Синдром Беквита-Видемана

Минимальными диагностическими признаками являются: макроглоссия, грыжа пупочного канатика, макросомия, насечки на мочках ушей, гипогликемия. Клиническая картина:наиболее часто у больных встречается макроглоссия и омфалоцеле (пуповинная грыжа или реже – расхождение прямых мышц живота).

Популяционная частота: 1: 10 000-12 000 новорожденных.

Клинические проявления: макросомия с увеличением мышечной массы и подкожного жирового слоя отмечается с рождения (длина новорожденных более 52 см, вес 4 кг и выше) или развивается постнатально. Возможны: умеренная микроцефалия, гидроцефалия, выступающий затылок, аномалия прикуса, гипоплазия верхней челюсти и относительная геперплазия нижней челюсти, экзофтальм, относительная гипоплазия орбит. Типичный признак – вертикальные бороздки на мочках ушей, встречаются также округлые вдавления на задней поверхности завитка. Часто имеются гемигипертрофия (увеличение одной половины тела: левой или правой). Со стороны кожи часто отмечаются пигментные невусы. Также характерна висцеромегалия (увеличение внутренних органов: гепатомегалия, нефромегалия, панкреатомегалия, кардиомегалия), описаны гиперплазия матки, мочевого пузыря, клитора, тимуса. Микроскопически в поджелудочной железе выявляют гиперплазию клеток островков Лангерганса, в почках - нефрогенную бластому, в надпочечниках – резкое увеличение размеров клеток и ядер. Описаны так же: двурогая матка, крипторхизм, диафрагмальная грыжа, неправильное деление легких на доли, дефект межжелудочковой перегородки, добавочная селезенка, незавершенный поворот кишечника. Костный возраст опережает паспортный, метафизы длинных трубчатых костей расширены, диафизы кольцевидно сужены. Возможно иммунодефицитное состояние. В 5% случаев развиваются злокачественные опухоли: опухоль Вильмса, рак надпочечников. Нарушения при исследовании крови: полицитемия, гипогликемия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипокальциемия. Психическое развитие обычно соответствует возрасту, возможна умеренная умственная отсталость (в 15% случаев), связанная с гипогликемией.

Тип наследования: синдром Беквита-Видемана в настоящее время относится к болезням импритинга. Около 20% случаев обусловлены отцовской однородительской дисомией 11 хромосомы (т.е. при классическом кариотипировании – кариотип нормальный, структурных изменений 11 хромосомы не выявляется). В 2% случаев у больных выявляется частичная трисомия дистальной части короткого плеча хромосомы 11 отцовского происхождения. Описаны так же мутации в генах, так называемых «центрах импритинга» расположенных в дистальных участках короткого плеча хромосомы 11 (11р 15.5), в этом случае происходит «потеря импритинга»: т.е. теряется способность стирать отпечаток предшествующего поколения. Так если в оогенезе женщины не происходит замены «мужского» импринта на «женский» в 11 хромосоме отцовского происхождения, то в следующем поколении возникнет состояние, аналогичное отцовской однородительской,дисомии, которое будет проявляться клинической картиной синдрома Беквита-Видемана. В этой ситуации необходимо оценить статус аллельного метилирования генов (молекулярная диагностика) ответственных за возникновение данного синдрома.