Метаболизм В12 и фолиевой кислоты

Участие витамина В₁₂ и фолиевой кислоты в синтезе ДНК заключается в том, что они выступают в качестве коферментов в реакции превращения уридина в тимидин, обеспечивая перенос метильной группы. (схема 1 приложения). Эта реакция происходит с участием тетрагидрофолиевой кислоты, фолат-редуктазы, метилкобаламина, гомоцистеина и метионина. Нарушение превращения уридина в тимидин может быть вызвано как недостаточным содержанием фолиевой кислоты или кобаламина в эритроидных элементах, так и повреждением фермента редуктазы химиотерапевтическими агентами (например, метотрексатом).

Молекула фолиевой кислоты может содержать один или несколько концевых остатка глютаминовой кислоты (соответственно, моно- и полиглютамат). В тканях фолиевая кислота содержится в виде полиглютамата, что, очевидно, необходимо для депонирования ее внутри клеток. Метионин считается главным источником формата для образования формилфолата, одного из веществ, необходимых для превращения моноглютамата фолиевой кислоты в полиглютамат. Так как синтез метионина осуществляется при участии метилкобаламина, при дефиците витамина В₁₂ нарушается попадание фолиевой кислоты в клетки.

Кофермент витамина В₁₂ дезоксиаденозилкобаламин участвует в образовании янтарной кислоты из метилмалоновой кислоты, образующейся в ходе превращения пропионовой кислоты, являющейся продуктом распада некоторых жирных кислот.

Клинические проявления дефицита витамина В₁₂ и фолиевой кислоты связаны:

· с нарушением деления клеток из-за неполноценного синтеза ДНК, вследствие чего страдают клетки крови и эпителиальные клетки;

· с накоплением токсичных продуктов обмена – пропионовой, метилмалоновой кислоты и гомоцистеина;

· с образованием отличных от нормальных жирных кислот, что приводит к нарушению образования миелина и повреждению аксона;

· с нарушением продукции холинсодержащих фосфолипидов вследствие снижения синтеза метионина, что также способствует развитию нейропатии.