Прим: седатив., диуретик, противосудорож, желчегон.

СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ

Получ.я из сырья, содержащего крахмал, закл в том, что сырье изми запаривают перегретым паром при 140-150 ⁰С до обр. густ массы в виде клейстера

1. Картофель(мойка,чистка), пар, вода

2. Разваривание сырья

3. Осахаривание

4. Охлаждение

5. Брожение – угл.газ

6. Перегонка бражки – барда

7. Спирт-сырец

8. Ректификация спирта

это прозр, бесцв, подвиж, летуч жидкость с характер запахом и жгуч вкусом. Легко воспл. и горит гол.бездым. пламенем. Гигроск.смеш.во всех соотн. с водой и большинством орг.р-лей (эфиром, хлороформом).

2 ЭТАП Не более 2.5х10^-3 % (25 млн.^-1, м/об). ГФ РК Т II, «Этанол (96 %, с.)

100 мл субст. упаривают досуха на вод. бане и сушат при темп. 100-105°С) в теч. 1 ч. Масса сух. остатка не д. превыш. 2.5 мг. ГФ РК Т II, частная статья «Этанол (96 %, с. 581)». Сух. остаток: Не более 10^-4 % (1 млн.^-1). Сух.остаток, получ. раств. в 1 мл 1 М HCl, колич.перенос. в МК 100 мл, доводят объем р-ра водой Железо: Р до 100 мл и перемеш. 10 мл получен. р-ра д. выдерж.испытание. Тяж.мет.: Не более 2х10^-4 % (2 млн.^-1). 12 мл р-ра д. выдерж.испыт.Р-р ср.готовят, исп. 10 мл стандарт. р-ра свинца (2 млн.^-1 Pb²⁺).

3 ЭТАП Идентиф.пров. по 2 мет: 1ая идентификация: А, В и 2ая идентификация: А, C, D 1ая А. Субстанция д. соответств. треб.исп. «Относительная плотность» (0.805 до 0.812). В. ИК спектр поглощ.(абсорбционная спектрофотометрия вИКобл.) субст. д. соотв. стандарт. спектру СО ГФ РК этанола (96 %). 2ая С. Хим. реакция с калием перманг. и кислотой серной. На фильтр.бум.появл.интенсив. голубое окраш., бледн. через 10-15 минут. D. Хим.реакция с р-ром натрия гидроксида и р-ром йода--- желт.осадок.

Р-р 10 г/л калия перманг.Р, к-та серная разб. Р, натрия нитропруссид Р, пиперазина гидрат.

0,1 мл субст. смеш.в пробирке с 1 мл р-ра 10 г/л калия перманг. Р и 0,2 мл к-ты серной разб.Р. Пробир.сразу накр. фильтр.бумагой, смоч.свежеприготовл. р-ром, содержащим 0,1 г натрия нитропруссида Р и 0,5 г пиперазина гидрата Р в 5 мл воды Р; через неск. мин. на бумаге появл. интенсивное голубое окраш., бледнеющее через 10-15 мин.

Р-р натрия гидроксида разб. Р, р-р йода.

К 0,5 мл субст. + 5 мл воды Р, 2 мл р-ра натрия гидроксида разб.Р, затем медл.+ 2 мл 0.05 М р-ра йода; в теч.30 мин – желт.осадок.

4 ЭТАП Осн.примеси: Ацетальд., метанол, ацетон, 2-пропанол, трет-бутанол, метилэтилкетон, 2-бутанол, циклогексан, бензол, 2-метил-1-пропанол, бутанол, ацеталь, метиизобутилкетон, пентанол, фурфурол, октанол. Мет.опр.летуч.прим. – Газ.хроматогр. с пламенно-ионизационным детектором.Содерж.суммы ацетальдегида и ацеталя в субст. в пересчете на ацетальдегид не д. превыш.10^-3 % (10 млн.^-1, об/об).

Содерж.бензола в субст. не д.превыш. 2·10^-4 (2 млн^-1, об/об).

На хроматограмме испыт. р-ра (б) сумма площадей всех пиков, кроме основного и пиков метанола, ацетальдегида, ацеталя и бензола, не д.превыш. площадь пика 4-метилпентан-2-ола (0.03 % (300 млн^-1, об/об).Не учит. пики, площадь которых сост.менее 0.03 площади пика 4-метилпентан-2-ола на хроматограмме исп. р-ра (б) (9·10^-4 % (9 млн^-1, об/об).

5 ЭТАП Этил. спирт разлив. в спец. оборудов. и предназнач. для него цистерны или резервуары, изготов.из м-лов, разреш. уполномоч.органом в уст. порядке для контакта с этиловым спиртом. Цистерны и резервуары д. герметич. закр. крышками, им.воздушники, оборудов.предохр. клапанами. Для установл. уровня спирта прим. поплавковые или другие безопас. указатели уровня. Цистерны и резервуары с этил. спиртом, расп.вне помещений, дб опломбированы. Допуск. разлив.спирт в чистбочки по ГОСТ 13950 или ГОСТ 6247, бутыли, канистры по ГОСТ 5105 или другие емкости, изготовл из материалов, которые дб опечатаны или опломбированы. Упаковка и укупорка д.обеспеч. его сохранность и соотв.треб.ГОСТ 26319. Трансп. марк. - по ГОСТ 14192. Маркировка, характериз.трансп.опасность груза, - по ГОСТ 19433 с указанием:- наим.предпр.-изготовителя, его адрес; наим. продукции; объем, дкл; масса брутто, кг; номер бочки, бутылки, канистры и партии;надпись «легковоспл.жидкость»;знак опас., классификац. шифр 3212, номер ООН - 1170;обозначение наст. стандарта. транспорт.всеми видами транспорта в соотв. с пр.перевозки опас. грузов, действ. на данном виде транспорта, и пр. перевозки жид. грузов наливом в вагонах-цистернах, действ.на ЖД транспорте. Хранение - в соотв. с инстр. по приемке, хранению, отпуску, транспортир. и учету этил. спирта, утв.в устан.порядке. Спирт этил. хран. в хор. укупор. таре, в прохл. месте, учит. летучесть спирта, в защ. от света месте. Срок хр. спирта не огр.

ТИМОЛ

получен из м-крезола, кот. ацилируют, конденсируют с ацетоном и гидрируют.

1.

2.

крупные бесцв кристаллы или кристпорошок с характерзапахом и пряно-жгучим вкусом, летуч с вод паром.

Оч.мало раств в воде, очень легко раствв 96 % спирте, легко раств в эф и жир маслах, ум раств. в глицерине.

2 ЭТАП Прозрачность р-ра (2.2.1). 1.0 субст. раств. в 10 мл р-ра натрия гидроксида разб. Р. Опалесценция получ.о р-ра не д.превыш. опалесценцию суспензии ср. IV. Цветность р-ра (2.2.2. метод 2). Окраска р-ра, приготовл.для исп. «Прозрачность р-ра», не дб интенсив.окраски р-ра ср. R_6. Кислотность. 1.0 г субст. помещ. в КК 100 мл с притертой стекл. пробкой, + 20 мл воды Р, кипятят до полн.раств., охлаждают, закр. колбу и интенсивно встрях.в теч. 1 мин. Затем к полученному р-ру добавляют несколько кристаллов субст. для начала кристаллизации, интенсивно встрях.т в теч. 1 мин и фильтруют. К 5 мл фильтрата добавляют 0.05 мл 0.01 М р-ра натрия гидроксида; р-р дб желтым. Род.примеси. методом газ.хром.(2.2.28). Сух. остаток. 2.00 г субст. выпар. на вод.бане и суш. при темп. от 100 ⁰С до 105 ⁰С в теч.1 ч. Масса сух.остатка не д.превыш.1.0 мг (0.05 %).

3 ЭТАП Идентиф. Пров.я по 2 методам: 1 идентиф.я: В В. ИКспектр поглощения (2.2.24) субст., получ. в дисках, д.соотв.спектру СО ГФ РК тимола. 2 иден.: А, C, D А. Темп. пл. (2.2.14) от 48°С до 52 °С.С. 0.2 г субст. раств. при нагр. в 2 мл р-ра натрия гидроксида разб. Р, + 0.2 мл хлороформа Р и нагр. на вод.бане--- фиол. окраш.. D.Ок. 2 мг субст. раств. в 1 мл к-ты укс. безвод. Р, + 0.15 мл к-ты серной Р и 0.05 мл к-ты азотной Р--- сине-зеленое окраш..

С. 0.2 г субст. раств. при нагр. в 2 мл р-ра натрия гидроксида разб. Р, + 0.2 мл хлороформа Р и нагр. на вод. бане--- фиол. окраш..

4 ЭТАП мет.кол.опред.- Метод титрования.: 0.5 г субст. раств. в 5.0 мл р-ра 100 г/л натрия гидроксида Р и довобъем р-ра водой Р до 100.0 мл. 10.0 мл получ р-ра переносв колбу с притертой пробкой, + 0,5 г калия бромида Р, 45 мл Hcl Р, и интенсивно взбалтывая титруют 0,02 М р-ром калия бромата до появления роз. окраш., исп.в кач.индикатора 0,3 мл р-ра 1 г/л метил. оранж.Р в начале титрования и 0,2 мл того р-ра перед концом титрования.

2. Титрант: 0.02 М р-р калия бромата Индикатор: 0.3 мл р-ра 1 г/л метил. оранж. Р. Изм. окраски инд-ра при рН 3,1-4,0.Розовое окраш.. 1 мл 0,02 м р-ра калия бромата соответствует 0,004506 г С₁₀Н₁₄О.

Расчет сод. ЛВ в субст., в процентах (Х):

V·T·K_n·100

Х (%) = a,

где V – кол. тирован. р-ра, израсх. на титрование ЛВ;

Т – титр, кол. раств. вещества, соответств. 1 мл титрован. р-ра, г.;а – навеска порошка, взятая для анализа, г;K_n–коэф. поправки. 1 мл 0,5 М р-ра натрия гидроксида соотв.45,04 мг С₉Н₈О₄

5 ЭТАП таблеток, таблеток шипучих, таблеток, кишечнораств. для приема внутрь.По 10 табл.в контур. Ячейк. упаковку из пленки ПВХпо ГОСТ 25250-88 и фольги алюмин.по ГОСТ 745-2003.

По N контурных упаковки вместе с инструкцией по прим. на гос.и рус.языках помещ. в коробку из картона по ГОСТ 7933-89. Маркировка упаковки на гос.и рус.языках в соответствии с Тех.реглам. «Требов. к безопас.ЛС»

Преп. прим. в качестве антисептич. и противоглист. средства. Хран. в защищенном от света месте.

НОВОКАИН

Пол.переэтерификацией бензокааина β-диэтиламиноэтанолом.

3. Технологическая схема.

В-во орг. природы. Аминок-та аром. ряда. ЛП., произв.п-аминобензойной к-ты. Темп.пл.новокаина 154-158 ^оС.

2 ЭТАП Прозрачность. Преп. дб проз. по ср. водой Р (ГФ РК I, т. 1, 2.2.1). Цветность. Преп. дб бесцв. по ср.с водой Р (ГФ РК I, т. 1, 2.2.2). рН. От 3.8 до 4.5 (потенциометрически; ГФ РК I, т. 1, 2.2.3). Мех.включения. мет. ГФ РК I, т. 1, 2.9.20. Преп. д. выдерж. Треб.Инструкции МЗ РК "По контролю инъек.р-ров на мех.включения" В одной ампуле допуск.наличие частиц размером более 10 мкм не более 6000 и частиц размером более 25 мкм – не более 600 (ГФ РК I, т.1, 2.9.19, метод I). Род.примеси. мет-ТСлХ: Преп. – испытуемый р-р.

На линию старта хроматогр. пластинки cо слоем силикагеля GF₂₅₄ P наносят 20 мкл (100 мкг) исп.р-ра, 5 мкл (100 мкг) р-ра ср. (а), 5 мкл (0,5 мкг) р-ра ср. (b), 5 мкл (0,5 мкг) р-ра ср. (с) и в одну точку: 5 мкл (100 мкг) р-ра ср.(а), 5 мкл (0,5 мкг) р-ра ср.(b) и 5 мкл (0,5 мкг) р-ра ср.(с). Пластинку с нанесен. пробами помещ. в камеру с сист.р-лей бензол Р – ацетон P (8: 2) и хроматограф. восходящ. способом. Когда фронт р-лей пройдет 15 см от линии старта, пластинку выним. из камеры, суш.на воздухе в теч.10 мин и просматр. в УФ-свете при длине волны 254 нм.

На хроматограмме исп. р-ра, кроме осн. пятна, допуск. наличие доп. пятен анестезина и к-ты 4-аминобензойной, которые по величине и интенсивности поглощения не д. превыш.пятна на хроматограммах р-ра ср.(b) и р-ра ср.(с), (не более 0.5 %). Р-ты анализа считаются достов., если вып. Треб. теста «Проверка пригод.хроматогр.системы».

Приг-е р-ра сра. (а). 2.0 г СО ГФ РК или РСО прокаина гидрохлорида Р раств. в воде Р и дов. объем до 100.0 мл. Приг-е р-ра ср.(b). 10.0 мг СО ГФ РК или РСО анестезина Р раств. в 96 % спирте Р и доводят объем до 100.0 мл.

2 ЭТАП Приг-ие р-ра сравнения (с). 10.0 мг СО ГФ РК или РСО к-ты 4-аминобензойной Р раств. в 96 % спирте Р и дов. объем получ.р-ра тем же р-лем до 100.0 мл.

Проверка пригодности хроматографической сист.. Хроматогр.сист. считается пригодной, если: - на хроматограмме общей точки р-ра сравнения (а), р-ра сравнения (b) и р-ра сравнения (с) четко делятся пятна новокаина (прокаина гидрохлорида), к-ты 4-аминобензойной и анестезина.

ЭТАП

₊

1. R – NH₂ + HCL + NaNO₂ → [R – N ≡N] ∙ CL^- + NaCL + H₂O

₊

[R – N ≡N] ∙ CL^- + R – OH → R – N = N – R + HOH

Азокраситель

2. реакция идентификации на выделение бесцв. маслянис.осадка. Взял 0,2 г преп.а, р-рил в 2 мл воды+ 0,5 мл р-ра едкого натра; выделяется бесц.маслянистый соадок.

3. наличие хлорида: 0,02 г новокаина раств. в 2 мл воды+ 0,5 мл разв. к-ты азотной и 0,5 мл р-ра нитрата серебра---бел. творожистый осадок, который раств. в р-ре аммиака.

HCL + AgNO₃→ ↓AgCL + HNO₃

AgCL + NH₄OH→ [Ag (NH₃)₂] ∙ CL + HOH

Преп. дает характер. реакцию (а) на хлориды (ГФ РК I, т. 1, 2.3.1).

4. соли диазония обр.в кисл. среде, в связи с этим + к реакционной смеси щелочн. р-р β – нафтола. Преп. дает характер. реакцию на первич. ароматич. амины (ГФ РК I, т. 1, 2.3.1).

5. азокраситель - оранжево-красного цвета осадок, хлорид серебра - бел. творожист. осадок.

6. К 2 мл преп.а + 0.2 мл к-ты серной разбавленной Р и 1 мл р-ра калия перманганата Р; фиол. окраш. р-ра быстро исчезает (отличие от совкаина).

ЭТАП

методикa «Кол. опред.»: 25.0 мл преп.а помещ. в коническую колбу вместимостью 250 мл, + 10 мл к-ты хлороводородной разбавленной Р, 3.0 г калия бромида Р (испытуемый р-р).

Исп.р-р охлаж.на лед.бане и медл. титр. 0.05 М р-ром натрия нитрита при постоянном перемешивании, прибавляя его сначала со скоростью 2 мл/мин, в конце титрования (за 0.5 мл до эквивалентного количества) - скорость титрования уменьшают до 0.05 мл /мин.

2. Мол. масса новокаина 272,77 г/моль. индикатор: р-р нейтр.о крас. (0.1 мл в начале и 0.1 мл в конце титрования), проводя титр. до перехода окраш.р-ра от красно-фиол.до синего; или испол.р-р тропеолина 00 в смеси с метилен.синим проводя титр.до перехода окраш.р-ра от крас.-фиолет.до гол.

Параллельно проводят контрольный опыт.

4. 1 мл 0.05 М р-ра натрия нитрита соответствует 0.01364 г C₁₃H₂₁ClN₂O₂ (новокаина).

5. Содерж. новокаина в 1 мл преп.а дб от 0.00475 г до 0.00525 г.

5 ЭТАП Методы ускор.старения в отличие от классич.методов опред. сроков годности позв. за достаточно корот. период (15-115 дней) при 40-70⁰С уст.сроки хр.(при комн. Темп. в течение 3-5 лет). Оценку стаб.осуществ., иссл.физ. и хим.изм.вещества.

Изотер. метод осн.на прим.правила Вант-Гоффа: при повыш. Темпе. на 10⁰С скорость хим. р. возраст. в 2-4 раза.Срок год.С при темп. хр. t_хр связан с эксперимент.ср. год. Сэ при повыш.темп.эксперимент. хран. t_э следующей зависимостью:

Соотв. условиям лаб. анализа, С = К ∙ Сэ + С₀

Следов., эксперимент. сроки годности Сэ (I) и Сэ (II) = 243 и 70 суткам.

Сэ (I) = 243 сут ∙ 4 + 30 сут = 1002 сут (К = 4)

Сэ (II) = 70 ∙ 16 + 30 сут = 1150 сут (К = 16)

С = (1002 сут + 1150 сут): 2 = 1076 сут

5. Заключение. Оценку стабильности исследуя хим.изм.вещества: 1076 сут = 2 года 11 месяцев.

Упаковка. По 5 мл преп.а в ампулы полиэтиленовые типа АП-5 по ТУ У 25.2-20390397-001:2007.

По 10 ампул вместе с инструкцией по прим. на гос. и рус.языках помещ. в пачку из картона для потребит. тары по ГОСТ 7933-89. Груп.и трансп.в соот. с ГОСТ 17768-90. Маркировка. См. утвержденный макет упаковки. Транспортирование. В соотв. с ГОСТ 17768-90. Хранение. В оригин. упаковке при тем. не выше 25 ˚С. Срок хр. 2 года.