Моногенные, хромосомные и мультифакториальные болезни человека, механизмы их возникновения и проявления.

Хромосомные болезни обусловлены изменением структуры отдельных хромосом или их количества в кариотипе. У человека редки мутации полиплоидии. Основную часть составляют анеуплоидии. Большинство из нах касаются 21 и 22 хромосом. Достаточно редко обнаружется мносомия по Х-хромосоме (болезнь Шершевского-тернера)

Основные перестройки хромосом:

делеция (синдром кошачьего крика ХХ5q-),

инверсия,

дупликация (у дрозофил ген Бар – норма, БарБар – узкие галаза, БарБарБар – глаза-щели)

транслокации: рецепрокные (между 2 хромосмомами), нерецепрокные (перенос на 1 хромосому), ротбеновские (слияние\разделение)

Передают потомству хромосомные нарушения фенотипически нормлаьные родители, являющиеся носителями транслокаций реципрокных и ротбеновских, инверсий.

Примеры хромосомных болезней:

трисомия длинного плеча 21 хромосомы – синдром дауна

утрата участка короткого плеча 5 хромосомы – синдром кошачьего крика

Мультифакториальные заболевания, или болезни с наследственным предрасположением - эта группа болезней отличается от генных болезней тем, что для своего проявления нуждается в действии факторов внешней среды. Среди них также различают моногенные, при которых наследственная предрасположенность обусловлена одним патологически измененным геном, и полигенные. Последние определяются многими генами, которые в нормальном состоянии, но при определенном взаимодействии между собой и с факторами среды создают предрасположение к появлению заболевания. Они называются мультифакториальными заболеваниями (МФЗ). Заболевания моногенные с наследственным предрасположением относительно немногочисленны. К ним применим метод менделевского генетического анализа. Учитывая важную роль среды в их проявлении, они рассматриваются как наследственно обусловленные патологические реакции на действие различных внешних факторов (лекарственных препаратов, пищевых добавок, физических и биологических агентов), в основе которых лежит наследственная недостаточность некоторых ферментов. К болезням с наследственной предрасположенностью, обусловленной многими генетическими и средовыми факторами, относятся такие заболевания, как псориаз, сахарный диабет, шизофрения. Этим заболеваниям присущ семейный характер, и участие наследственных факторов в их возникновении не вызывает сомнений. Однако генетическая природа предрасположенности к ним пока не расшифрована. К хромосомным относятся болезни, обусловленные геномными мутациями или структурными изменениями отдельных хромосом.

Регенерация как процесс поддержания морфофизиологической целостности биологических систем на уровне организма. Физиологическая регенерация, ее значение. Проявление регенерации на субклеточном и клеточном уровнях. Фазы физиологической регенерации, механизмы ее регуляции.

Регенерация - процесс восстановления организмом утраченных или поврежденных структур. Регенерация поддерживает строение и функции организма, его целостность.

Различают два вида регенерации: физиологическую и репаративную.

Восстановление органов, тканей, клеток или внутриклеточных структур после разрушения их в процессе жизнедеятельности организма называют физиологической регенерацией.

При регенерации происходят такие процессы, как детерминация, дифференцировка, рост, интеграция и др., сходные с процессами, имеющими место в эмбриональном развитии. Однако при регенерации все они идут уже вторично, т.е. в сформированном организме.

Физиологическая регенерация представляет собой процесс обновления функционирующих структур организма. Благодаря физиологической регенерации поддерживается структурный гомеостаз и обеспечивается возможность постоянного выполнения органами их функций.

С общебиологической точки зрения, физиологическая регенерация, как и обмен веществ, является проявлением такого важнейшего свойства жизни, как самообновление.

Примером физиологической регенерации на внутриклеточном уровне являются процессы восстановления субклеточных структур в клетках всех тканей и органов. Значение ее особенно велико для так называемых «вечных» тканей, утративших способность к регенерации путем деления клеток. В первую очередь это относится к нервной ткани.

Примерами физиологической регенерации на клеточном и тканевом уровнях являются обновление эпидермиса кожи, роговицы глаза, эпителия слизистой кишечника, клеток периферической крови и др. Обновляются производные эпидермиса - волосы и ногти. Это так называемая пролиферативная регенерация, т.е. восполнение численности клеток за счет их деления.

Во многих тканях существуют специальные камбиальные клетки и очаги их пролиферации. Это крипты в эпителии тонкой кишки, костный мозг, пролиферативные зоны в эпителии кожи. Интенсивность клеточного обновления в перечисленных тканях очень велика. Это так называемые «лабильные» ткани. Все эритроциты теплокровных животных, например, сменяются за 2-4 мес, а эпителий тонкой кишки полностью сменяется за 2сут. Это время требуется для перемещения клетки из крипты на ворсинку,выполнения ею функции и гибели.

Клетки таких органов, как печень, почка,надпочечник и др., обновляются значительно медленнее. Это так называемые «стабильные» ткани.

Фазы регенерации:

1) фаза пролиферации – происходит увеличение числа клеток или ультраструктур; эта фаза осуществляется за счет факторов роста: тромбоцитарного, эпидермального, фибробластического, макрофагального и лимфоцитарного;

2) фаза дифференцировки – молодые клетки созревают, происходит их структурно-функциональная специализация.

В физиологической регенерации выделяют две фазы: разрушительную и восстановительную.

Полагают, что продукты распада части клеток стимулируют пролиферацию других.

Механизмы регуляции регенерации:

1) гуморальные факторы – вещества выбрасываются в кровь и сдерживают пролиферацию, повышают синтез ДНК и снижают митотическую активность;

2) гормональные факторы:

а) соматотропный гормон гипофиза стимулирует пролиферацию и активную регенерацию;

б) минералокортикоиды стимулируют, а глюкокор-тикостероиды сдерживают воздействие на регенерацию;

в) гормоны щитовидной железы стимулируют процесс регенерации;

3) иммунные факторы – лимфоциты выполняют информационную роль, Т-лимфоциты стимулируют эффект заживления, а В-лимфоциты угнетают;

4) нервные механизмы регуляции прежде всего связаны с трофической функцией нервной системы;

5) функциональные механизмы – с функциональным запасом органа и (или) ткани.