Классификация наследственных болезней

Наследственные болезни разделяют на две группы: хромосомные и генные, т. е. связанные с «поломками» на уровне хромосом или индивидуальных генов. Генные заболевания, в свою очередь, разделяют на моногенные и мультифакториальные.

Происхождение моногенных заболеваний зависит от наличия мутаций в определенном гене. Мутации могут нарушать структуру гена (его функциональную способность), что приводит к повышению или понижению количественного содержания кодируемого этим геном белка, а нередко его полное отсутствие. Во многих случаях у больных не обнаруживается ни активности мутантного белка, ни его иммунологических форм. В результате нарушаются соответствующие обменные процессы, зависящие от этого белка, что, в свою очередь, может приводить к аномальному развитию или функционированию различных органов и систем больного. Среди более 5000 моногенных заболеваний наиболее распространены фенилкетонурия, муковисцидоз, адрено-генитальный синдром, галактоземия, гемофилия А и В, миодистрофия Дюшенна-Беккера, проксимальная спинальная мышечная атрофия и т.д. Моногенные заболевания проявляются у человека независимо от внешних условий и только тяжесть состояния больного, динамика течения заболевания в некоторых случаях обусловлена соответствующими терапевтическими воздействиями и тщательностью ухода за больным.

Мультифакториальные заболевания обусловлены комбинированным действием неблагоприятных факторов окружающей среды и генетических факторов риска, формирующих наследственную предрасположенность к заболеванию. К этой группе заболеваний относится подавляющее большинство хронических болезней человека с поражением сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной и других систем. Туда же относят и ряд инфекционных болезней, чувствительность к которым во многих случаях также генетически детерминирована. В настоящее время в качестве генетических факторов риска рассматривают широко распространенные среди населения полиморфные аллели, обладающие относительно небольшим повреждающим эффектом на функцию гена. Те гены, полиморфные аллели которых участвуют в формировании наследственной предрасположенности к определенной патологии, иногда называют генами предрасположенности или генами-кандидатами. Для разных мульти-

факториальных заболеваний набор генов-кандидатов разный и специфичен для определенных заболеваний, их число может достигать нескольких десятков или даже сотен. Поиск таких генов для каждой нозологической формы осуществляется с учетом знаний об основах этиологии и патогенеза данной исследуемой формы. Какие метаболические циклы дефектны при тех или иных заболеваниях? Какие белки оперируют в этих патологических метаболических циклах и как устроены гены, кодирующие эти белки? Имеются ли там полиморфные аллели, ухудшающие работу всей метаболической системы в целом, и не являются ли они генетическими факторами риска развития определенной патологии? Для ответа на этот последний вопрос проводят сравнение частот полиморфных аллелей в выборках больных и здоровых людей. Считается, что полиморфный аллель участвует в формировании наследственной предрасположенности к заболеванию в том случае, если его частота у больных достоверно превышает контрольный уровень. Например: существует повышенная вероятность возникновения у пациента инфаркта миокарда или развития атеросклероза при наличии полиморфных аллелей в генах, ответственных за оптимальную работу сердечно-сосудистой системы. Это могут быть гены, участвующие в контроле липидного метаболизма, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы или системы свертывания крови и фибринолиза. С развитием медицинской генетики ученые открывают все большее число генов-кандидатов, от аллельного состояния которых зависят происхождение и тяжесть течения заболевания у конкретного пациента.