Дидактический блок. Аутоиммунный процесс(аутоиммунитет)-это форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенами детерминантами в условиях нормы и патологии; является одним из

Аутоиммунный процесс(аутоиммунитет) -это форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенами детерминантами в условиях нормы и патологии; является одним из механизмов поддержания гомеостаза. Аутоиммунное заболевание - это патологический процесс, в патогенезе которого, важную роль играют аутоантитела или клеточный аутоиммунный ответ.

Аутоиммунные заболевания продолжают оставаться одной из самых сложных проблем клинической иммунологии. Вот уже почти сто лет одной из главных догм иммунологии, сформулированной Паулем Эрлихом, является представление о том, что в норме иммунная система не должна развивать иммунный ответ против собственных тканей, поскольку это может привести к гибели организма. П. Эрлих назвал это “ужасом самоотравления” (“horror autotoxicus”). В настоящее время этот феномен известен под названием “иммунная толерантность”, которая развивается в эмбриональном и раннем постнатальном периоде и заключается в том, что в организме создаются условия, при которых иммунная система не реагирует с аутоантигенами (self-антигенами) (об этом уже упоминалось в соответствующей главе).

Таким образом, аутоиммунитет характеризуется потерей (нарушением, исчезновением) толерантности, или естественной неотвечаемости по отношению к собственным антигенам. Как следствие, продуцирующиеся аутоантитела и/или цитотоксические клетки приводят к развитию заболевания.Однако способность иммунной системы распознавать аутоантиген не всегда несет патологический потенциал. Так, например, распознавание собственных молекул главного комплекса гистосовместимости при реализации иммунного ответа, антиидиотипический ответ против идиотипов и др.; все это позволяет иммунной системе выполнить свою основную функцию иммунного надзора.В настоящее время описано очень большое количество аутоиммунных заболеваний. Предполагается, что иммунная система при соответствующих условиях может развить иммунный ответ против любого аутоантигена.

Аутоиммунные заболевания делят на две группы:

· органоспецифические – например тяжелая миастения, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса (тиреотоксикоз с диффузным зобом) и др.;

· системные (неорганоспецифические) – например системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.

Аутоиммунные заболевания:

· Системная красная волчанка

· Ревматоидный артрит

· Склеродермия

· Дерматополимиозит

· Смешанные болезни соединительной ткани

· Синдром Шегрена (сухой синдром)

· Псориаз

· Витилиго

· Дерматит герпетиформный

· Пузырчатка обычная

· Буллезный пемфигоид

· Болезнь (синдром Рейтера)

· Болезнь Бехтерева

· Рассеянный множественный склероз

· Острый (пост-)инфекционный полиневрит (синдром Гийена – Барре)

· Тяжелая миастения

· Тиреоидит Хашимото (аутоиммунный)

· Болезнь Грейвса (тиреотоксикоз с диффузным зобом)

· Сахарный диабет инсулинозависимый (I типа)

· Аутоиммунное поражение надпочечников (болезнь Аддисона)

· Аутоиммунная полиэндокринопатия

· Саркоидоз

· Идиопатический легочный фиброз

· Неспецифический язвенный колит

· Болезнь Крона (региональный энтерит)

· Аутоиммунный гастрит, тип А

· Первичный биллиарный цирроз

· Хронический активный гепатит

· Аутоиммунная энтеропатия

· Целиакия (глютенчувствительная энтеропатия)

· Гломерулонефрит

· Синдром Гудпасчера

· Аутоиммунный орхит

· Аутоиммунное бесплодие

· Первичный синдром антифосфолипидных антител

· Аутоиммунный увеит

· Симпатическая офтальмия

· Аутоиммунный конъюнктивит

· Узловатый полиартериит

· Гигантоклеточный гранулематозный артериит (ревматическая полимиалгия)

· Пернициозная анемия

· Аутоиммунная гемолитическая анемия

· Аутоиммунная тромбоцитопения

· Аутоиммунная нейтропения и др.

Хотя большинство из 80 идентифицированных аутоиммунных заболеваний относятся к редким, тем не менее в мире страдают миллионы людей. Например, в США поражены 5% популяции – приблизительно 14 млн человек. В Украине по теоретическим расчетам поражены приблизительно 2,3 млн человек.В одних случаях развитие аутоиммунитета (срыв толерантности) может быть первичным и служить причиной развития заболевания, в других, особенно при длительных хронических заболеваниях (например хронический пиелонефрит, хронический простатит и др.), – вторичным и являться следствием заболевания, замыкая “порочный круг” патогенеза.Нередко у одного и того же больного развивается несколько аутоиммунных заболеваний, особенно это относится к аутоиммунным эндокринопатиям.

Аутоиммунные заболевания часто ассоциируются с лимфоидной гиперплазией, злокачественной пролиферацией лимфоидных и плазматических клеток, иммунодефицитными состояниями – гипогаммаглобулинемией, селективным дефицитом IgA, недостаточностью компонентов комплемента и др. Системные аутоиммунные заболевания часто развиваются в зрелом возрасте.

В настоящее время предложено около двух десятков теорий, объясняющих причины срыва толерантности и, как следствие, развития аутоиммунитета. Приведем основные из них.

1.Теория “запретных” клонов. Известно, что при индукции толерантности на определенных этапах развития (созревания) иммунной системы происходит элиминация (разрушение) тех Т- и В-лимфоцитов, которые обладают аутореактивностью – способностью реагировать с ауто (self) – антигенами. Согласно теории “запретных” клонов, по тем или иным причинам в тимусе и костном мозге не происходит полная элиминация аутореактивных Т- и В-лимфоцитов, что в будущем, при стечении определенных обстоятельств, может привести к срыву толерантности.

2.Теория секвестрированных (забарьерных) антигенов. Известно, что определенные ткани ограждены гистогематическими барьерами (половые железы, ткани глаза, мозга, щитовидной железы и др.). В связи с этим при созревании иммунной системы антигены таких тканей не контактируют с лимфоцитами и не происходит элиминации соответствующих клонов клеток. При нарушении гистогематического барьера и попадании антигенов в кровоток собственные иммунокомпетентные клетки распознают их как чужеродные и запускают весь механизм иммунного ответа.