Дендритные клетки

Дендритные клетки (Dendritic cells (DCs)) — это гетерогенная популяция антиген-презентирующих клеток костно-мозгового происхождения.

Морфологически дендритные клетки - крупные клетки (15-20 мкм) круглой, овальной или полигональной формы, экцентрически расположенным ядром, многочисленными разветвленными отростками мембраны.

Дендритные клетки экспрессируют набор поверхностных молекул, характерных для других антигенпредставляющих клеток:

рецепторы для компонентов клеточной стенки и нуклеиновых кислот микроорганизмов, в том числе рецепторы к компонентам комплемента и toll-like рецепторы;

· молекулы II класа гистосовместимости (ГКС, MHC);

· костимуляторные молекулы CD40, B7 1/2 (CD80, CD86), B7-DC, B7-H1;

· молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1).

Миелоидные дендритные клетки (myeloid DCs (mDCs)) — названы так, потому что происходят из общего миелоидного гемопоэтического предшественника. Локализованы в различных органах и тканях, где захватывают микроорганизмы, чужеродные белки путем фаго- и пиноцитоза, после чего экспрессируют антигенную детерминанту в комплексе с молекулами MHC II класса. Затем дендритные клетки мигрируют в регионарные лимфоузлы, где стимулирут пролиферацию и дифференцировку антигенспецифических Т-лимфоцитов, тем самым инициируя и стимулируя иммунный ответ. Специфическими маркерами миелоидных дендритных клеток крови являются молекулы BDCA-1 (CD1c), BDCA-3.

Миелоидные ДК не экспрессируют маркеры других клеток иммунной системы, таких как CD14 (моноциты, макрофаги и нейтрофилы), CD3 (Т-лимфоциты), CD19, CD20 (B-лимфоциты), CD56, CD57 (естественные киллеры), CD66b (гранулоциты). В ответ на стимуляцию индукторами созревания, миелоидные дендритные клетки продуцируют преимущественно цитокины Th1 спектра, включая ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО-альфа и ИНФ-гамма. Плазмоцитоидные дендритные клетки (plasmacytoid DCs (pDCs)), Эти клетки – лимфоидного происхождения и морфологически напоминают плазматические клетки. pDCs – основная субпопуляция ДК крови. pDCs экспрессируют TRL-9, лигандами которого являются CpG-олигонуклеотиды бактериальной ДНК. ПДК секретируют в больших количествах интерфероны I типа (α и β), а также ИЛ-4 и ИЛ-10, которые переключают дифференцировку нулевых Т-хелперов в Т-хелперы 2 типа. К маркерам плазмацитоидных дендритных клеток относят молекулы BDCA-2, BDCA-4.

В последнее десятилетие дендритные клетки вызывают повышенный интерес исследователей благодаря легкости их получения из моноцитов периферической крови и способности эффективно представлять антиген Т-лимфоцитам. К настоящему времени проведено множество исследований по модуляции иммунного ответа у больных хроническими инфекционными и онкологическими заболеваниями с использованием праймированных антигеном дендритных клеток.