Лекарственных средств

При повторном введении лекарственных средств организм может реагировать либо уменьшением (понижением), либо увеличением (усилением) ответной реакции на медикамент. Пониженная реакция организма на лекарственные средства (гипореактивность) носит название привыкание, проявляющееся толерантностью или тахифилаксией. Повышенная реакция организма (гиперреактивность) проявляется аллергией, сенсибилизацией и идиосинкразией. При повторном введении медикаментов могут иметь место особые состояния – лекарственная зависимость (которая является разновидностью пониженной реакции организма на лекарственное средство) и кумуляция.

Привыкание является общебиологическим свойством, которое может наблюдаться не только у макроорганизмов, но и у микроорганизмов в случае назначения недостаточно высоких доз химиотерапевтических средств (сульфаниламидные препараты, антибиотики). Преодоление привыкания возможно как путем увеличения (в допустимых пределах) дозы, так и посредством замены препарата или перерыва в его приеме.

Толерантность (от лат. tolerantia - терпеливость), согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, это: "снижение чувствительности к препарату после его повторного употребления, требующего повышение дозы препарата, для того чтобы вызвать эффект такой же интенсивности, что и ранее при приёме меньшей дозы". Таким образом, толерантность представляет собой уменьшение или полную утрату терапевтического (лечебного) эффекта при повторном применении лекарственного средства без явлений лекарственной зависимости, т.е. развития пристрастия. Например, после назначения слабительных средств растительного происхождения, содержащих антрагликозиды (корень ревеня, кора крушины, плоды жостера, листья сенны, сенадексин, сенаде, глаксена) через несколько недель имеет место ослабление слабительного эффекта.

Острая форма привыкания, развивающаяся в пределах от нескольких минут до одних суток, носит название тахифилаксии (греч. tachys - быстрый, phylaxis - защита). Примером тахифилаксии может служить снижение гипертензивного действия эфедрина или адреналина: на первое введение этих препаратов отмечается отчетливое повышение артериального давления. При повторном введении их с небольшими промежутками (20-30 мин) значительно уменьшается сосудосуживающий эффект уже после 2-3 инъекций. Явление тахифилаксии свойственно, в первую очередь, медиаторным средствам: адреномиметикам (адреналин, норадреналин и эфедрин), психостимуляторам (кофеин), холиномиметикам (ацетилхолин).

Значительно чаще толерантность к лекарственным средствам развивается медленно, на протяжении нескольких недель постоянного приема лекарства. Этим свойством обладают снотворные (в особенности производные барбитуровой кислоты – фенобарбитал), ненаркотические анальгетики (анальгин, бутадион и др.), противогистаминные препараты, слабительные средства - антрагликозиды и др.

Одной из наиболее частых причин толерантности является ин­дукция препаратом микросомальных ферментов печени и ускорение его метаболизма. Этот механизм доминирует в развитии привыкания к барбитуратам. Толерантность не следует отождествлять с лекарственной зависимостью.

Лекарственная зависимость. Согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, под лекарственной зависимостью необходимо понимать "состояние психическое, а иногда также физическое, являющееся результатом взаимодействия между живым организмом и препаратом и характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать препарат на постоянной или периодической основе, для того чтобы избежать дискомфорта, возникающего без приёма препарата. Человек может испытывать зависимость более чем до одного препарата". При лекарственной зависимости имеет место такое явление как пристрастие. Пристрастие это сильное, иногда непреодолимое стремлением к систематическому употреблению некоторых лекарственных средств и других веществ, вызывающих эйфорию (своеобразное опьянение) с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, а также устранения неприятных переживаний и ощущений, возникающих при отмене данных препаратов. Вещества, вызывающие лекарственную зависимость, подразделя­ют на следующие группы:

- вещества алкогольно-барбитуратного типа (спирт этиловый, фенобарбитал, барбитал натрия);

- вещества типа каннабиса (марихуана, гашиш);

- вещества типа фенамина;

- вещества типа кокаина;

- вещества, вызывающие галлюцинации – галлюциногены (ЛСД, мескалин, псилобицин);

- вещества из опия (морфин, кодеин);

- вещества типа эфирных растворителей (толуол, ацетон, тетрахлорметан).

Развитие лекарственной зависимости возможно и к нескольким веществам одновременно. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) дают такое определение психической зависимости: "Состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и которое требует периодически возобновляемого или постоянного введения лекарственного средства для того, чтобы испытать удовольствие или избежать дискомфорта". Физическая зависимость: "Адаптивное состояние, которое проявляется в интенсивных физических расстройствах, когда прекращается введение соответствующего лекарственного средства. Эти расстройства, т.е. синдром абстиненции, представляют собой комплекс специфических симптомов и признаков психического и физического свойства, которые характерны для каждого вида наркотика".

Механизм развития лекарственной зависимости сложный. Наиболее общепринятой является следующая точка зрения: систематическое введение вещества приводит к его участию обменных процессах в организме человека. Обмен веществ и функционирование ткани подвергаются изменениям. Организм постепенно адаптируется к этим изменениям, создается новый, отличающийся от обычного, метаболический гомеостаз. Прекращение поступления наркотика нарушает установившееся равновесие биохимических процессов, возникает тяжелое состояние с разнообразными соматическими нарушениями функции многих систем организма и ликвидируется только новым введением наркотического средства.

Наиболее чувствительны к наркотикам клетки головного мозга. Именно поэтому лекарственную зависимость вызывают психотропные препараты: наркотические анальгетики, психотропные препараты угнетающего и возбуждающего типа действия, снотворные, никотин, алкоголь и др.. Систематическое употребление наркотических веществ в связи с лекарственной зависимостью называют наркоманией, которая характеризуется 3-мя состояниями: эйфория (греч. en- хорошо, pherо-переносить), сон и абстиненция (от лат. abstinentia - воздержание; синоним - синдром отнятия (лишения)). По мере усиления лекарственной зависимости укорачивается эйфорическая фаза, почти исчезает фаза сна, изменяется и углубляется фаза абстиненции.

Таким образом, если причиной возникновения лекарственной зависимости (наркомании, токсикомании) является эйфория, то дальнейшим основным клиническим синдромом является абстиненция. Наиболее тяжело лекарственная зависимость протекает в тех случаях, когда происходит сочетание физической, психической зависимости и толерантности, т.е. возникает триада.

Лечение лекарственной зависимости является трудной медицинской проблемой и проводится в специальных учреждениях.

Сенсибилизация (лат. sensibilis - чувствительный) – повышенная чувствительность организма к медикаменту (обычно белковой природы) при повторном его введении. Например, введение сыворотки на фоне приема ферментных препаратов.