Перенос лекарств через водные пространства биологических барьеров. Механизмы, детерминанты и ограничения

Механизмы:

1. Эпителиальные покровы (слизистые ЖКТ, полости рта и др.) – диффузия только для очень малых молекул (метанол, ионы лития и т.д.)

2. Капилляры (кроме мозговых) – фильтрация и диффузия веществ с молекулярной массой до 20-30 тыс. Да.

3. Капилляры мозга – в основном не имеют водных пор, за исключением областей гипофиза, эпифиза, зоны IV желудочка, хориоидного сплетения, медианного возвышения.

4. Плацента – не имеет водных пор (хотя вопрос спорный).

5. Связывание ЛС с белками крови препятствует их выходу из кровяного русла.

Детерминанты переноса ЛС через водные пространства:

а) физико-химические свойства вещества (растворимость в воде и липидах, ионизация, поляризуемость)

б) структура барьеров

в) кровоток

Перенос лекарств в системе межуточная ткань - кровяное русло. Механизмы, детерминанты и ограничения переноса. Свободная и связанная фракция вещества в плазме крови, влияние на действие, перенос, элиминацию.

Препараты циркулируют в плазме в двух фракциях:

а) свободной – только эта форма фармакологически активна

б) связанной с плазменным белком или другим составными частями крови (эритроцитами):

1) величина связывания с белками плазмы для разных веществ является переменной и может варьировать от 0 % до 99 % предела

2) только свободные ЛВ проникают через стенки капилляров; высокая степень связывания с белками плазмы может отодвигать наступление эффекта или продлевать продолжительность действия

3) некоторые плазменные белки связывают много различных препаратов, в то время как другие белки агрегируют только один или ограниченное число (альбумин сыворотки связывает кислые препараты, α₁-гликопротеин и липопротеины – основные).

Последствия связывания с белками плазмы:

а. Уменьшение связывания с белками плазмы приводит к:

— улучшению проникновения ЛВ из плазмы в ткани

— улучшению фильтрации и почечной экскреции ЛВ

— метаболизму (в т.ч. печенью) ЛВ

б. Возникновение токсических эффектов (конкуренция разных ЛС за связывание с белками плазмы ® вытеснение одного ЛС другим ® высокий уровень ЛС в плазме ® токсические эффекты).

Свободная и связанная фракция находятся в состоянии равновесия: молекулы ЛС быстро (порядка мс) переходят из одной фракции в другую.