Бензилпенницилин натрия

АНАЛЬГИН

4-аминоантипирин +бензальдегид. Получ. бензилденаминотриптиллин + диметилсульфатом, при этом пол.монометиламиноантипирин. + смесь водных р-ров ф-да и бисульфита Na -- анальгин.

1.

2. Технологическая схема

В-во орг. природы, при прокалив.полн. сгорает, произв.пиразолина и пиразолидина, сод. Мол. пиразолина – 5. Сущ. таутомерные формы: енольная, дииминоформа, имидокислотная, иминоформа. При исп. исп.восст. свойства. Анальгин+FeCL3 – син. цвет.

2ЭТАП реакцию окисления анальгина р-ром йодата калия KIO3. 0.1 г преп. смач. 2 каплями воды+ 5 мл 95 % спирта и 0.5 мл HClр + 5 мл 0.1 н р-ра йодата калия----малин. цвет, окраска усил.--- бур.осадок.

реакцию на ион натрия.Na⁺ + Zn [(UO₂)₃ (CH₃COО)₈]+ CH₃COOH + 9H₂O = NaZn [(UO₂)₃ (CH₃COО)₉]↓ * 9H₂O + HCL

Приготовил пробирки, пипетки на 1 мл, 2 мл, 5 мл, глазные пипетки.

Провел реакцию на методике: 0.1 г преп.а смачивал 2 каплями воды+ 5 мл 95 % спирта + 0.5 мл HCL.+5 мл 0.1 н р-ра йодата калия—малин. цвет-0.2 г преп.а нагрел с 2 мл HCL---острый запах сернистого ангидрида, а затем ф-да.: зеленовато – желтый крист.осадок.

3ЭТАП треб-я: вода и реактивы без ионов, которых устан. одинак. d и бесцв., отвешиваться с точн.до 0.001 г.; реактивы след. доб. одноврем.и в одинак.количествах, опалесценцию набл.в проходящ.свете на тем.фоне, а окраску на бел. фоне.

Исп.на аминоантипирин: 0.2 г преп.а смач. 2-3 каплями воды+ 3 мл спирта, перемешивают до р-рения и + при перемеш. по 1 капле р-ра аммиака, р-ра ферроцианида калия и жидкого фенола. Смесь разв.в 5 мл воды; р-р д.б. светло – зел. и не д.б. оранж.и роз.оттенок.

Опр-е Н и ОН. 0.1 г преп.а +в 10 мл свежепрокип.и охлажд.воды—зел. окраску с р-ром бромтимоловогосинего. Если появл. синяя окраска, то она д.исч. от + не более 0.05 мл 0.01 н р-ра HCl.

Йодометрич. мет.: около 0.2 г преп.а в сух. колбу+20 мл спирта+5 мл 0.01 н HCL перемеш. до раств.и титр. 0.1 н. р-м йода до желт.окр.теч.30 сек.

1. Vт = массы точ. навески/Т. Фотоколориметр.методы цвет.реакции с KIO3

2. 0.1 н. р-р йода.

3. Приг.0.01 н р-р HCL мл 0.1 н р-р к-ты HCL отмерил из бюретки в МК 1 л и довел водой до метки. Кп исходного р-ра HCL будет сохран.ься и для этого р-ра. Р-р в запас не готовят.

4 ЭТАП Мол. масса экв. анальгина.=мол. массе, делен. на 2 электрона.

Рассчитал содержание анальгина в % Х(%)= Vпр * Т * 100 % / а Соотв. требованиям ГФ РК.

преп. сод. молекулу крист. воды. М.м. анальгина – М.м. крист. воды = 351.36 – 18.02 = 333.34

5 ЭТАП Хор. Укупор. банках из оранж. стекла., предохр. от действия света, по списку Б. чувствителен к действию света, влаги. водные р-ры анальгина при стоянии желтеют. прим.: болеут., жаропониж., противовоспалит..

БЕНЗИЛПЕННИЦИЛИН НАТРИЯ

1. Из К-соли бензилпенициллина (БП) готовят 31-38%-ный вод. р-р К-соли БП с содерж. Акт в-ва600-500 тыс. ед/мл. Через стек.колонку, сод. карбоксильный катионит в Na форме пропуск. р-р К-соли БП при температуре 8-10 °С со скоростью 2 объема на один объем смолы/час. В результате обмена иона Na⁺ (в катионите) на ион К⁺ (из р-ра) получают концентрат натриевой соли БП с активностью 315 тыс. ед/мл. Выход по ионному обмену - 77-79%.

2. Этапы пол. в промыш.: Подготовка инокулята Подготовка посев. материала вкл.сл.стадии:

Выращи. Посев.мицелия 1-й генерации в аппаратах малой емкости (инокуляторах); Выращив.посев.мицелия 2-й генерации в аппаратах большой емкости.

Споров.культура, исп. для засева инокулятора, выращ. на пшене в стекл.флаконах, высуш. и в таком виде хр. при Ткомн. Засев произв.сухими спорами из 2-3 флаконов. Осн.зад. при культивир.продуцента пенициллина в посев. аппаратах на ст.подготовки инокулята –быстр.пол. больш.массы мицелия, способн. обеспеч.при пересеве вферментер интенсив.рост и выс. выход антибиотика. продуцент необх.выращ. на средах, богат. легкоусв.пит.и в-ми, в условиях хор.аэрации, при оптим. для роста МО темп.

Бел. мелкокрист/порошок горьк. вкуса, слегка гигроскопич.Легко разруш. при д-ии кислот, щелочей и окислителей, при нагр. в вод. р-рах, + пенициллиназы. Медл. Разруш.я при хр. в р-рах при Ткомн

Оч. легко раств. в воде, раств.в этил. и метил.спиртах. Уд.вращ Не менее + 270⁰ (2 % р-р преп. В свежее прокип. И охлаж. Воде).

2 ЭТАП Род.прим: 6-аминопенициллановая,фенилукс. и пениллиновая к-ты; мет опр.прим-ЖХ по ГФ Крит.при опр.опт.плотн:90,0 мг образца раств. в воде Р и дов. до объема 50,0.Изм. оптич.плотность при 325 нм, 280 нм и в макс. поглощ.при 264 нм.Опт.плотн при 325 нм и 280 нм < 0,10; опт.плот. в максимуме при 264 нм – от 0,80 до 0,88. W - Не более 1,0 %. Опред. проводят из 1 г образца. Сушат при 105⁰ Бак.эндотоксины - Менее 0,16 МЕ/мг, парент. прим.

3 ЭТАП Идентификация по 3 методам. 1ая идентификация: А Абсорбционная спектрофотометрия в ИК обл

Сравнение. ФСО БП натрия или спектр 2ая идентификация:. Тонкосл.хр. Исп. р-р. 25 мг образца раствю в 5 мл воды Р. Р-р ср.(а). 25 мг ФСО БП натрия раствю в 5 мл воды Р. Р-р ср.(b). 25 мг ФСО БП натрия и 25 мг ФСО феноксиметилпенициллина калия раствю в 5 мл воды Р. Пластинка.ТСХ пластинка со слоем силикагеля Р.Подвиж. фаза: смеш. 30 объемов ацетона Р с 70 объемами р-ра 154 г/л аммония ацетата Р, доведенного до рН 5,0 кислотой уксусной ледяной Р. Наносимый объем пробы: 1 мкл. Фронт подвижной фазы: не менее 15 см от линии старта. Высушивание: на воздухе. Проявление: пластинку выдерж. в парах йода до появления пятен и просматривают при дневном свете.На хроматограмме обнаруж. 2полностью разделенных пятна. Результаты: на хроматограмме исп. р-ра обнаруж.осн. пятно, соотв. по расположению, цвету и размеру осн.пятну на хроматограмме р-ра ср. (а).

Идентификация по методике С. 2 мг образца в пробирку длиной около 150 мм и d =15 мм, увлажняют 0,05 мл воды Р + 2 мл р-ра ф-да в серн.кислоте Р и перемеш. Р-р бесцв.на вод. бане в течение 1мин—красн.-коричн. окраш..

4 ЭТАП мет.кол.опр – ЖХ: Исп. р-р (а). 50,0 мг образца раств. в воде Р и до объема 50,0. Исп. р-р (b). 80,0 мг образца раств. в воде Р и.до объема 20,0 мл. Р-р ср. (а). 50,0 мг ФСО БП натрия раств. в воде Р и.до объема 50,0. Р-р ср. (b). 10 мг ФСО БП натрия и 10 мг фенилуксусной к-ты Р (примесь В) раств.т в воде Р и до объема 50 мл. Р-р ср. (с). 4,0 мл р-ра ср. (а) дов. водой Р до объема 100,0 мл.

Усл.хроматографирования: колонка длиной 0,25 м и внут. D= 4,6 мм, заполн. силикагелем октадецилсилильным для хром. Р с р-ром частиц 5 мкм; подвиж. фаза: соотн. подвиж. фаз А и В нач.врем. градиента в соотв. с параметрами пригодности хроматографической системы; объем вводимой пробы: по 20 мкл исп. р-ра (а) и р-ра ср. (а).

БП натрия содержит - 96,0 - 102,0 % натрия. Содержание С₁₆Н₁₇N₂NaO₄S рассч. с учетом содержания БП натрия в ФСО БП натрия.

5 ЭТАП разруш. В вод. р-рах при наг., быстро инакт.я под действием Н и ОН, фермента пенициллиназы.

Хр-е: воздухонепрониц.контейнере. Стер. субс. – в стер. воздухонепрониц. контейнере с контролем 1го вскрытия.

в/м и подкожно по 200 000 – 1 500 000 ЕД в сутки в 3-6 приемов.

- пневмонии, гонореи, сифилиса, раневых и гнойных инфекций, перитонита, дифтерии, скарлатины, ангин, вызванных чувств. к пенициллину МО.

ГЛЮКОЗА

из крахмала, который гидролизуют в присут. мин. кислот.

орг.происхождения. Глюкоза легко раств. в воде, умер. Раств. в 96 % спирте, практ. не раств. в эфире.

2 ЭТАП: Хлориды Не более 12.5*10^-3 % (125 млн^-1). 4 мл р-ра S доводят водой Р до объема 15 мл.

Сульфаты Не более 0.02 % (200 млн^-1). 7.5 мл р-ра S доводят дист. водой Р до объема 15 мл.

Мышьяк Не более 10^-4 % (1 млн^-1). 1.0 г субст. Барий. К 10 мл р-ра S +1 мл к-ты серной разб. Р. Опалесценция р-ра тотчас после пригот. и спустя 1 ч дб не интенсивнее опалесценции смеси 1 мл воды дист. Р и 10 мл р-ра S. Кальций (2.4.3). Не более 0.02 % (200 млн^-1). 5 мл р-ра S доводят водой дист. Р до объема 15 мл..

Вода (2.5.12). Не более 1.0 %. из 0.50 г субст. полумикрометодом. Сульфатная зола Не более 0.1 %. 5.0 г субст.раств. в 5 мл воды Р+ 2 мл к-ты серной Р, упаривают досуха на вод. бане и прокал. до пост.массы.

3 ЭТАП Мет.опр.подлин: Опред. уд. вращ.. ТСХ силикагель G Р..Реакция на альдегидную группу.

испытания «Удельное оптическое вращение.

На Аль: Исп. р-р. 10 мг субст. раств. в смеси вода Р – метанол Р (2:3) и доводят объем р-р той же смесью р-рителей до 20 мл. Р-р ср. (а). 10 мг СО ГФ РК глюкоза раств. в смеси вода Р – метанол Р (2:3) и доводят объем р-ра той же смесью р-рителей до 20 мл. Р-р ср. (b). По 10 мг СО ГФ РК фруктозы, СО ГФ РК глюкозы, СО ГФ РК лактозы и СО ГФ РК сахарозы раств. в смеси вода Р – метанол Р (2:3) и доводят объем р-ра той же смесью р-рителей до 20 мл.

На линию старта хроматографической пластинки наносят 2 мкл испытуемого р-ра, 2 мкл р-ра ср.(а), 2 мкл р-ра ср.(b) и тщательно высуш. Пластинку помещ. в камеру с сист.р-лей вода Р – метанол Р – к-та уксусная безвод. Р – этиленхлорид Р (10:15:25:50). Точно отмер. объемы компонентов указанной смеси, так как незначит. Изб.воды приводит к помутнению. Когда фронт р-лей пройдет 15 см от линии старта, пластинку выним. из камеры и сушат в потоке тепл.воздуха. Немедлен. повтор. хроматографирование после обновления сист. р-лей. Пластинку сушат в потоке теплого воздуха и равномер.опрыскивают р-ром 0.5 г тимола Р в смеси 5 мл к-ты серной Р и 95 мл 96 % спирта Р. Пластинку нагревают при температуре 130 ⁰С в течение 10 мин.

На хроматограмме исп. р-ра д.обнаруж.основ.пятно, на уровне основн. пятна на хроматограмме р-ра сравнения (а), соотв. ему по величине и окраске.

Результаты анализа считаются достовер., если на хроматограмме р-ра сравнения (b) обнаруж. 4 четко раздел. пятна.

4. С. 0.1 г субст. раств. в 10 мл воды Р, + 3 мл р-ра меди тартрата Р и нагр.т--- красный осадок.

4 ЭТАП Пирогены Если субст. средств для парент. прим. должна выдерж. исп. на пирогены. Вводят на 1 кг массы кролика 10 мл р-ра, сод.50 мг субст. в 1 мл воды для инъекции Р.

Сульфиты. Не более 15*10^-4 5.0 г субст. Раств.в 40 мл воды Р, + 2.0 мл 0.1 М натрия гидроксида и дов. объем р-ра водой Р до 50.0 мл. к 10.0 мл +1 мл р-ра 310 г/л к-тыHCl Р 2.0 мл р-ра фуксина обесцв/ Р1 и 2.0 мл 0.5 % (об/об) р-ра ф-да Р. Получ. р-р выдерж. в теч. 30 мин и измер. опт.плот. в мак.при длине волны 583 нм. Р-р ср.: 76 мг натрия метабисульфита Р раств. в воде Р и дов. объем до 50.0 мл. 5.0 мл получ. р-ра дов.водой Р до объема 100.0 мл. К 3.0 мл получ.р-ра+ 4 мл 0.1 М натрия гидроксида и дов. до 100.0 мл. К 10.0 мл получ. р-ра тотчас+ 1 мл р-ра 310 г/л, 2.0 мл р-ра фуксина обесцв.Р1 и 2.0 мл 0.5 % (об/об) р-ра ф-да Р. Р-р выдерж. в теч. 30 мин и изм. Опт.плотность в при длине волны 538 нм. Опт. Плотн.исп. р-ра не д. превыш. опт.плотность р-ра ср.

5 ЭТАП Хран. в хор. укупор. таре при T ком. В вод. р-рах при хран. окисляется (альдегидная группа). Следует также учитывать гигроскопичность сахаров.при заб. сердца, печени, шоке, коллапсе, гипогликемии. Явл.источ.легко усвояемого организмом питания, улучш. функции разл.органов.

4. внутрь по 0.5-1 г и в/в до 20-50 мл 40 % р-ра.

ГЛЮТАМИНОВАЯ К-ТА

К-ту глутам. пол. гидролизом белков. веществ. В миозине, казеине, α-лактоглобулине сод. до 20% глут. к-ты и до 3% метионина. до 45%глут. к-ты в пшенич. глиадине, который служит ист.ее пол. Выдел. АК из гидролизатов белков хромат. методом. в пром. к-ту глут. пол. МБ синтезом из α-кетоглутаровой к-ты.

В пром-ти:

Приг.пит.среды из гидролизов.крахм.или глюкозы—стерилизация---

Приг.посев.культ.-----------------------------------------------------------------

Выращ.продуц.в ферментере—отдел.биомассы от культур.жид-ти центрифуг-ем—вакуум-выпар-е фильтрата до сод.сух.в-в 40-50%--крисст.глутамин.к-ты—раств-екристаллов в гор.воде в соотн.1:5, обр-ка акт.углем, фильр-я---повтор.крист-я. Получ.глут.к-ты со степ.чист 99%--сушка кристаллов—готовая к-та

Acidum glutaminicum. Уд.вращ. сост. от + 30 до + 5. К-та глют. – в-во орг. природы, бел. крист., кис. вкуса