Ингибиторы моноаминоксидазы

Механизм (общий)

1. Ингибирование МАО, локализованной в митохондриях адрен- и серотонинергических окончаний, локализованных:

– в ЦНС

– в клетках печени

– миокарде

– других тканях

2. В результате ингибирования МАО задерживается внутриклеточная инактивация моноаминов – дофамина, норадреналина, серотонина

3. Следовательно усиливается выход медиаторов в синаптическую щель при поступлении импульсов

4. Облегчение синаптической передачи сопровождается:

– устранением психомоторной заторможенности

– восстановлением настроения

5. Следует отметить!, что норадреналин и дофамин разрушаются не только МАО, но КОМТ, поэтому при ингибировании МАО степень их накопления меньше, чем у серотонина

6. Именно с накоплением серотонина связывают антидепрессивный эффект ингибиторов МАО

7. Однако в целом стимулирующее действие этих препаратов, связанное с повышением уровня НА и ДА, нередко доминирует над антидепрессивным.

Механизм (более конкретный)

Существует два типа МАО, различающиеся по субстратам, на которые они действуют:

– МАО-А – инактивирует серотонин, норадреналин и, в небольшой степени дофамин, а также разрушает тирамин

– МАО-В – инактивирует преимущественно дофамин и некоторые другие активные амины (например, фенилэтиламин)

Сравнительная характеристика отдельных групп антидепрессантов

Селективного действия

Моклобемид, Пирлиндол и т.д.

Характеристика

1. Отличаются высокой антидепрессивной активностью

2. Хорошо переносятся

3. Не очень токсичны

4. Широко применяются, вытеснив неселективные ингибиторы МАО (Ниаламид, Инказан)

5. Эффект развивается к концу первой недели приема

6. Максимум эффекта достигается через 3 – 4 недели

7. Эффект исчезает через 1 – 2 дня после отмены

8. Пирлиндол в зависимости от исходного состояния больного и от дозы, оказывает или мягкое стимулирующее или седативное действие