Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
|
Сахарный диабет 2 типаСахарный диабет 2 типа – общее название гетерогенной группы нарушений углеводного обмена, имеющих генетическую основу и разнообразные пусковые механизмы. Содержание инсулина при этом может быть нормальным или повышенным, поэтому говорят об относительной инсулиновой недостаточности или инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность – это снижение реакции инсулинчувствительных тканей на инсулин при его достаточной концентрации, в результате чего глюкоза не усваивается инсулинзависимыми клетками и развивается гипергликемия. Классификация инсулинорезистентности По этиологии: · наследственная (первичная); · приобретенная (вторичная). По уровню повреждения: · пререцепторная (мутация гена инсулина, мутации генов, контролирующих синтез и секрецию инсулина). · рецепторная – дефект инсулиновых рецепторов: -мутация гена рецептора; -повышенное использование рецепторов; -уменьшение количества рецепторов на поверхности гипертрофированных адипоцитов (висцеральное ожирение); -блокирование рецепторов аутоантителами. · пострецепторная – дефект механизмов утилизации глюкозы в клетке: -нарушение передачи сигнала с инсулинового рецептора в клетку (дефекты тирозинкиназы); -нарушение транспорта глюкозы в клетки (дефекты транспортеров глюкозы – GLUT-2, GLUT-4); -нарушение обмена глюкозы в клетках-мишенях инсулина (дефекты глюкокиназы, гликогенсинтетазы и др.). Наибольшее значение имеет вторичная инсулинорезистентность, которая связана с избыточным потреблением животных жиров, гиподинамией, висцеральным ожирением, стрессом. Патогенез Развитие СД 2 типа происходит при сочетании наследственной предрасположенности с вышеназванными факторами образа жизни. Избыточное потребление животных жиров, содержащих насыщенные жирные кислоты, приводит к структурным изменениям фосфолипидов мембран и нарушению проведения сигнала инсулинового рецептора внутрь клетки. Кроме того, избыточное отложение липидов в мышцах нарушает активность ферментов, участвующих в метаболизме глюкозы (пострецепторная инсулинорезистентность). Гиподинамия снижает количество транспортера глюкозы GLUT-4 на мембране мышечной клетки (пострецепторная инсулинорезистентность). Висцеральное (абдоминальное) ожирение и стресс имеют особое значение в патогенезе СД 2 типа. Висцеральные адипоциты имеют большое количество β-адренорецепторов и рецепторов к ГКС. Стресс вызывает интенсивный липолиз в адипоцитах и приводит к выделению большого количества свободных жирных кислот (СЖК) в портальный кровоток. Поступая в печень, СЖК экранируют инсулиновые рецепторы (рецепторная инсулинорезистентность), снижается поступление глюкозы в гепатоциты, что приводит к гипергликемии. При этом, в клетках печени активируется глюконеогенез и увеличивается продукция глюкозы. Кроме того, инсулин становится недоступным для инсулиназы гепатоцитов и развивается гиперинсулинемия. Возникающая в связи с инсулинорезистентностью гиперинсулинемия сначала имеет компенсаторный характер, так как необходима для преодоления инсулинорезистентности тканей. С течением времени происходит истощение и дисфункция β-клеток и секреция инсулина уменьшается. Кроме того, хроническая гипергликемия способствует снижению чувствительности к глюкозе рецепторов β-клеток, что также приводит к снижению их секреторной активности. В результате чего при СД 2 типа формируется сочетание инсулинорезистентности с абсолютной инсулиновой недостаточностью. Сочетание СД 2 типа, висцерального ожирения, артериальной гипертензии, дислипидемии и атеросклероза называют метаболический синдром. В индустриальных странах распространенность метаболического синдрома среди лиц старше 30 лет составляет 10-20%. СД 2 типа способствует повышению артериального давления за счет следующих механизмов: · длительная гиперинсулинемия приводит к повышению активности симпато-адреналовой системы; · хроническая гипергликемия приводит к увеличению фильтрации глюкозы в почках, что сопровождается усилением обратной ее реабсорбции вместе с натрием, вызывающим гиперосмолярность плазмы крови и гиперволемию; · инсулинорезистентность приводит к повышению уровня ангиотензина II (в норме активация инсулиновых рецепторов ингибирует образование ангиотензиногена); · гиперинсулинемия подавляет активность Na+/K+ и Ca2+/Mg2+-АТФ-аз, что увеличивает внутриклеточное содержание Na+ и Ca2+ и повышает чувствительность гладкомышечных клеток сосудов и кардиомиоцитов к прессорным воздействиям; · инсулинорезистентность приводит к развитию эндотелиальной дисфункции (в норме инсулин стимулирует выработку эндотелием NO, а при инсулинорезистентности увеличивается продукция эндотелина). СД 2 типа способствует развитию дислипидемии – повышается содержание атерогенных ЛПОНП и ЛПНП, снижается уровень антиатерогенных ЛПВП, что в сочетании с дисфункцией эндотелия приводит к прогрессированию атеросклероза.
|