Сущность учения об общем адаптационном синдроме. Стресс и механизмы неспецифической резистентности. Концепция Г.Селье

Адаптация- системный, стадийно развивающийся процесс присобления организма к факторам необычной для него силы, длительности или характера (стрессовым факторам).

Г. Селье выделял общую и местную форму адаптационного процесса. Общий процесс характеризуется вовлечением в ответ всех или большинства органов и физиологических систем организма. Местный адаптационный процесс наблюдается в отдельных тканях или органах при их альтерации.

Если действующий стрессовый фактор характеризуется высокой интенсивностью или чрезмерной длительностью, то развитие процесса адаптации может сочетаться с нарушениями жизнедеятельности организма, возникновением болезней или смертью.

Причины адаптационного синдрома: экзогенные и эндогенные. Экзогенные – физические (колебания атмосферного давления, температуры, физ нагрузка, гравитационные перегрузки), химич (голодание, интоксикации хим вещ-вами, недостаток или избыток поступления в организм жидкости), биологич (инфицирование организма, интоксикация БАВ). Эндогенные – недостаточность функций тканей, органов и их физиологических систем.,дефицит или избыток эндогенных БАВ.

Стадии: экстренной адаптации, повышенной резистентности, истощения.

В основе развития срочной (экстренной) адаптации лежат механизмы:

-активации нервной и эндокринной систем. Стимулируют катаболические процессы в клетках, функцию органов, тканей.

-увеличение содержания Са, цитокинов, пептидов.

-изменение физико-химического состояния мембранного аппарата клеток, активности ферментов

Биологический смысл заключается в создании условий, необходимых для того, чтобы организм «продержался» до этапа формирования его устойчивой повышенной резистентности к действию экстремального фактора.

Вторая стадия долговременной адаптации. Формирование устойчивости, увеличение мощности и надежности функций органов. Устранение признаков стрессорных реакций.

Стресс – генерализованный неспецифический ответ организма на воздействие различных факторов необычного характера, силы или длительности.

Стадии стресса: стадия тревоги, повышенной резистентности, истощения

Стрессорная (обычно неспецифическая) реакция может включать в себя и специфические проявления. Например, образование гормонов в новых соотношениях, характерных для определённого воздействия, или синтез новых по структуре и функциям гормонов (в норме не присутствующих в организме).

Специфика ответа как эндокринной, так и других физиологических систем на то или иное воздействие может проявляться различными выражениями неспецифичности: количественными (интенсивностью проявления), временными (сроками и скоростью возникновения) и пространственными.

В ответ на действие различных стрессоров формируются не только адаптивные, но и дизадаптивные стрессорные реакции.

Как срочная, так и долговременная адаптация организма к действию стрессорных раздражителей начинается с нарушений гомеостаза организма. Адаптация включает как специфические, так и неспецифические компоненты и механизмы.

Виды стресса: адаптивный и патогенный. Адаптивный, если активация органов и их систем в условиях действия стрессорного агента предотвращает нарушения гомеостаза, может сформироваться состояние повышенной резистентности организма. Патогенный стресс – чрезмерно длительное или частое повторное воздействие сильного стрессорного агента на организм, не способного предотвратить нарушение гомеостаза, может привести к значительным расстройствам жизнедеятельности и развитию экстремального или терминального состояния.

110.. Общая этиология и механизмы повреждения неврной системы. Понятие о патологич.системе.

Общая этиология. Различные патологические процессы в нервной системе, как известно, начинаются с повреждения нейронов, в частности, нейрональных мембран, рецепторов, ионных каналов, митохондрий, генетического аппарата, а затем присоединяются нарушения межнейронных взаимоотношений, формирующих нейропатологические синдромы и заболевания. Среди нарушений механизмов защиты ЦНС выделяют два вида: Специфические - это механизмы, присущие только нервной системе,

Неспецифические - это общие механизмы, включающиеся и характерные для всего организма. К числу таких механизмов защиты нервной системы относится функционирование антисистем - функциональных антиподов существующих физиологических систем, наглядно демонстрирующих принцип антагонистической регуляции функций (ноцицептивная - антиноцицептивная, способная предотвращать развитие болевого синдрома за счет синтеза и выделения энкефалинов и р-эндорфинов, вызывающих аналгезию). Этиологические факторы, вызывающие повреждение нервной системы и нарушающие ее деятельность, подразделяются на первичные и вторичные. Первичные делятся на экзогенные и эндогенные.Первичные экзогенные этиологические факторы:

1. Механические: воздействие предметов, обладающих значительной кинетической энергией, вызывающие ушиб, сдавление, сотрясение, травматическое повреждение.

2. Физические: ионизирующая радиация, электрический ток, электромагнитные волны, вибрация. 3. Химические: этанол, метанол, ядохимикаты, фармакологические препараты (наркотики, снотворные, психотропные), яды растительного происхождения (кураре, стрихнин).

4. Биологические: вирусы бешенства, полиомиелита; возбудители сифилиса, лепры; микробные токсины - столбнячный, ботулинический. 5. Психогенные: стрессорные воздействия, информационная перегрузка, психотравмирующие ситуации. Первичные эндогенные этиологические факторы: 1. Нарушение кровообращения в различных отделах ЦНС с развитием гипоксии, ишемии, инсульта (тромбоз, эмболия и атеросклероз церебральных сосудов).2. Воспалительные процессы в ЦНС: энцефалит, менингит, абсцесс.3. Нарушение состава и реологических свойств крови и ликвора, вызывающие геморрагический инсульт, гидроцефалию.4. Эндокринные нарушения, например, поражение ЦНС при сахарном диабете, гипо- и гипертиреозе.5. Наследственные заболевания ЦНС и заболевания с наследственной предрасположенностью (болезнь Дауна, фенилкетонурия, эпилепсия, шизофрения).6. Опухоли нервной системы.7. Чрезмерная активация в нервной ткани свободнорадикальных процессов

. Вторичные этиологические факторы - это факторы, появляющиеся в самой нервной системе после воздействия на нее первичных этиологических факторов:1. Изменения нейронов (гипо-, гипер- и атрофия).2. Изменение секреции медиаторов (гипо- и гиперпродукция и секреция).3. Нарушение генома нейрона (мутация ДНК).4. Нарушение межнейрональных и системных отношений.5. Формирование генераторов патологически усиленного возбуждения.6. Формирование патологических доминант и патологических систем.7. Появление антител к элементам нервной ткани.

Расстройства функций нейронов. Нарушение мембранных и синаптических процессов процессов. Патофизиология межклеточных процессов: деафферентация и растормаживание нервных клеток, угнетение и выпадение функций. Генераторы патологически усиленного возбуждения.

В центре всей патологии нервной системы лежит повреждение нейрона. Повреждение нейрона является вторичным эндогенным фактором и приводит к:

1) эндогенезации процесса

2) расстройству движений

3) расстройству чувствительности

Важнейшими причинами повреждения нейронов являются:

1) наследственные нарушения обмена веществ;

2) приобретенные нарушения обмена веществ:

а) гипоксия;

б) снижения уровня сахара в крови;

в) нарушения КОС;

г) нарушения электролитного обмена;

д) печеночная недостаточность;

3) нарушение мозгового кровотока;

4) повреждение миелина.

При повреждении нейрона, прежде всего, страдают следующие процессы:

1) проведение возбуждения по нервному волокну;

2) аксональный транспорт;

3) дендриты;

4) мембраны нейронов;

5) обмен энергии;

6) синаптическая передача;

7) гомеостаз нейрона;

8) рецепция;

Важнейшим проявлением при повреждении нейронов является гиперактивность нейронов.

Нарушение проведения возбуждения по нервному волокну.Процесс проведения возбуждения по нервному волокну прекращается в следующих ситуациях:

1) при недостаточном входе натрия, например это возможно при блокаде натриевых каналов местными анестетиками и другими химическими веществами;

2) при чрезмерном выходе натрия и нарушении реполяризации мембран под действием инсектицидов, батрахотоксина, аконитина;

3) при нарушении работы К-Na АТФазы под влиянием веществ, разобщающих окислительное фосфорилирование, при действии сердечных гликозидов в больших дозах. Работа калий-натриевого насоса нарушается при воспалении, сдавливании, демиелинизации нервного волокна.

Нарушение аксонального транспорта.Аксональный транспорт осуществляет перенос веществ из тела нейрона в нервные окончания и обратно.

Значение аксонального транспорта в здоровом организме весьма велико. Синтез белка и АТФ происходит только в теле нейрона. В аксонах и их окончаниях белок и АТФ не синтезируются. Белок и АТФ поступают в аксоны и их окончания из тела нейрона. Продукты обмена поступают из аксонов в тело нейрона, так тело нейрона получает информацию о состоянии обменных процессов в аксонах. Таким образом, выделяют 2 (две) формы аксонального транспорта: антеградный и ретроградный.

Антеградный транспорт – поступление белка и АТФ из тела нейрона в аксоны.

Ретроградный транспорт - движение продуктов обмена из аксонов в тело нейрона.

Нарушение аксонального транспорта становиться возможным в следующих ситуациях:

1. Влияние химических веществ: метаболические яды (цианид);

промышленные яды (гексохлорофос);

соли тяжелых металлов.

Действие перечисленных химических веществ в теле нейрона и его аксонах вызывает следующие нарушения:

- изменение количества кальция и АТФ;

- разрушение микротрубочек.

2. Авитаминозы В1 и В6.

3. Травматические разрывы периферических нервов.

В любой из этих ситуаций может страдать и антеградный и ретроградный транспорт.

Нарушения антеградного транспорта приводят к ваалеровской дегенерации аксона. Ваалеровская дегенерация – это разрушение аксона ниже места разрыва нерва.

Функциональные проявления ваалеровской дегенерации связаны с нарушением работы иннервированной мышцы в результате нарушения синаптической передачи.

Морфологические проявления ваалеровской дегенерации выражаются в набухании и фрагментации аксона с последующим фагоцитозом частичек.

Нарушение ретроградного транспорта приводят к ретроградной дегенерации аксона. Ретроградная дегенерация – изменения в теле нейрона после разрыва аксона. Она связана с явлениями хроматолиза, т.е. распада вещества Ниссля. Факт распада вещества Ниссля имеет играет достаточно важную роль. Хроматолиз стимулирует работу эндоплазматического ретикулома, следовательно способствует увеличению синтеза белка и восстановлению поврежденного аксона.

Результат хроматолиза различен для периферических и центральных нейронов.

Хроматолиз в периферических нейронах (т.е. тех, чьи отростки идут за пределы ЦНС на периферию) в одних случаях приводит может привести к гибели нейрона, в других – к восстановлению поврежденного аксона:

1) хроматолиз приводит к гибели нейрона, если разрыв находится вблизи тела нейрона

2) происходит восстановление поврежденного аксона, если разрыв находится в отдаленном участке аксона.

Хроматолиз в центральных нейронах (т.е. тех, чьи отростки не выходят за пределы ЦНС). Хроматолиз в этих нейронах никогда не приводит к восстановлению поврежденного аксона, сам нейрон дегенерирует или атрофируется.

Повреждение мембраны нейрона. Мембраны нейрона, клеточные и внутриклеточные, повреждаются в результате запуска в них перекисного окисления липидов.

Активация перекисного окисления липидов приводит к увеличению проницаемости мембран нейронов. К важнейшим последствиям повышения проницаемости нейрональных мембран относятся:

1) образование аутоантител и аутоиммунная атака поврежденного нейрона;

2) нарушение работы ионных насосов, потеря нейроном ионов К⁺, избыточное поступление Na⁺ и Са⁺⁺ в нейрон. В результате снижается порог чувствительности нейрона, и увеличивается его возбудимость. Увеличение возбудимости и активности нейрона называется гиперактивностью нейрона. Гиперактивность нейрона может привести к его гибели.

Следовательно, нормализация перекисного окисления липидов является частью патогенетической терапии.

Усиленная и длительная синаптическая стимуляция как причина повреждения нейронов. Увеличение синаптической стимуляции нейрона происходит за счет нейротоксического действия возбуждающих аминокислот (т.е. чрезмерного влияния на него больших количеств возбуждающих аминокислот).

Нейротоксическое действие возбуждающих NH₂ кислот заключается в:

1) накоплении в нейронах кальция и натрия;

2) функциональном перенапряжении нейронов.

В тяжелых случаях функциональное перенапряжение нейронов сопровождается дистрофией нейрона с разрушением его органелл.

Вся импульсация, которая идет в нейрон, называется афферентной. Деафферентация – это прекращение поступления импульсов в нейрон.

Причины:

1. Выпадение поступающей импульсацииза счет:

- перерыва нервных путей;

- уменьшения выделения медиаторов.

2. Блокада восприятия рецепторов на постсинаптической мембране нейрона за счет:

- действие токсинов;

- действие фармацевтических средств.

Последствия деафферентации: гиперактивация нейрона. Возможно образование ГПУВ, если таких нейронов несколько.

В клинике под феноменом деафферентации имеют в виду выпадение афферентной стимуляции с периферии. Движения конечности, иннервированой деафферентными сегментами спинного мозга, становятся размашистыми и плохо координированными, в такт дыханию.

Дефицит торможения. Растормаживание.В норме нейроны испытывают тормозные влияния. При их возбуждении преобладает дозированное растормаживание. В условиях патологии из-за дефицита торможения растормаживание чрезмерно, это ведет к гиперактивности нейронов. Дефицит торможения лежит в основе формирования ГПУВ.

Выпадение той или иной функции нервной системы может быть обусловлено либо разрушением, либо угнетением деятельности структур, осуществляющих данную функцию. Примером выпадения функции вследствие повреждения (разрушения) структуры может быть вялый паралич мышцы при гибели иннервирующих ее мотонейронов спинного мозга, пораженных вирусом полиомиелита, либо при перерыве или дегенерации двигательного нерва. При повреждении структур, относящихся к сенсорным системам, выпадают соответствующие виды чувствительности (болевая, зрительная и пр.).

Степень выпадения функции определяется не только количеством пораженных нервных клеток. Вокруг очага поражения

в мозговой ткани возникает зона обратимо поврежденных и заторможенных нейронов. Торможение играет роль охранительного механизма («охранительное торможение» по И.П. Павлову), предохраняя нейроны, обратимо поврежденные, от функциональной нагрузки, которая может способствовать их гибели. В связи с выключением этих нейронов из выполнения функции увеличивается степень функционального дефекта; такая ситуация имеет место при полиомиелите, травмах ЦНС и др. Восстановление в том или ином объеме функции при лечебных воздействиях связано не с регенерацией нейронов (нейроны не регенерируют), а с улучшением состояния и нормализацией деятельности обратимо поврежденных нейронов и со снятием охранительного торможения.

Выпадение функции при возникновении структурных дефектов проявляется не сразу. Оно происходит, когда повреждение достигло такого размера, что уже стали недостаточными механизмы компенсации и перекрытия нарушенной функции. Иначе говоря, на этой стадии патологический процесс достиг значительного развития, а не начинается, как принято думать. В таких случаях врач имеет дело с уже довольно запущенной болезнью. Вот почему терапия бывает не всегда эффективна даже на этой, ранней стадии и столь важна диагностика патологических изменений на доклинической стадии процесса.

Выпадение функции, обусловленное угнетением деятельности структур ЦНС, может возникнуть также при усилении тормозного влияния. Так, если гиперактивируются отделы продолговатого мозга, которые в норме оказывают тормозное влияние на рефлексы спинного мозга, то связанная со спинными рефлексами функция выпадает. Известны рефлекторные выпадения чувствительности, истерические параличи, суггестивные (самовнушаемые, или гипнотические) нарушения движений и

Генератор патологически усиленного возбуждения в центральной нервной системе — это интегрированная совокупность гиперактивированных нейронов, которая генерирует исходящий от данной совокупности избыточно интенсивный и продуцируемый вне зависимости от деятельности интегрирующих систем регуляции неконтролируемый поток импульсов. Формирование и дальнейшее развитие генератора — это типовой патологический процесс, происходящий через действие эндогенных механизмов межнейронального уровня. Необходимое условие формирования и деятельности генератора — это недостаточность тормозных механизмов в популяции его нейронов.
Процесс возникновения генератора индуцируется первичным нарушением тормозных механизмов в результате взаимодействия организма с этиологическим фактором, а также усиленным возбуждением нейронов (значительная и устойчивая деполяризация), которое обуславливает вторичную недостаточность тормозных механизмов.

В патологической констелляции супрасегментарных нейронов, составляющих генератор патологически усиленного возбуждения, межнейрональные взаимодействия обеспечивают его устойчивость, распространение и развитие и осуществляются несинаптическими и синаптическими механизмами. В результате межнейрональных взаимодействий генератор приобретает способность развивать самоподдерживающуюся активность, которая не зависит от специальной стимуляции. Патогенетическое значение генератора патологически усиленного возбуждения состоит в том, что он обуславливает избыточную активацию тех отделов центральной нервной системы, где локализованы популяции нейронов генератора патологически усиленного возбуждения. В результате данные отделы приобретают значение патологических детерминант, вызывающих образование патологических систем.

ГПУВ – совокупность гиперактивных нейронов продуцирующих чрезмерный поток импульсов.

Свойства нейронов ГПУВ:

1) взаимная активизация друг друга;

2) автономность;

3) самоподдержание своей активности;

4) не нуждаются в стимуляции извне.

Таким образом, ГПУВ – вторичный эндогенный фактор, являющийся универсальным механизмом повреждения и осуществляющийся на уровне межнейронных связей.

Пример: эпилептический очаг в коре головного мозга.

Патогенетическое значение ГПУВ.Основное патогенетическое значение генератора заключается в том, что он гиперактивирует тот отдел ЦНС, в котором он возник или с которым он непосредственно связан, вследствие чего этот отдел приобретает значение патологической детерминанты, формирующей патологическую систему. Поскольку патологические системы лежат в основе соответствующих нервных расстройств (нейропатологических синдромов), образование генератора является начальным звеном этих расстройств.

112.Двигательные расстройства при поражении спинного мозга и ствола мозга: параличи, парезы; децеребрационная ригидность, спинальный шок. Двигательные расстройства, возникающие при поражении экстрапирамидной системы и мозжечка.

Нейрогенные расстройства движений

Нейрогенные расстройства движений характеризуются патологическими изменениями количества движений, их темпа и координации.

Выделяют следующие классы нейрогенных расстройств движения:

• Гипокинезии - ограничение объёма, количества и скорости произвольных движений.

• Гиперкинезии - увеличение объёма и количества непроизвольных движений.

• Гиподинамии - снижение двигательной активности и силы мышц.

• Атаксии - нарушение координации движений.