Модифицированные и патологические липопротеины. образуются как в плазме, так и в стенке артерий из нормально синтезированных и секретированных в кровь ЛП

образуются как в плазме, так и в стенке артерий из нормально синтезированных и секретированных в кровь ЛП. Причиной их модификации могут быть выброс клетками свободных радикалов и продуктов ПОЛ, повышенная концентрация в крови и межклеточной жидкости некоторых метаболитов (например, глюкозы), а также разных ферментов. В организме образуются следующие модифицированные ЛП:

1) гликозилированные ЛП. Гликозилирование - это неферментативное ковалентное присоединение моносахаридов (преимущественно глюкозы) к белку по e-аминогруппе лизинового остатка; особенно активно протекает при сахарном диабете. Ему подвергаются все классы ЛП, но в большей степени - ЛПНП и ЛПВП. Гликозилирование ЛПНП ведет к нарушению их взаимодействия с апо В,Е-рецепторами клетки, замедлению их выведения и катаболизма, а значит, к ГХС. Гликозилирование ЛПВП ведет к ускорению их катаболизма, т.е. к развитию гипо-a-липопротеинемии. В ответ на появление в крови гликозилированных ЛП может развиться аутоиммунный ответ с образованием комплекса "гликозилированный ЛП-антитело", который способен повреждать артериальную стенку.

Гликозилирование ЛП может сопровождаться и их окислением, или глиоксидацией, десиалированием (отщеплением молекул сиаловой кислоты от углеводной части апобелков) и изменением липидного состава, то есть атерогенность ЛПНП может быть связана с несколькими модификациями. С этим связывают более раннее развитие АС у больных СД;

2) перекисно-модифицированные ЛП: ЛПНП, ЛПОНП и ЛП(а). Перекисно-модифицированные ЛПНП могут повреждать эндотелиальный покров артерий. ЛПВП способны стабилизировать частицы ЛПНП и защищать их от ПОЛ, так как ЛХАТ переносит легко окисляемую ненасыщенную жирную кислоту с лецитина на ХС с образованием ЭХС, перемещающегося с поверхности в ядро частицы. Если соотношение ЛПНП/ЛПВП в крови повышено, то образование модифицированных ЛПНП ускоряется, если понижено - замедляется;

3) аутоиммунные комплексы ЛП-АТ, обладающие атерогенностью. Причиной образования антител к ЛП может служить их модификация (пероксидация, гликозилирование, десиалирование и др.) и, как следствие этого, приобретение ими аутоантигенных свойств.

4) продукты ограниченного протеолиза ЛП, десиалированные ЛПНП, комплексы ЛПНП с гликозаминогликанами, протеогликанами, коллагеном, эластином, агрегированные ЛП.

Модификация апо В-содержащих ЛП коренным образом меняет их метаболизм. Такие ЛП узнаются и усиленно захватываются не обычными апо В, Е-рецепторами, а специфическими, так называемыми ацетил-ЛПНП-рецепторами, или скевенджер-рецепторами (от scavenger – уборщик мусора). Выделяют 2 типа скэвенджер-рецепторов, они являются тримерами и характеризуются высокой степенью гликозилирования. Эти рецепторы есть в разных клетках РЭС, в том числе в макрофагах и эндотелиальных клетках сосудов. Особенность их в том, что они, в отличие от апо В, Е-рецепторов, не снижают своей активности при накоплении ХС в макрофагах, и содержание ХС в клетке растет пропорционально уровню его в соответствующих ЛП крови. Накапливая ЭХС, макрофаги трансформируются в пенистые клетки, составляющие основу атеросклеротической бляшки.

Таким образом, за развитие АС, вероятно, более ответственны не столько нативные, сколько модифицированные ЛПНП.