиями применяют также фармакостимуляцию, к которой можно отнести применение биостимуляторов, ферментных и гормональных препаратов.

Одной из важных задач фармакологии является изучение фармакокинетики лекарственных веществ, что включает в себя изучение закономерностей всасывания в кровь при различных способах введения, распределение в тканях, инактивация, биохимический механизм превращения в тканях (биотрансформация), пути и интенсивность выведения из организма. Объективные знания этих закономерностей дают возможность научно обосновать наиболее рациональные пути введения лекарственных средств, принципы их дозирования, кратность введения конкретных доз, длительность лечения, а также определения сроков, через которые можно использовать продукты питания.

Неотъемлемой частью фармакологии является токсикология лекарственных средств, которую сначала изучают на лабораторных животных, а затем на сельскохозяйственных для точного определения оптимальных терапевтических доз. При этом обращают внимание на острую и хроническую токсичность, видовую чувствительность, побочное негативное действие и последствия после длительного применения – наличия гонадотоксичности, эмбриотоксичности, терато-, концеро-, мута- и аллергенного действия. Кроме того, на случай передозирования лекарственных средств, которое сопровождается отравлением, разработать способы лечения животных.

Важнейшей задачей фармакологии является изыскание новых лекарственных средств. В настоящее время основным направлением в этой работе является химический синтез. Используются также природные соединения из растений, тканей животных, грибов, микроорганизмов и минералов. Поиск и испытание новых лекарственных средств основывается на тесном сотрудничестве фармакологов, химиков и клиницистов.

Фармакология, как сугубо биологическая наука, изучает не только характер действия лекарственных средств на живой организм, а также состав и свойства самих лекарств. Поскольку действие их зависит от химического строения, физико-химических свойств, лекарственной формы, способов применения и др., то врачу ветеринарной медицины необходимы знания некоторых фармацевтических наук: фармакогнозии, которая изучает лекарственное сырье растительного и животного происхождения, их действующие вещества и свойства; фармацевтической химии, которая изучает химический состав действующих веществ и их свойства; фармацевтической технологии, которая разрабатывает лекарственные формы и способы изготовления лекарственных препаратов.

В настоящее время большинство лекарственных препаратов изготавливается на фармацевтических заводах в готовых к использованию формах, которые отпускают в аптеках по рецептам врача. Кроме того, часть из них изготавливается в аптеках, а в некоторых случаях лекарственные формы необходимо готовить самому врачу. В связи с этим, изучение рецептуры - необходимое условие подготовки врача.

В небольшом курсе рецептуры изучают правила выписывания рецептов, различные лекарственные формы и способы их изготовления, а также правила хранения лекарственных средств.

Освоив курс общей и частной фармакологии, рецептуры, врач ветеринарной медицины должен знать следующие необходимые данные о каждом лекарственном веществе: название (русское, латинское и синонимы); химическую структуру и состав лекарственных форм; физико-химические свойства действующих веществ, что очень важно для соблюдения условий их хранения и способов применения; пути введения и основные закономерности всасывания, биотрансформации и выделения; механизм местного и резорбтивного действия на организм животных, возбудителей заболеваний и паразитов; показания и противопоказания к применению; терапевтические дозы для различных видов животных, наиболее рациональные лекарственные формы, способы их введения в организм и выписывание рецептов; токсичность и побочное негативное действие, а также способы лечения при отравлении в случае передозирования.

Как фундаментальная медико-биологическая наука, фармакология, в цикле наук, формирующих врача ветеринарной медицины, занимает промежуточное положение и взаимосвязана с предшествующими, в основном биологическими науками, знание которых необходимо для обязательного изучения и понимания фармакологии как биологической науки: анатомия, физиология, гистология, генетика, биохимия, биофизика, микробиология и др., а также с последующими, преимущественно клиническими науками: внутренние незаразные болезни, хирургия, эпизоотология, паразитология, гинекология, акушерство и др., которые используют фармакологическую информацию для совершенствования фармакотерапии, фармакопрофилактики и т.д.

1.2. История фармакологии

История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. В течение многих тысячелетий поиск, изготовление и применение лекарственных препаратов проводились эмпирически. Древний период устной народной медицины, обобщенный в книгах Египта, Индии и Китая, характеризовался одухотворением природы и человека, которое предусматривало существование материального начала – тела и нематериального - души. В связи с этим, лечение было направлено на изгнание из тела «злых духов» при помощи заклинаний, заговоров и др., которым занимались жрецы и шаманы.

Фармакология как составная часть медицины развивалась в тесной взаимосвязи с развитием общей культуры и природоведения.

Самым древним государством в развитии культуры является Египет. Медицина его была абсолютно эмпиричной, потому что основывалась на наблюдениях, которые обобщались и записывались в папирусах. В одном из папирусов Х столетия до н.э. описаны основные лекарственные средства и способы их изготовления, в том числе первичная обработка лекарственного сырья.

В Индии основные достижения культуры и медицины записывали в так называемые веды. Для лечения индусы использовали огонь, минералы, мышьяк, змеиный яд и др. Особое внимание они уделяли диете. Известным представителем индийской медицины был Сушрута, которому принадлежит крылатое и справедливое во все времена высказывание о том, что в руках у неуча лекарство становится ядом.

Значительных успехов в развитии медицины достигли китайские монахи Тибета, основой которой была индийская медицина. В канонах китайской медицины «Жуд Ши» (IV век до н.э.) описано 1200 лекарств растительного происхождения, которые классифицировались по вкусовым качествам. Кроме лекарств, они широко использовали иглотерапию и прижигание, что не потеряло своего значения и в современной медицине.

В древней Греции доминировала теургическая медицина (theos - бог, ergon - работа), которая определяла здоровье и болезнь отношением к человеку богов, поэтому в основе лечения лежало разгадывание снов, жертвоприношение и др. Выдающимся представителем материалистического направления в те времена был Гиппократ (466-377 гг. до н.э.), который впервые выступил против теургической медицины и ее методов лечения. Гиппократ связывал здоровье с балансом в организме четырех жидкостей (humores): крови, слизи, желтой и черной желчи. При нарушении баланса этих жидкостей развивается болезнь. Лекарственные средства подразделялись на разогревающие, подсушивающие, охлаждающие и увлажняющие. Основными методами и средствами лечения являлись: диета, рвотные, слабительные, мочегонные, потогонные, кровопускание и др. Идеи и труды Гиппократа положены в основу развития медицины на много столетий.

В Римской империи учение Гиппократа значительно развил врач Клавдий Гален (131-201 гг. н.э.). Его труды по медицине, фармации и фармакологии были вершиной античной послегиппократовской медицины. Основной причиной болезни он считал «засорение» крови, что приводило к нарушению циркуляции «божественной пневмы» - этого животворного начала. Лечение сводилось к очищению крови при помощи лекарственных средств, в том числе растительных, после добывания исцеляющего «божественного начала» путем настаивания измельченных частиц. Таким образом Гален впервые предложил метод получения лекарственных веществ из растений очищением их от балластных веществ. В связи с этим, в его честь лекарственные формы растительного происхождения после соответствующей фармацевтической обработки получили название галеновых. Галеном предложены такие лекарственные формы, как мыла, масла, соки, вина, припарки, примочки, компрессы. Впоследствии было доказано, что в каждом растении или его части содержится свое активное специфическое вещество или несколько веществ, обладающих фармакологическим действием. Это – алкалоиды, гликозиды, витамины, ферменты, сапонины, минеральные соли и др.

Значительный вклад в развитие учения о лекарствах внесла арабская культура. Первая в мире аптека была открыта в Багдаде в 765 году. Как раз в это время началось отпочкование фармации от медицины.

Выдающимся ученым этого периода был таджикский философ и врач Авиценна (980 - 1037 гг.). Он написал сочинение «Канон врачебного искусства», в котором описано 764 лекарственных средства. Это издание на протяжении многих столетий являлось настольной книгой для врача.

В эпоху Возрождения значительное влияние на развитие фармакологии имела химия, которая развилась в процессе длительных и бесплодных попыток найти эликсир жизни и получить золото из неблагородных металлов.

Выдающимся представителем внедрения химии в медицину (иатрохимии, от гр. iatroc - врач) Филипп – Ауреол – Теофост – Бомбаст фон Гогенгейм (Парацельс, 1493 – 1541), который считал химию основой знаний врача. Парацельс первым высказался против гуморальной теории возникновения болезней. Он считал болезнь нарушением химического равновесия в организме, а для восстановления равновесия предлагал использовать химические вещества. Однако Парацельс движущей силой жизни считал нематериальное начало «архей». Парацельсом впервые введены понятия про дозы, и в экспериментах на животных и людях он развил учение о различном действии лекарственных средств, в зависимости от дозы.

На этом этапе развития фармакологии начинают кое-где издаваться фармакопеи (от греч. Pharmacpoea: Pharmacon –лекарство, poieo – делать). Первая печатная фармакопея была издана в Италии в ХV в., во Франции и Англии в ХVII в., в России - в ХVIII в. и в США - в ХIХ в.

В древней Руси люди, обитающие на ее территории, также находили растения, плоды, листья, корни, клубни и другие части растений, которые использовались для лечения. Сведения об этих растениях передавались из поколения в поколение в устной форме и чаще сосредотачивались у людей, которых называли странниками, знахарями и др. Несколько позже знания по медицине появились в письменных сборниках, названных травниками: “Изборник Святослава”, “Трактат Епраксии” и др. Однако начало официальной медицины связывают с основанием при Иване Грозном (1530-1584) Аптекарской палаты, которая в 1620 г. была реорганизована в Аптекарский наказ, а в 1701 г. Петром I в Медицинскую канцелярию.

В 1581 г. в Москве была открыта первая аптека для обеспечения лекарствами семьи царя и придворных. Позже (в 1701 г.) по указу Петра было открыто ещё 8 аптек, создавались также “аптекарские огороды”, которые занимались выращиванием лекарственных растений. В первой половине ХVIII века в Москве была создана первая в России “Конская аптека”. Для унификации методов изготовления различных лекарственных средств в 1778 году в России была издана фармакопея на латинском, а в 1866 году – на русском языках.

Более быстрому развитию фармакологии и фармации способствовали открытие Московского университета (1755 г.) и Петербургской медико-хирургической академии (1799 г.)

Первое пособие «Врачебное веществословие или описание целительных растений во врачевстве употребляемых» вышло в 1783 г. Автором его был профессор Максимович-Амбодик.

В конце ХVIII - начале ХIХ в. стала развиваться научная фармакология. Большая заслуга в ее становлении принадлежит профессорам Р. Бухгейму, А.П. Нелюбину, А.А. Новскому, А.А. Соколовскому, О.В. Забелину, Е.В. Пеликану и др. Бухгеймом (1820-1879) создана первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии. Нелюбин А.П. (1785-1858) издал трехтомное пособие «Фармакография», А.А. Иовский (1796-1884) издал учебник «Начертание общей фармакологии».

Большую роль в развитии фармакологии сыграли экспериментальные работы по физиологии и аналитической химии. В первой половине ХIХ века из растений были выделены алкалоиды: морфин, эметин, кофеин, хинин, атропин, что дало возможность более глубоко изучать их фармакодинамику и токсические свойства. В это время был синтезирован аммоний, щавелевая кислота, мочевина и др.

Во второй половине ХIХ столетия появилась новая медицинская доктрина – нервизм, которая нашла научное обоснование в работах И.М. Сеченова (1829-1905), И.П. Павлова (1849-1936), М.Е. Введенского (1852-1922) и др. представители этого направления считали, что организм – это не просто сумма клеток различных органов, а единое целое, функционально связанное между собой, а также с окружающей средой нервной и кровеносной системами. Поэтому любой местный патологический процесс влияет на весь организм и может привести к нарушению функции жизненно важных органов. Это и явилось основанием для формирования основного принципа лечения – «лечить не болезнь, а больного».

Значительные успехи в развитии фармакологии с позиции нервизма достигнуты благодаря работам С.П. Боткина (1832-1889) и И.П. Павлова.

Под руководством выдающегося клинициста С.П. Боткина в Петербурге было выполнено около 100 оригинальных работ по изучению действия новых лекарственных средств, в том числе некоторых алкалоидов, камфоры, солей тяжелых металлов и др.

И.П. Павлов с помощью новых, разработанных им методов исследований (условных рефлексов, фистульного, условного кормления и др.) изучал действие многих лекарственных средств на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, что дало возможность раскрыть неизвестные до него стороны фармакодинамики наркотиков, кофеина, камфоры, бромидов, сердечных гликозидов и др. В целом, под руководством И.П. Павлова выполнено около 80 фармакологических работ.

В первом десятилетии ХХ столетия профессор О.О. Кулебко (1866-1930) разработал и широко использовал методику изолированных органов, которую значительно усовершенствовал известный фармаколог М.П. Кравков (1865-1924). Работая над теоретическими вопросами общей фармакологии, М.П. Кравков уделял много внимания действию лекарственных веществ в зависимости от химического строения и пространственного расположения молекул, явлением фармакологического антагонизма и потенцирования. Его учебник «Основы фармакологии» переиздавался 14 раз.

Ветеринарная фармакология развивалась как составная часть общей фармакологии. Центрами ее были ветеринарные вузы и факультеты, где читали курсы фармакологии, вначале в Казани, Харькове, затем в Петербурге, Москве и других местах.

В 1978 г. профессор Харьковского ветеринарного института Г.А. Полюта издал пособие «Ветеринарная фармаколоия», в котором детально описал особенности действия лекарственных средств и их комбинаций на животных разных видов. В 1912 году было издано пособие И.И. Шантаря «Основы фармакологии для ветеринарных врачей и студентов».

Наиболее талантливым ветеринарным фармакологом ХХ столетия являлся ученик И.П. Павлова Н.А. Сошественский (1876-1941), который изучал особенности действия на животных многих лекарственных средств: антимикробных, противопаразитарных (антигельминтных и противочесоточных). Им впервые изучалось действие на организм животных боевых отравляющих веществ. Изданные И.А. Сошественским учебники: в 1930 г. - «Курс фармакологии», в 1934 г.- «Фармакология» - длительное время были основными для студентов ветеринарных факультетов бывшего СССР. Большая заслуга Н.А. Сошественского в том, что он основал школу ветеринарных фармакологов и токсикологов, среди которых, известные всему миру И.Е. Мозгов, П.И. Попов, Л.М. Преображенский, И.О. Гусынин, С.Т. Сидорова, С.В. Баженов, Д.К. Червяков, Д.Д. Полоз и др.

Наиболее достойным учеником Н.А Сошественского является академик И.Е. Мозгов (1906-1990). Им опубликовано около 400 научных работ, посвященных фармакологии, преимущественно химиотерапевтических средств, несколько монографий и учебник «Фармакология», который был удостоен Государственной премии СССР и переиздавался 8 раз, а также подготовлено около 200 докторов и кандидатов наук.

Большой вклад в развитие ветеринарной фармакологии внесли профессора В.А. Сковоронский, М.П. Говоров, В.П. Петров, П.Д. Евдокимов, В.Н. Лактионов, В.Д. Соколов, В.М. Субботин, В.Н. Жуленко, М.И. Рабинович, В.С. Хоменко, В.А. Антипов, Г.И. Горшков, Н.Л. Андреева, Г.А. Ноздрин и др.

Определенный вклад в лекарствоведение внесли и ученые Беларуси.

Как свидетельствуют архивные документы, при лечении заболеваний люди использовали природные средства. Лечебными считались животный жир, паста из муравьев, пчел, телячья печень, а также веники из полыни, вреска и других растений. Первой аптекой на Беларуси, по мнению некоторых исследователей, был «склад аптекарских вещей», который хирург из Бреста Петерсон организовал в местном монастыре в 1583 году, есть данные, что аптеки были открыты в Лиде (1626), Глубоком (1639) и др.

В фонде Радзивила обнаружены рукописные сообщения «Медицнские предписания против мирового поветрия» (1640), где рекомендовано при заболеваниях людей проводить окуривание можжевельником, полынью и элементарную дезинфекцию в банях. Французский врач и натуралист Жан Жильбер в Гродно в 1774 году организовал врачебную школу, затем в Вильно был открыт медицинский коллегиум. Его окончили С. Лицнер, А.Лавринович, Ю.Ясинский, О. Орловских, А.Матусевич и получили степень доктора медицины. Первым придворным врачом был Франциск Скорина. Сын полоцкого воеводы Криштоф Дорогостайский, проживающий в Ошмянах, написал книгу «Гиппика то есть книга о лошадях», один из разделов которой включает перечень средств лечения лошадей. В 1919 году в Любчанской типографии издан первый сборник рецептов. Профессором фармации и фармакологии был Станислав Гурский (1802-1864), Михаил Гомолицкий (Слонимский уезд) (1791-1861) возглавлял кафедру физиологии в Вильно, профессор В. Пеликан (1790-1873), уроженец Слонима, был ректором Вильнюсского университета.

В 1924 году в Витебске был открыт ветеринарный институт. Заметный вклад в развитие фармакологии внесли преподаватели, работавшие в различное время на кафедре фармакологии и токсикологии: профессора Петрова Е.В., Арестов И.Г.; доценты: Вильчинская А.С., Рыбкина А.Д., Кубасова М.Г., Гончарова Н.И. и др.