Регуляция цикла трикарбоновых кислот

Едва ли можно сомневаться в том, что в большинстве тканей, в которых основная функция цикла лимонной кислоты - обеспечение энергией, дыхательный контроль, осуществляемый при функциониро­вании дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования, является определяющим фактором при регуляции активности рассматриваемого цикла. Ак­тивность этого цикла непосредственно связана с по­ступлением окисленных кофакторов дегидрогеназ (например, НAД), которое в свою очередь зависит от доступности AДФ и, в конечном счете, от скоро­сти потребления АТФ. Свойства ряда ферментов это­го цикла указывают на то, что кроме обшей регуля­ции существует также регуляция на уровне самого цикла. В клетках головного мозга, в которых ацетил-КоА образуется в основном из углеводов, регу­ляция цикла лимонной кислоты может происходить на стадии, катализируемой пируватдегидрогеназой. В самом цикле регуляция может осуществляться пу­тем аллостерического ингибирования цитратсинтетазы при действии АТФ или ацил-КоА-производных длинноцепочечных жирных кислот. Митохондриальная НAД-зависимая изоцитратдегидрогеназа аллостерически активируется AДФ и ингибируется АТФ и НAДH₂.

а-Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс регулируется, по-видимому, аналогично пируватдегидрогеназе. Сукцинатдегидрогеназа ингибируется оксалоацетатом, а образование оксалоацетата в малатдегидрогеназной реакции зависит от соотношения [НAДH₂]/[НAД⁺]. Поскольку величина К_м цитратсинтазы для оксалоацетата такого же порядка, что и величина внутримитохондриальной концентрации оксалоацетата, концентрация последнего, по видимому, играет определенную роль в регуляции скорости образования цитрата. Какие из вышеперечисленных механизмов регуляции в самом цикле функционируют in vivo, пока еще не ясно [8].