Триптамин, N,N-диэтил; индол, 3-[2-(диэтиламино)этил]; N,N-диэтилтриптамин; 3-[2-(диэтиламино)этил]-индол; T-9

Синтез: (из индола) К интенсивно перемешиваемому раствору 10 г индола в 150 мл безводного диэтилового эфира прибавили по каплям в течение 30 минут раствор 11 г оксалилхлорида в 150 мл безводного эфира. Перемешивание продолжали еще 15 минут, при этом выпал осадок индол-3-ил-глиоксилхлорида. Этот промежуточный продукт отфильтровали и непосредственно использовали для следующей стадии. Его постепенно добавили к 20 мл безводного диэтиламина. Затем добавили избыток 2N HCl, смесь охладили, выпавший осадок отфильтровали. Его перекристаллизовали из МеОН, после высушивания на воздухе получили 19,4 г индол-3-ил-N,N-диэтилглиоксиламида, т.пл. 175-177°С.

Раствор 19 г индол-3-ил-N,N-диэтилглиоксиламида в 350 мл безводного диоксана медленно прибавили к 19 г литий-алюминийгидрида в 350 мл диоксана, при интенсивном перемешивании и кипячении в инертной атмосфере. После окончания прибавления, кипятили реакционную смесь еще 16 часов, реакционную смесь охладили, избыток гидрида разложили осторожным прибавлением сырого диоксана. Образовавшийся осадок отфильтровали, промыли его горячим диоксаном, фильтрат и промывной раствор объединили, высушили над безводным MgSO4, растворитель упарили в вакууме. Остаток растворили в безводном эфире и насытили безводным хлористым водородом. Образовавшиеся кристаллы перекристаллизовали из бензола/метанола, получили 14,7 г (75%) гидрохлорида N,N-диэтилтриптамина (DET) с т.пл. 170-171°С.

(из триптамина) К раствору 1,6 г триптамина в 20 мл изопропанола добавили 5,5 мл диизопропилэтиламина и 2,3 мл этилбромида. После перемешивания при комнатной температуре в течение 36 часов летучие вещества упарили в вакууме роторного испарителя, светло-коричневый остаток (5,17 г) обработали 5 мл уксусного ангидрида и нагревали на паровой бане в течение 5 минут. После остывания до комнатной температуры добавили 3,5 мл водного аммиака, экзотермической реакции дали остыть до комнатной температуры. Реакционную смесь суспендировали в 150 мл 0,5N H2SO4, и промыли CH2Cl2 (3 x 40 мл). Объединенные промывки еще раз экстрагировали 150 мл 0,5N H2SO4, и затем промыли CH2Cl2 (3 x 40 мл). Водные растворы объединили и подщелочили 6N NaOH до щелочной реакции, затем экстрагировали CH2Cl2 (3 x 40 мл). Объединенные экстракты упарили в вакууме, остаток (1,49 г темного масла с резким запахом) перегнали на аппарате С/0,05 мм Hg иКюгеля-Рора. Продукт, N,N-диэтилтриптамин, собирали при 175-185 получили 1,02 г белого масла, которое самопроизвольно закристаллизовалось. Этот продукт растворили в 20 мл кипящего гексана, охладили до комнатной температуры, и внесли затравку. В результате получили 0,72 г белого восково-кристаллического вещества, плавящегося при 84-87°С. ИК (см-1): 741, 804, 970, 1018, 1067, 1090 и 1120. MS (m/z): C5H12N+ 86 (100%), индолметилен+ 130 (6%), молекулярный ион 206 (1%). Гидрохлорид (кристаллизующийся самопроизвольно из изопропанольного раствора основания после добавления нескольких капель концентрированной HCl) имеет т.пл. 169-171°С, и следующие «отпечатки пальцев» в ИК-спектре: (см-1) 717 (ушир.), 759, 847, 968, 1017, 1110. Соль, по всей видимости, нестабильна и со временем темнеет.

Дозировка: 50-100 мг, для приема внутрь

Продолжительность: 2 - 4 часа.

Качественные комментарии: (44 мг, внутрь) «Я был в общественном здании, и мог бы быть вынужден взаимодействовать с кем-то в любой момент, что, вероятно, привело бы к серьезной паранойе и желанию сбежать. Я ощутил полноту эффектов в течение часа, но практически без визуальных или физических проявлений – это был сокрушительный страх взаимодействия. Мне пришлось скрыться в уединенное место, чтобы читать и делать вид, что глубоко вовлечен, но еще через час я обнаружил, что казаться нормальным становится все легче. ОК, я сделал это. Хороший сон, никаких последствий».

(75 мг, внутрь) Началось, кажется, на 40й минуте, в основном это были физические симптомы, которые, по всей видимости, угасли к 1,25 часа. В общем, чрезвычайно глубокий, богатый опыт, в котором значительную роль сыграли и Брамс (фортепианный квартет соль минор), и Верди (реквием). Все закончилось за 3,5-4,5 часа, оставив приятные воспоминания».

(150 мг, внутрь) «Начало было медленным. Прошло больше часа, прежде чем началось нечто, в которое я сначала не верил, но оно стало совершенно неодолимым. Я направлялся на встречу, и проходил все время мимо назначенного места. Я не мог сконцентрироваться на том, где я был и куда собираюсь попасть. С огромным усилием я нашел координаты места встречи, но тротуар выделывал забавные фокусы, так что я снова умудрился пройти мимо цели. Я сел, чтобы попытаться справиться с ситуацией, но не мог этого сделать».

(150 мг, внутрь) «Действие стало отчетливо заметно через 50-60 минут, весьма интенсивное от первого до третьего часа. Затем около часа следы были еще заметны. К пятому часу все закончилось. Кажется, это были, как говорят, «вегетативные эффекты». Я отчетливо отметил потливость ладоней и ступней. Чувствовалась впалость груди. Изменение давления было незначительным, но тахикардия была очень сильной, при моем нормальном пульсе покоя чуть больше 60 заходящая временами выше 100. По-моему, 150 миллиграмм – это все-таки многовато».

(400 мг, внутрь) «Слишком много».

(40 мг, курение) «Я обнаружил, что десять миллиграм DET – это размер спичечной головки, так что я выкурил четыре таких. Вкус этого был ужасен, оно пахло жженой пластмассой – но меня это не волновало. Начало было мягким, в течение примерно пяти минут, эйфория и сопереживание. Сразу началось братание с группой, с которой я был (они употребили от двадцати до сорока миллиграмм каждый). Я помню, как ударил по тряпичной кошке, и спросил приятеля: «А люди мурлычут?» и услышал в ответ: «Конечно, если ты знаешь, как слушать». Мы начали чесать друг другу спины, и издавать невнятные мурчащие звуки».

(90 мг, курение) «Три раза по 30 мг, с десятиминутными интервалами. Я едва не принял слишком большую дозу с последней затяжкой. Слишком сильно обкурился. Несколько эмоциональных прозрений, но я не могу вспомнить их, чтобы записать. Легкая мышечная дрожь. Некоторое похмелье на следующий день, усталость, острота мысли притупилась».

(40 мг, подкожно) «Примерно через 20 минут появился легкий жар и окоченение рук и ног. Несколько минут спустя я почувствовал алкоголеподобную интоксикацию и некоторый сдвиг мыслей. Музыка слегка усилилась, и под закрытыми глазами я заметил узоры, с преобладанием зеленого и оранжевого. Нет музыки, нет и узоров. Действие было максимальным на 30й минуте, но окоченение я чувствовал еще почти три часа. В целом, это было несколько разочаровывающе».

(60 мг, внутримышечно) «Желтые стены с множеством окон, громоздясь одна за другой, появлялись с усиливающейся интенсивностью, и от них веяло средневековьем. Орнамент, нарисованный белым на крыше и карнизах, производил особенно сильное впечатление. Контрольный субъект, не имеющий фантазии художника, наверняка был бы весьма впечатлен этой глубиной и насыщенностью цвета. Я чувствовал себя, как во время начала обучения рисованию, когда я пробовал глядеть на вещи осознанно, глазами художника. Я чувствовал, что вещество действовало в первую очередь в соответствии с фантазией, усиливая ее динамизм. На человека с обычным мышлением такой опыт наверняка подействовал бы ошеломляюще и чудесно. Художник с творческим сознанием и фантазией будет впечатлен меньше».

(60 мг, внутримышечно) «Примерно на 15 минуте после инъекции пришли те же вегетативные симптомы, которые были с DMT. Иллюзии и галлюцинации были те же самые. Но изменение окружающего мира и эмоциональная реакция на них были сильными и впечатляющими. Похожие на маски лица людей, сноподобная таинственность предметов в комнате вызвали ощущение, будто я попал в другой мир, совершенно иной, странный и полный тайны и непостижимости. Прекрасный и странный мир привлекал меня в один момент, но уже в следующий миг я отказывался принять его. Я был сбит с толку; я не знал, что я должен делать. Я начал беспокойно ходить вверх-вниз, и сказал: «Я обязан что-то сделать, я должен!» Была особенная двойная ориентация во времени и пространстве: я знал, где я, но при этом я отказывался признавать этот странный мир за реальность. Полумрак комнаты освещался на несколько минут, и свет снова выключался, и мне казалось, что это время могло быть целой эпохой, наполненной событиями и происшествиями; но в то же время я знал, что прошло лишь несколько минут».

(60 мг, внутримышечно) «Головокружение прошло – теперь началось влечение. В этот момент я имел честь лицезреть элементы вселенной. Как будто бы я видел водоросли, жгутиконосцев под микроскопом, черно-белых. А теперь я наблюдал и кое-какие цвета. Как будто я видел оболочку, цвета радуги быстро распадались. Чье-то сознание становилось воздухоподобным. От шеи вверх я чувствовал бесформенную легкость. Если бы мы могли как-то привить это всем людям - человеческие взаимоотношения, несомненно, стали бы много лучше».

(60 мг, внутривенно) «Я выглядывал из окна. Я рассматривал листья дерева, цвет травы, людей, идущих туда-сюда - абсолютно безмысленно, подобно маленькому ребенку, глазеющему на окружающее. Я чувствовал, будто открываю мир заново».

(60 мг, внутривенно) «Предметы раскрыли мне свою суть, я чувствовал, будто знаю, что они на самом деле, я жил в них и был в непосредственном контакте с ними. Я чувствовал огромное стремление что-то писать, чтобы выразить чудесные ощущения. Ассоциации приходили спонтанно, но я был не в силах сконцентрироваться так, чтобы работать. В любом случае, я не хотел пропускать ни момента видений».

Дополнения и комментарии: Мне придется нести ответственность за большую часть мифологии, утверждающей, что DET активен только при парентеральном введении. Все опубликованные исследования на людях, явно упоминающие дозы и дозировки, использовали внутримышечное введение. Большинство людей, с которыми я в частных беседах обсуждал этот материал, употребляли его через курение. До меня лишь недавно стали доходить слухи о попытках приема внутрь. Я предполагал, что при приеме внутрь он неактивен, и упомянул это в ряде обзоров, которые я опубликовал за эти годы. Как говорится по-латыни, mea culpa. Было одно упоминание о пероральной активности, в таблице, написанной Стивом Шарой в 1969, представленной на конференции в Ирвине, Калифорния, в которой мы оба участвовали. Я дал вступительный обзор, и отложил вопросы по триптаминам для Стива, к его выступлению. И в этом выступлении, он представил Таблицу, в которой ссылался на DET как активный при дозе в 60 мг, i.m. или p.o. Последнее – это латинское сокращение per os, и означает, что он активен при приеме внутрь. Но Стив никогда не говорил мне про это явно, а я ни разу не спрашивал. Примерно 25 лет спустя мы снова встретились и вспомнили старые времена, и на этой встрече я дал ему еще один обзор с парентеральным ограничением активности DET, но он никогда ничего не упоминал.

И все-таки, этот чертов препарат в самом деле активен перорально. Поскольку в публикациях я говорил иное, я принимаю на себя ответственность за эту ошибку. Очевидно, МАО-система не может скушать диалкиламин старше, чем метил. Определенно, дипропил- и диизопропил- активны при приеме внутрь, ну и диэтил- тоже.

Несколько клинических исследований проводились в конце 50-х и начале 60-х. Они использовали деспотическую исследовательскую среду, которая в то время считалась научной, и там были различные результаты. Одно исследование включало десять психически здоровых людей, безработных мужчин с обанкротившихся шахт. DET вводили внутримышечными инъекциями. Тестирование проходило в частично звукоизолированной экспериментальной клинике, снабженной односторонним зеркалом и микрофонами. Испытуемых пропустили через батарею психологических тестов и серию измерений телесных функций с частыми интервалами. Все вместе показывало какую-то дисфорию. Нейрологические признаки варьировались от легкой общей дрожи до сильных атетоидных движений. Среди странных телесных жалоб были такие, как «Воздух прошибает сквозь мое тело», «Моя грудь пуста, а в моем позвоночнике шар из желе», «Моих рук здесь нет, все мое тело чувствуется забавно». Все испытуемые чувствовали головокружение и усилившееся потооделение. Шестеро испытуемых сказали, что опыт был для них неприятен, трое из них – что сильно неприятен. В группе не было энтузиазма относительно повторения опыта, и некоторые сказали, что хотели бы покинуть клинику перед новой попыткой. Аналогичное исследование с десятью хроническими параноидально-шизофреническими пациентами (в тех же условиях и с той же дозировкой) вызвало схожий эффект. Большинство из них побледнели и стали трястись. Одни стали жаловаться на плохое самочувствие, других стошнило. У некоторых также была дрожь. В целом, это были весьма негативные опыты. Виной тому негативные медицинские и научные мнения, которые поддерживаются относительно данных веществ.

Другое исследование проводилось в совершенно других условиях, с профессиональными коллегами, с другими специалистами и с художниками. Они скорее были личными друзьями исследователей, чем незнакомцами. Наблюдаемые изменения состояния (вызванные, в этом исследовании, внутримышечным введением от 0,70 до 0,80 мг/кг DET) описывались как направленные в сторону эйфории; испытуемые, в целом, радовались опыту и желали его повторить. Добровольные комментарии под действием вещества имели мистическую и философскую направленность. Некоторые из субъектов эксперимента реагировали на музыку и искусство необычным для себя образом.

В раннем исследовании по DET и другим диалкилтриптаминам, химия метаболизма исследовалась в поисках ключей к объяснению активности этих веществ. Стоит вспомнить, что это было время расцвета концепции психотомиметиков, поиска веществ, которые могли бы имитировать состояние психоза. Весьма привлекательная теория о том, что могут быть вещества, которые вызовут синдром психической болезни и, таким образом, будут приемлемой моделью для разработки методов по лечению. В то время (1950-е) был проведен восхитительный поиск имен, которые можно было бы дать таким замечательным веществам, чтобы спрятать любой позитивный или духовный аспект - так, чтобы можно было бы представить какие-либо результаты в правоверной медицинской литературе. В это время, я выбрал использовать название «психотомиметик» в названиях своих статей, потому что знал, что это может отвести критику медицинского сообщества относительно описываемых мной сведений. Но в качестве ключевых слов использовалось множество названий. В моих заметках я нахожу «делириенты», «делюзиогены», «дислептики», «мисперцептиногены», «мистикомиметики», «фанеротимы», «фантастиканты», «фармаконы», «психозомиметики» («з» вместо «т» - почему?) «психотараксики», «психотиканты», «психотогены», «психотоксины» и «шизогены». Не слишком привлекательная коллекция на выбор для трипа в выходные.

В 1956 году на конференции Нью-Йоркской Академии наук Хамфри Осмонд предположил, что для снятия уничижительности можно было бы смягчить префикс, использовавшийся для отнесения к психике – вместо психото- (psychoto-) или психо- (psycho-) (использовавшихся в медицинских диагнозах, преимущественно негативных) на произносящийся чуть иначе психо- (psyche-) (который пока не был запятнан образами медицинских патологий). Он предложил слово «психоделик» (psychedelic), которому было множество подражаний, вроде «психофорик» (изменяющий сознание), «психогормик» (возбуждающий сознание), «психопластик» («формующий» сознание), «психозимик» (сбраживающий сознание), «психорхексик» (прорывающий сознание) и «психолитик» (освобождающий сознание). Однако, психоделик (проявляющий сознание) пережил все бури, и ныне это устоявшаяся часть нашего словаря. Недавно появились несколько попыток дать имена классам некоторых из этих соединений, например энтеоген (Бог-созданный-внутри), энтактоген (касание-внутри) или эмпатоген (открытие эмпатии). Эти нововведения обращаются к целостности и теплу, которые могут быть частью психоделического опыта. Каждый из них использует суффикс «ген», обозначающий генезис, творение. Каждый имеет свою применимость и свои ограничения. Следует помнить, что ни один из этих терминов не описывает того, что происходит внутри опыта. Их значение ограничено поиском обозначения веществ, которые дают возможность произойти этим опытам.

Вернемся к дискуссии о метаболизме. К поискам действующего вещества, магической пули, которая на самом деле вызывает модельное шизофреническое состояние. Если бы кто-то нашел его, то стоило бы внимательно поискать его аналог в организме человека, который просто появлялся бы на сцене из-за каких-то нарушений процессов метаболизма, и таким образом мог бы оказаться ответственным за умственное заболевание. Было отмечено, что чем длиннее цепь в N,N-дизамещенном триптамине, тем меньше активность. И чем длиннее цепь, тем меньше вещества выделяется в виде 6-гидрокси метаболита. Это привлекло внимание к гидрокси-метаболитам двух наиболее простых и самых активных из диалкилтриптаминов, DMT и DET.

6-НО-DET наблюдался как один из второстепенных метаболитов DET у человека, выделяясь примерно в 20% количестве от введенной дозы в виде комплекса с глюкоронидом. В исследовании с нормальными и шизофреническими пациентами, наблюдалась положительная корреляция между количеством выделенного 6-НО-DET и интенсивностью опыта. Также, было высказано предположение, что шизофреники производят большее количество этого метаболита. Это привело к гипотезе о том, что он является активным фактором в создании опьяненного состояния. В принципе, как с буфотенином, эта голая, открытая полярная гидроксильная группа приводит к значительному затруднению попадания этого вещества в мозг. Но, с другой стороны, если это вещество генерируется там из DET после попадания последнего в мозг, о входе можно не беспокоиться, а липофильный барьер приводит к затруднению его вывода. Тогда, если бы это было активное вещество, оно должно быть длительного действия. Есть ранняя публикация о самовведении внутримышечно, одним испытуемым, 10 мг 6-НО-DET с описанием, похожим на эффекты DET от второго до четвертого часа. Хотя эта публикация предполагала, что вещество в несколько раз активнее DET, эти данные ни разу не подтверждались, и они противоречат нижеупомянутому отчету по 6-НО-DMT.

В качестве вызова гипотезе о том, что гидроксилирование в 6-й позиции N,N-диалкилтриптаминов может играть некую роль в проявлениях активности, эту позицию метаболически блокировали введением атома фтора, получив 6-F-DET. Это вещество, с использованием DET в качестве контрольного, исследовалось примерно на двенадцати госпитализированных алкоголиках в дозах около 60, 80 и 100 мг внутримышечно. Оно «действительно давало независимые эффекты, изменения зрачков, изменение давления крови; но оно не вызывало унесения в мир грез и прочих проявлений, характерных для галюциногенной активности». Экспериментаторы рассматривали его возможную экспериментальную роль как «активного плацебо», но больше ничего с ним не делалось.

6-НО-DMT является второстепенным метаболитом DMT в человеке, и изучался по тем же причинам. Может ли это вещество что-то значить для объяснения активности своего предшественника, диалкиламина? Это исследовалось в группах людей, на которых впечатляюще действовал DMT. Пять добровольцев в этом исследовании были бывшими опиатными наркоманами, в отношении которых исполнялся приговор за нарушение законов о наркотиках в Соединенных Штатах. Им вводили 6-НО-DMT либо 0,75 мг/кг (один испытуемый), либо 1,0 мг/кг (четыре испытуемых), и они отметили отсутствие каких-либо различий с плацебо. Объективные измерения (давление крови, частота дыхания и сердцебиения, расширение зрачков) подтвердили отсутствие активности на этом уровне. В качестве активного контрольного вещества использовался сам DMT, и он показал ожидаемые реакции по всем параметрам.

Я всегда был несколько скептичен, и слегка смущен тем, что так много этих ранних исследований проводились на госпитализированных пациентах, шизофрениках, алкоголиках и заключенных в качестве испытуемых. Эти последние эксперименты проводились в Лексингтоне, в Kentucky Public Health Service Hospital. Он был в течение многих лет главным местом проведения исследований на человеке в области аддиктивных и психотропных веществ. Но невозможно забыть, что первоначально, и прежде всего, это была тюрьма, а люди являлись заключенными. Полная объективность отчета от человека, который находится в заключении и который, возможно, желает задобрить своих тюремщиков, маловероятна. Все это началось вскоре после Акта о Наркотиках Харриса, относящегося ко временам Первой мировой войны. Медики считали, что зависимость от наркотиков является медицинской проблемой, а законодатели придерживались мнения, что это проблема закона. Другими словами, человек, принимающий героин, болен, или он преступник? Точка зрения усиления закона возобладала, врачи, которые возражали, отправились в тюрьму, а наркоманов направили в места, названные «фермы наркоманов». В реальности, это были тюрьмы, но название предполагало реабилитацию. И именно в последней из таких, в Лексингтоне, было выполнено это исследование по гидроксилированному DMT.

Результаты оказались негативными, к разочарованию исследователей. Ныне общепринято, что 6-НО-DMT неактивен. Я не особенно удивлен. Слишком мало находится веществ с открытой, незащищенной гидроксигруппой, которые успешно проникали бы через гематоэнцефалический барьер в мозг.

DIPT.